代謝相關(guān)脂肪性肝炎與肝臟鐵蓄積有關(guān)

南華大學(xué)衡陽醫(yī)學(xué)院教授王福俤、浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院教授閔軍霞、溫州醫(yī)科大學(xué)教授鄭明華、浙江大學(xué)藥學(xué)院教授俞永平組成聯(lián)合團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)肝臟鐵蓄積通過引發(fā)鐵死亡，進(jìn)而加速代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）疾病進(jìn)展。研究團(tuán)隊(duì)還研發(fā)出靶向MASH疾病肝臟鐵蓄積和鐵死亡的新型鐵螯合劑——鐵死終結(jié)者（FOT1）。相關(guān)論文日前發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞·代謝》上。

鐵死亡是一種由鐵離子催化、脂質(zhì)過氧化引發(fā)的新型細(xì)胞程序性死亡模式。它與一些神經(jīng)退行性疾病、免疫性疾病、腫瘤、缺血再灌注損傷等有關(guān)，特別是多種肝病的發(fā)病機(jī)制都與鐵死亡存在密切關(guān)聯(lián)。

在多種類型的肝病中，MASH發(fā)病率高，且可發(fā)展為肝硬化及肝癌等終末期肝病，嚴(yán)重影響人類健康。由于MASH的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，人們對它的認(rèn)知仍存在較大局限，迄今為止只有一種藥物獲批用于治療MASH。因此，深入研究MASH的發(fā)病機(jī)制、發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)并開發(fā)新型治療藥物具有重要意義。

對此，團(tuán)隊(duì)建立了大型代謝相關(guān)脂肪性肝病人群隊(duì)列和MASH小鼠模型進(jìn)行研究。他們發(fā)現(xiàn)，上述研究對象均存在普遍的肝臟鐵蓄積現(xiàn)象。

實(shí)驗(yàn)表明，鐵死亡可促進(jìn)MASH疾病發(fā)展進(jìn)程。“我們推斷，降低MASH患者肝組織中的鐵蓄積，從而抑制鐵死亡或許是緩解MASH疾病的重要治療方法。”團(tuán)隊(duì)成員陶亮博士說。

通過分析數(shù)據(jù)模型，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)FOT1在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭心苡行Ы档透闻K鐵蓄積，抑制鐵死亡，從而緩解MASH發(fā)展。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平可作為評估FOT1治療MASH效果的生物標(biāo)志物。

“下一步，團(tuán)隊(duì)將重點(diǎn)針對伴有高血清鐵蛋白血癥的MASH患者，著力開展FOT1的MASH治療臨床試驗(yàn)。”陶亮說。

（來源：科技日報(bào)）