特發(fā)性中樞性性早熟女童IGF-1、IGFBP-3與Tanner分期的關系

【摘要】 目的：分析特發(fā)性中樞性性早熟（ICPP）女童血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）與Tanner分期的關系。方法：回顧性分析2022年11月—2023年11月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的80例ICPP女童的臨床資料。根據(jù)ICPP女童乳房發(fā)育情況（Tanner分期）分為B2組（n=18）、B3組（n=39）、B4組（n=15）、B5組（n=8），比較四組IGF-1、IGFBP-3水平，使用Spearman相關性模型分析ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平與Tanner分期的相關性。同期納入本院收治的40例單純?nèi)榉吭绨l(fā)育（SPT）女童，比較ICPP女童和SPT女童的IGF-1、IGFBP-3水平。以受試者操作特征（ROC）曲線評估IGF-1、IGFBP-3水平診斷ICPP的價值。結(jié)果：不同Tanner分期ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；B2組IGF-1、IGFBP-3水平均低于B3組，B3組均低于B4組，B4組均低于B5組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。經(jīng)Spearman相關性模型分析，IGF-1、IGFBP-3水平與Tanner分期均呈正相關（Plt;0.05）。ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平均高于SPT女童，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。ROC曲線顯示，IGF-1、IGFBP-3水平診斷ICPP的曲線下面積（AUC）分別為0.939、0.797，敏感度分別為90.00%、88.75%，特異度分別為85.00%、60.00%。結(jié)論：IGF-1、IGFBP-3水平診斷ICPP有較高價值，且與Tanner分期密切相關。

【關鍵詞】 特發(fā)性中樞性性早熟 胰島素樣生長因子-1 胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3 Tanner分期

Relationship between IGF-1， IGFBP-3 and Tanner Staging in Girls with Idiopathic Central Precocious Puberty/LUO Tingting， LI Ping， CHEN Ting， HE Ya. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： -108

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between serum insulin-like growth factor-1 （IGF-1），

insulin-like growth factor binding protein-3 （IGFBP-3） and Tanner staging in girls with idiopathic central precocious puberty （ICPP）. Method： The clinical data of 80 girls with ICPP admitted to the First People's Hospital of Fuzhou from November 2022 to November 2023 were retrospectively analyzed. They were divided into B2 group （n=18）， B3 group （n=39）， B4 group （n=15） and B5 group （n=8） according to breast development （Tanner staging） of girls with ICPP. The IGF-1 and IGFBP-3 levels of the four groups were compared. Spearman correlation model was used to analyze the correlation between IGF-1 and IGFBP-3 levels and Tanner staging in girls with ICPP. In the same period， 40 girls with simple premature thelarche （SPT） admitted to our hospital were included. The IGF-1 and IGFBP-3 levels of girls with ICPP and girls with SPT girls were compared. The value of evaluating the levels of IGF-1 and IGFBP-3 in the diagnosis of ICPP were evaluated by receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： The levels of IGF-1 and IGFBP-3 in girls with ICPP with different Tanner staging were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of IGF-1 and IGFBP-3 in B2 group were lower than those in B3 group， those in B3 group were lower than those in B4 group， and those in B4 group were lower than those in B5 group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. By Spearman correlation analysis， IGF-1 and IGFBP-3 levels were positively correlated with Tanner staging （Plt;0.05）. The levels of IGF-1 and IGFBP-3 in girls with ICPP were higher than those in girls with SPT， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. ROC curve showed that the area under the curve （AUC） of IGF-1 and IGFBP-3 in the diagnosis of ICPP were 0.939 and 0.797， respectively， the sensitivity were 90.00% and 88.75%， respectively， and the specificity were 85.00% and 60.00%， respectively. Conclusion： IGF-1 and IGFBP-3 levels have high value in the diagnosis of ICPP， and are closely related to Tanner staging.

[Key words] Idiopathic central precocious puberty Insulin-like growth factor-1 Insulin-like growth factor binding protein-3 Tanner staging

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， the First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.024

近年來，由于生長環(huán)境變化、食品添加劑濫用、飲食習慣更改等綜合因素影響，性早熟發(fā)生率逐漸升高[1]。性早熟指兒童性發(fā)育年齡早于正常性發(fā)育年齡，已成為影響兒童生長發(fā)育的主要問題之一，其中特發(fā)性中樞性性早熟（ICPP）是最常見的性早熟，由于下丘腦-垂體-性腺軸過早激活，提前釋放促性腺激素釋放激素，并促進黃體生成素分泌，開始第二性征發(fā)育[2-3]。ICPP女童骨骼、第二性征等發(fā)育速度加快，影響其身高和心理健康等。臨床診斷通常實施子宮B超檢查、骨齡檢查等，早期診斷并對ICPP女童實施干預可有效改善其生長發(fā)育[4]。ICPP發(fā)生的影響因素為目前研究熱點之一。下丘腦-垂體-性腺軸為機體重要內(nèi)分泌代謝軸，其中胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）為關鍵介導[5]。IGF-1是由肝臟分泌，再隨血流轉(zhuǎn)運到其他組織發(fā)揮作用，為人體內(nèi)重要的生長激素，參與大部分器官及骨骼的生長發(fā)育[6]。IGFBP-3為血液中含量最高的結(jié)合蛋白，具有高親和力，可調(diào)節(jié)IGF-1定位和生物活性[7]。本次研究分析ICPP女童IGF-1、IGFBP-3與Tanner分期的關系，結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2022年11月—2023年11月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的80例ICPP女童和40例單純?nèi)榉吭绨l(fā)育（SPT）女童的臨床資料。納入標準：女童；確診為ICPP或SPT[8]；年齡6～10歲；臨床資料完整。排除標準：性腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等病理性因素導致的性早熟；存在嚴重先天性疾病、遺傳性疾病；合并先天性甲狀腺功能減退等激素分泌異常疾病；研究前實施激素治療。ICPP女童納入ICPP組，SPT女童納入SPT組，同時根據(jù)ICPP女童乳房發(fā)育情況（Tanner分期[9]）分為B2組（n=18）、B3組（n=39）、B4組（n=15）、B5組（n=8）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

收集所有女童空腹靜脈血3 mL，不做抗凝處理，待血液凝固后，于離心機中以3 000 r/min離心，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）和IGF-1"ELISA試劑盒（四川省維克奇生物科技有限公司，WSJH10029A）、IGFBP-3 ELISA試劑盒（Ramp;D Systems公司，DY674）檢測IGF-1、IGFBP-3水平。

1.3 觀察指標

比較不同Tanner分期ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平，使用Spearman相關性模型分析ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平與Tanner分期的相關性。比較ICPP女童和SPT女童的IGF-1、IGFBP-3水平，以受試者操作特征（ROC）曲線評估IGF-1、IGFBP-3水平鑒別診斷ICPP的價值。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)以SPSS 22.0處理分析。計量資料以（x±s）表示，組間比較實施獨立樣本t檢驗，兩兩比較實施SNK-q檢驗，多組間比較實施單因素方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，以字2檢驗進行比較。相關性以Spearman相關分析評估；以ROC曲線分析應用效能；設置“ICPP組”=1，“SPT組”=0，錄入IGF-1、IGFBP-3水平制作曲線并讀取曲線下面積（AUC）、95%置信區(qū)間（95%CI）、敏感度、特異度、截斷值。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 ICPP與SPT女童基線資料比較

ICPP女童平均年齡（8.05±0.71）歲；平均骨齡（9.18±0.73）歲；平均身高（130.24±5.91）cm；平均體重（26.27±1.21）kg。SPT女童平均年齡（8.12±0.67）歲；平均骨齡（8.25±0.79）歲；平均身高（125.94±4.31）cm；平均體重（24.18±1.61）kg。ICPP女童與SPT女童年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；ICPP女童與SPT女童骨齡、體重、身高比較，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。四組ICPP女童基線資料比較，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 四組ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平比較

四組IGF-1、IGFBP-3水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；B2組IGF-1、IGFBP-3水平均低于B3組，B3組均低于B4組，B4組均低于B5組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 IGF-1、IGFBP-3水平與Tanner分期的相關性

經(jīng)Spearman相關性模型分析，IGF-1、IGFBP-3水平與Tanner分期均呈正相關（Plt;0.05），見表3。

2.4 ICPP、SPT女童IGF-1、IGFBP-3水平比較

ICPP組IGF-1、IGFBP-3水平均高于SPT組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 IGF-1、IGFBP-3水平診斷ICPP的價值

ROC曲線中，IGF-1、IGFBP-3水平診斷ICPP的AUC分別為0.939、0.797，敏感度分別為90.00%、88.75%，特異度分別為85.00%、60.00%，見圖1、表5。

3 討論

ICPP女童發(fā)育時間提前，骨骼成熟會影響其成年終身高，且對患兒心理造成較大壓力[9-10]。ICPP病因復雜，與遺傳、激素類物質(zhì)使用等有關。IGF-1、IGFBP-3均有促進細胞生長、分裂作用，且其作用的靶器官較多，有研究發(fā)現(xiàn)，其水平與兒童生長發(fā)育密切相關[11-12]。因此本次研究分析IGF-1、IGFBP-3水平與ICPP女童Tanner分期的相關性。

ICPP女童臨床癥狀包括乳房發(fā)育、骨齡增加等，第二性征發(fā)育情況為評估診斷ICPP的主要依據(jù)之一，臨床目前主要以Tanner分期評估女童乳房發(fā)育情況，但會受醫(yī)生主觀因素影響，缺乏客觀檢查指標，因此需尋找可反映ICPP女童乳房發(fā)育情況的實驗室指標[13-14]。IGF-1為促生長多肽，在兒童生長發(fā)育中發(fā)揮重要作用[15]。IGFBP-3具有調(diào)節(jié)IGF-1活性、調(diào)節(jié)受體結(jié)合等作用[16]。本次研究結(jié)果中，不同Tanner分期ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平比較中，B2組lt;B3組lt;B4組lt;B5組，差異均有統(tǒng)計學意義；經(jīng)Spearman相關性模型分析，IGF-1、IGFBP-3水平與Tanner分期均呈正相關，提示ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平與其乳房發(fā)育情況存在密切聯(lián)系。當下丘腦-垂體-性腺軸失衡，性激素過度分泌，會刺激生長激素分泌，進而刺激IGF-1水平升高，而IGF-1具有促進細胞生長、分裂、分化的作用，從而導致ICPP女童乳房發(fā)育成熟，故性早熟越完全，IGF-1水平越高[17-18]。IGFBP-3為調(diào)節(jié)游離IGF-1濃度的重要因子，可通過調(diào)節(jié)IGF-1與對應受體結(jié)合，進而調(diào)節(jié)血中IGF-1濃度，當血中IGF-1水平升高時，IGFBP-3水平會相應升高，促進IGF-1與受體結(jié)合，進而促進細胞生長分裂，加速ICPP女童乳房發(fā)育[19]。

臨床SPT女童通常無需特別治療，但需密切隨訪，而ICPP女童則需實施激素治療，因此需準確鑒別SPT和ICPP女童。本次研究結(jié)果中，ICPP女童IGF-1、IGFBP-3水平均高于SPT女童，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；ROC曲線中，IGF-1、IGFBP-3水平診斷ICPP的AUC分別為0.939、0.797，敏感度分別為90.00%、88.75%，特異度分別為85.00%、60.00%，說明IGF-1、IGFBP-3水平在ICPP診斷中具有較高價值。原因在于，ICPP女童除乳房發(fā)育外，還伴有骨骼快速生長，骨齡增加，而IGF-1可促進成骨細胞增殖分化，并影響破骨細胞形成，并有調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換和軟骨內(nèi)軟化骨化作用，導致ICPP女童骨骼發(fā)育超齡[20-21]。SPT女童通常骨骼發(fā)育正常，其IGF-1、IGFBP-3水平無明顯增加，因此IGF-1、IGFBP-3水平在鑒別診斷ICPP女童中具有極高價值。

綜上所述，IGF-1、IGFBP-3水平與ICPP女童Tanner分期均呈正相關，且IGF-1、IGFBP-3水平在ICPP診斷中具有極高價值。但本研究納入病例有限，臨床可進一步擴大研究例數(shù)，分析IGF-1、IGFBP-3水平與ICPP女童性激素、骨骼生長、腎功能等的相關性。

參考文獻

[1]許慧潔，葉進，袁雪晶，等.促性腺激素釋放激素類似物改善特發(fā)性中樞性性早熟女童成年身高及相關因素分析[J].中國兒童保健雜志，2019，27（3）：262-264.

[2]朱利飛，汪越君，陳英，等.盆腔超聲在促性腺激素釋放激素類似物治療特發(fā)性中樞性性早熟女童中的參數(shù)特征及其臨床價值分析[J].中國性科學，2018，27（2）：60-63.

[3]白敏，韓宜姚，李珍，等.醋酸曲普瑞林治療特發(fā)性中樞性性早熟女童療效及對下丘腦-垂體-性腺軸激素水平的影響[J].重慶醫(yī)學，2020，49（7）：1128-1131.

[4]陳瑾，林蘊，王英姿，等.基礎性激素水平和盆腔B超檢測對快進展型中樞性性早熟診斷的預測價值[J].浙江醫(yī)學，2022，44（21）：2269-2273.

[5]干燁，鄭迎愛，李雙，等.特發(fā)性中樞性性早熟女童的血清胰島素樣生長因子-1肌酐尿酸與黃體生成素骨齡的關系[J].中國婦幼保健，2023，38（13）：2382-2385.

[6] HE J S，KANG Y Y，ZHENG L X.Correlation of serum levels of LH， IGF-1 and leptin in girls with the development of idiopathic central precocious puberty[J].Minerva Pediatr （Torino），2023，75（3）：381-386.

[7] LI W，ZHOU L P，KANG S Y.Expression of insulin-like growth factor binding protein-3 in HELLP syndrome[J].BMC Pregnancy Childbirth，2023，23（1）：778.

[8]中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝學組.中樞性（真性）性早熟診治指南[J].中華兒科雜志，2007，45（6）：426-427.

[9]李丹，史慧靜，張越，等.Tanner分期看圖自評法在城市青少年中的適用性研究[J].中國學校衛(wèi)生，2012，33（9）：1029-1032.

[10]吳浩然，米熱古麗·買買提.GnRHa治療對特發(fā)性中樞性性早熟患兒體質(zhì)指數(shù)及IGF-1水平的影響[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2020，28（10）：1278-1281.

[11]黎琳琳，胡韶華，尹小琴，等.特發(fā)性中樞性性早熟女童血清不飽和游離脂肪酸譜的變化及其與體質(zhì)量指數(shù)、性激素水平的相關性分析[J].上海交通大學學報（醫(yī)學版），2021，41（11）：1405-1411.

[12]顏松，劉芳.特發(fā)性中樞性性早熟女童血清瘦素、網(wǎng)膜素-1和脂聯(lián)素表達水平及意義[J].中國兒童保健雜志，2021，29（7）：783-786.

[13] FAVA D，CALANDRINO A，CALEVO M G，et al.Clinical， endocrine and neuroimaging findings in girls with central precocious puberty[J/OL].J Clin Endocrinol Metab，2022，107（10）：e4132-e4143（2022-09-28）[2024-02-29].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36525595/.DOI： 10.1210/clinem/dgac710.

[14]王偉，曹妞妞，肖雅，等.黃體生成素基礎值聯(lián)合子宮體積對不同Tanner分期女童中樞性性早熟早期診斷價值的研究[J].中國當代兒科雜志，2023，25（2）：159-165.

[15]林少唯，游含宇.中樞性性早熟女童中IGF-1和AMH的水平及意義[J].標記免疫分析與臨床，2023，30（2）：241-244.

[16]朱文娟，琚征征，崔凡.FT4、TSH、IGF-1及IGF-BP3在評估重組人生長激素長期治療矮小癥患兒中的臨床價值分析[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2018，38（1）：931-932.

[17]韓春玲，穆亞寧，趙鎖林.大劑量重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒血清IGF-1、IGFBP-3水平的影響及其安全性分析[J].中國婦幼保健，2018，33（23）：5512-5514.

[18]王俊慧，宋爽，王德平.血清IGF-1和IGFBP-3水平檢測在評價基因重組人生長激素治療特發(fā)性身材矮小兒童的療效分析[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2019，34（6）：105-108.

[19]劉珍珍，徐露蓮，蔣莉，等.特發(fā)性中樞性性早熟對比單純?nèi)榉堪l(fā)育女童垂體發(fā)育及性激素表達臨床差異性分析[J].中國性科學，2019，28（3）：103-106.

[20]王婷，潘嘉嚴，夏維.青春期前單純性肥胖兒童骨齡、血清胰島素生長因子-1水平與BMI的關系[J].川北醫(yī)學院學報，2021，36（10）：1302-1304.

[21]符藝影，邢東文，王華，等.特發(fā)性矮小兒童血清IGF-1和IGFBP-3水平與生長體格的關系[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2020，19（16）：1692-1697.

（收稿日期：2024-04-07） （本文編輯：陳韻）