腹主動脈旁預防延伸野放療聯合同步化療對局部晚期子宮頸癌效果及安全性的影響

【摘要】 目的：旨在評估腹主動脈旁預防延伸野放療聯合同步化療對局部晚期子宮頸癌（locally advanced cervical cancer，LACC）患者效果及安全性的影響。方法：選取江蘇大學附屬人民醫(yī)院于2017年5月—2020年5月就診的108例LACC患者進行回顧性研究，根據治療方案不同分為觀察組[n=54，接受腹主動脈旁預防延伸野放療聯合TP方案（紫杉醇+順鉑）同步化療]和對照組（n=54，接受盆腔野放療聯合TP方案同步化療）。比較兩組患者近期療效[實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST 1.1）]、遠期療效[總生存率、無進展生存率、腹主動脈旁淋巴結（PALN）控制率]、血清學腫瘤標志物[鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原50（cancer antigen 50，CA50）、腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth factor，TSGF）]、免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、毒副反應發(fā)生情況。結果：兩組客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、總體生存率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；觀察組無進展生存率、PALN控制率均高于對照組（Plt;0.05）；治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，SCCA、CEA、CA50、TSGF、CD8+水平均低于對照組（Plt;0.05）；觀察組的骨髓抑制發(fā)生率高于對照組（Plt;0.05）。結論：腹主動脈旁預防延伸野放療聯合同步化療是治療局部晚期子宮頸癌有效且安全的策略。

【關鍵詞】 局部晚期子宮頸癌 腹主動脈旁預防延伸野放療 化療

Effect and Safety of Paraaortic Prophylaxis with Extended Field Radiotherapy Combined with Synchronous Chemotherapy on Locally Advanced Cervical Cancer/XU Hui， XU Liben， WU Liguang， LONG Lulu. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-056

[Abstract] Objective： To evaluate the efficacy and safety of paraaortic prophylaxis with extended field radiotherapy combined with synchronous chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer （LACC）. Method： A retrospective study was conducted on 108 LACC patients treated in Jiangsu University Affiliated People's Hospital from May 2017 to May 2020. According to different treatment plans， they were divided into observation group [n=54， receiving para-arterial prophylaxis extended field radiotherapy combined with TP regimen （Paclitaxel + Cisplatin） synchronous chemotherapy] and control group （n=54， receiving pelvic field radiotherapy combined with TP regimen synchronous chemotherapy）. The short-term efficacy [response evaluation criteria in solid tumor （RECIST 1.1）]， long-term efficacy [overall survival rate， progression-free survival rate， paraaortic lymph node （PALN） control rate]， serologic tumor markers [squamous cell carcinoma antigen （SCCA）， carcinoembryonic antigen （CEA）， cancer antigen 50 （CA50）， tumor specific growth factor （TSGF）]， immune function （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， occurrence of toxic and side effects of the two groups were compared. Result： There were no significant differences in objective response rate （ORR）， disease control rate （DCR） and overall survival rate between the two groups （Pgt;0.05）. The progression-free survival rate and PALN control rate of observation group were higher than those of control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in observation group were higher than those in control group， while the levels of SCCA， CEA， CA50， TSGF and CD8+ were lower than those in control group （Plt;0.05）. The incidence of myelosuppression in observation group was higher than that in control group （Plt;0.05）. Conclusion： Paraaortic prophylaxis with extended field radiotherapy combined with synchronous chemotherapy is an effective and safe strategy for the treatment of locally advanced cervical cancer.

[Key words] Locally advanced cervical cancer Para-aortic prophylaxis extended field radiotherapy Chemotherapy

First-author's address： Department of Oncology， Jiangsu University Affiliated People's Hospital， Zhenjiang 212001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.012

子宮頸癌是全球女性中第四常見的癌癥，對女性健康構成顯著威脅。臨床表現多樣，早期常無癥狀，晚期可能出現異常陰道出血、排尿困難或腰痛[1]。子宮頸癌在發(fā)展中國家發(fā)病率和死亡率較高，主要與人乳頭瘤病毒（HPV）感染和缺乏有效篩查有關[2]。子宮頸癌的治療取決于癌癥的階段和患者的總體健康狀況。早期子宮頸癌通常可以通過手術徹底切除，如錐形切除術或子宮切除術。對于局部晚期子宮頸癌（locally advanced cervical cancer，LACC），治療包括放療、化療或二者結合。放療涵蓋外照射和近距離放療，化療則常用鉑類藥物，如順鉑。這些治療可控制腫瘤生長，但伴有副作用，如消化道反應、骨髓抑制和放射損傷。針對LACC，近年來研究者探索新療法，包括腹主動脈旁預防延伸野放療[3]。此法通過擴大放療范圍至腹主動脈旁淋巴結區(qū)域，減少復發(fā)和轉移風險。同時，同步化療被證明可增強放療效果，提高生存率。但新療法安全性和有效性需進一步評估。本研究旨在為LACC臨床治療提供更全面的指導，探索更有效、安全的方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇大學附屬人民醫(yī)院于2017年5月—2020年5月就診的108例LACC患者進行回顧性研究，（1）納入標準：①符合子宮頸癌診斷標準[4]，國際婦產科聯盟（FIGO）分期為ⅡB～ⅣA期；②CT、MRI顯示無腹主動脈旁淋巴結（PALN）轉移；③功能狀態(tài)評分（KPS評分）大于70分；④血生化、凝血功能和心電圖正常；⑤患者在隨訪過程中表現出積極配合，其治療資料齊全且完整。（2）排除標準：①遠處轉移的子宮頸癌；②嚴重心臟、肝臟或腎臟疾病；③精神疾病或認知障礙；④對放療或化療藥物過敏。根據治療方案不同分為觀察組（n=54）和對照組（n=54）。本研究通過江蘇大學附屬人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

觀察組接受腹主動脈旁預防延伸野放療聯合TP方案（紫杉醇+順鉑）同步化療，（1）放療：①預防性延伸野放療。在治療初始階段，使用Synergy直線加速器（生產廠家：瑞典醫(yī)科達有限公司）進行調強放療（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）。照射區(qū)域包含盆腔及腹腔淋巴結引流區(qū)，基礎總劑量為45～50.4 Gy，分割成25～28次照射，每次照射1.8 Gy。②腔內后裝照射。在外照射放療結束后使用Ir-192后裝治療機（生產廠家：山東新華有限公司），進行腔內放療。宮旁A點劑量設置為6 Gy/次，共計5次，每周進行1次。（2）化療：放療開始的同時使用紫杉醇和順鉑，紫杉醇（生產廠家：海口市制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H10980170，規(guī)格：5 mL∶30 mg）135～175 mg/m2，順鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023461，規(guī)格：20 mg）50 mg/m2。治療周期為28 d，整個治療過程在9周內完成，共進行1或2次化療。

對照組接受盆腔野放療聯合TP方案同步化療，放療：使用Synergy直線加速器進行調強放療。照射區(qū)域限制于盆腔區(qū)域，總劑量為45～50.4 Gy，分割成25～28次照射，每次照射1.8 Gy。外照射結束后行后裝腔內放療，治療方案同觀察組。化療治療方案同觀察組。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）近期療效：根據放療前后的CT、MRI及PET/CT等影像學檢查結果，通過實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST 1.1）進行近期療效評估（同步放化療5周后）。完全緩解（complete response，CR），治療后靶病灶全部消失；部分緩解（partial response，PR），治療后靶病灶最長徑之和減少≥30%；疾病進展（progressive disease，PD），治療后靶病灶最長徑之和增加≥20%，或出現新病灶；病情穩(wěn)定（stable disease，SD），介于部分緩解和疾病進展之間[5]。客觀緩解率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例數/總例數×100%。疾病控制率（disease control rate，DCR）=SD/總例數×100%+ORR。（2）遠期療效：從患者開始接受放療開始隨訪，持續(xù)3年時間，直至患者死亡、失去隨訪資料或達到隨訪的預定終點。通過總生存率、無進展生存率及PALN控制率[未發(fā)生PALN轉移例數/總例數×100%]評估遠期療效。（3）血清學腫瘤標志物水平：于治療后采集患者空腹狀態(tài)下的靜脈血5 mL，經過3 500 r/min離心處理，使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）對鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原50（cancer antigen 50，CA50）進行檢測，采用電化學發(fā)光法對腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth factor，TSGF）進行檢測。（4）免疫功能：于治療前后收集患者的外周血標本，并利用Attune流式細胞儀（生產廠家：莫賽飛世爾）進行T淋巴細胞亞群的檢測。（5）毒副反應發(fā)生情況：于治療后采用腫瘤放射治療協作組（radiation therapy oncology group，RTOG）放射損傷分級標準評估患者放化療毒副反應發(fā)生情況，分為0～Ⅳ級[6]。

1.4 統(tǒng)計學處理

運用SPSS 26.0軟件統(tǒng)計分析，用Kolmogorov-Smirnov統(tǒng)計數據檢驗測量數據的正態(tài)性。計量資料（血清腫瘤標志物、免疫功能等指標）以（x±s）表示，采用t檢驗進行組間比較；計數資料（遠近期療效、毒副反應發(fā)生率）以率（%）表示，采用字2檢驗進行組間比較。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者近期療效比較

治療后，觀察組的ORR為83.33%（45/54），與對照組的79.63%（43/54）比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），觀察組的DCR為92.59%（50/54）雖高于對照組的87.04%（47/54），但差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.911，Pgt;0.05）。見表2。

2.3 兩組患者遠期療效比較

觀察組的總生存率為88.89%（48/54），與對照組的75.93%（41/54）比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；觀察組的無進展生存率、PALN控制率分別為81.48%（44/54）、96.30%（52/54），均高于對照組的59.26%（32/54）、77.78%（42/54）（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較

治療后，兩組SCCA、CEA、CA50、TSGF水平均低于治療前，且觀察組SCCA、CEA、CA50、TSGF水平均低于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者免疫功能比較

治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，CD8+均高于治療前（Plt;0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組（Plt;0.05）。見表5。

2.6 兩組患者毒副反應發(fā)生情況比較

治療后，兩組消化系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；觀察組骨髓抑制發(fā)生率為77.78%（42/54），高于對照組的57.41%（31/54）（字2=5.115，Plt;0.05）。見表6。

3 討論

子宮頸癌是對女性健康構成重大威脅的惡性腫瘤[7-9]。根據最新的流行病學研究，盡管在早期子宮頸癌的篩查和治療方面取得了顯著進展，但LACC的治療效果仍然不盡如人意[10]。目前，LACC的主要治療手段包括放射治療和化學治療[11-12]，但這些傳統(tǒng)方法在提高患者總體生存率方面的作用有限，且不可避免地伴隨著嚴重的毒副反應。近年來，國際上針對LACC的治療策略不斷演進，尤其是在放療技術方面。研究表明，通過調整放療的范圍和劑量，可以更有效地控制腫瘤的局部擴散[13]。在此背景下，腹主動脈旁預防延伸野放療聯合同步化療作為一種新興治療策略，受到了臨床研究的廣泛關注[14]。這種方法的核心在于擴大放療區(qū)域至腹主動脈旁淋巴結，以期覆蓋更多潛在的腫瘤轉移區(qū)域，并通過同步進行的化療增強放療的效果。然而，盡管腹主動脈旁預防延伸野放療的理論基礎堅實，但在實際臨床應用中其有效性和安全性仍存在爭議。一方面，擴大放療區(qū)域可能提高腫瘤的局部控制率，另一方面，也可能增加患者的毒副反應風險，尤其是骨髓抑制和消化系統(tǒng)損傷[15]。此外，同步化療的加入可能進一步增加治療的復雜性和患者的耐受性挑戰(zhàn)。鑒于此，本研究通過對腹主動脈旁預防延伸野放療聯合同步化療在LACC治療中的效果和安全性進行系統(tǒng)性評估，旨在為臨床提供更加全面和客觀的治療指導，為子宮頸癌治療領域的研究提供新的視角和思路。

本研究結果顯示，在LACC的治療中，腹主動脈旁預防延伸野放療聯合同步化療對DCR、無進展生存率及PALN控制率的改善具有顯著優(yōu)勢。分析可能的原因是，該治療方法通過擴大放療范圍至關鍵的淋巴結區(qū)域，有效控制腫瘤的局部和區(qū)域性擴散，同時同步化療可能增強了放療的細胞毒性，從而提高治療的整體效果。對比他人研究，本研究在血清腫瘤標志物方面的結果特別引人注目。治療后，觀察組的SCCA、CEA、CA50、TSGF水平均顯著低于對照組，這反映了腫瘤負擔減少得更加顯著。這一發(fā)現與文獻[16]研究相符，其中放療和化療的聯合應用被證明能有效降低血清腫瘤標志物水平，提示腫瘤負擔的減少[17]。在免疫功能方面，治療后觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均降低，可能與放療和化療的聯合使用有關。這與劉裕等[18]研究中觀察到的放療和化療對免疫功能的影響相一致。在毒副反應情況的比較中，兩組在消化系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)的毒副反應發(fā)生率上沒有顯著差異（Pgt;0.05），說明這兩種治療策略在上述方面的安全性相似。然而，觀察組的骨髓抑制發(fā)生率顯著高于對照組（Plt;0.05）。這一差異指示了增加的治療區(qū)域可能導致更高的骨髓抑制風險。觀察組的治療方案通過擴大放療范圍至腹主動脈旁區(qū)域，意圖涵蓋更多可能的淋巴結轉移。雖然這一策略提高了對淋巴結轉移的控制，但同時增加了更多骨髓受累的風險，由于骨髓是放射敏感性組織，其在放療過程中可能受到更多的損傷。同時紫杉醇和順鉑的同步使用可能增強了放射敏感性，導致骨髓抑制的發(fā)生率上升。化療藥物本身也可能引起骨髓抑制，當與放療結合時，這種效應可能被進一步放大[19]。這一點在放射治療聯合化療的Jiang等[20]的研究中也有所體現，提示在實施此類治療策略時需特別注意毒副反應的管理。因此，為確保治療的安全性和患者的耐受性，定期對患者進行血液學評估，以早期發(fā)現骨髓抑制的跡象，包括白細胞、血小板和紅細胞計數的減少。對于出現骨髓抑制的患者，根據需要提供生長因子支持（如粒細胞集落刺激因子），以及必要時進行血細胞成分輸注，以支持骨髓功能恢復。對于發(fā)生嚴重骨髓抑制的患者，考慮調整后續(xù)化療藥物的劑量或延長治療間隔，以減輕骨髓抑制。

總而言之，腹主動脈旁預防延伸野放療聯合同步化療在局部晚期子宮頸癌治療中顯著提高了疾病控制率和無進展生存率，方案同時也導致了更高的骨髓抑制風險。研究和臨床應用需要在提高療效和降低毒副反應之間找到更好的平衡點，特別是在毒副反應的監(jiān)測和管理上需采取更有效的措施。

參考文獻

[1]薛宏，汪光慧，陳猛，等.腹腔鏡下保留盆腔自主神經廣泛性子宮切除術治療早期子宮頸癌患者的療效研究[J].中國現代醫(yī)學雜志，2023，33（3）：19-25.

[2] ZHANG T，ZHUANG L，MUAIBATI M，et al.Identification of cervical cancer stem cells using single-cell transcriptomes of normal cervix， cervical premalignant lesions， and cervical cancer[J].EBio Medicine，2023，92：104612.

[3] JIN G，LI K，NIU S，et al.Clinical analysis of prophylactic para-aortic intensity-modulated radiation in cervical cancer[J/OL].Clin Radiol，2023，78（2）：e77-e84[2024-05-13].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36195500/.DOI： 10.1016/j.crad.2022.08.137.

[4]彭澎.美國婦產科醫(yī)師協會第157號實踐指南：子宮頸癌的篩查和預防[J].協和醫(yī)學雜志，2016，7（z1）：1-10.

[5] EISENHAUER E A，THERASSE P，BOGAERTS J，et al.New response evaluation criteria in solid tumours： revised RECIST guideline （version 1.1）[J].Eur J Cancer，2009，45（2）：228-247.

[6] HERRMANN T，KNORR A，D?RNER K.The RTOG/EORTC classification criteria for early and late radiation reactions[J].Radiobiologia，1987，28（4）：519-528.

[7]雷翠蓉，黃一琴，顧榮花，等.“互聯網+”微信隨訪模式在子宮頸癌放化療患者營養(yǎng)管理中的應用效果研究[J].重慶醫(yī)學，2023，52（3）：388-392.

[8] COHEN P A，JHINGRAN A，OAKNIN A，et al.Cervical cancer[J].The Lancet，2019，393（10167）：169-182.

[9] DAVIES-OLIVEIRA J C，SMITH M A，GROVER S，et al.

Eliminating cervical cancer： progress and challenges for high-income countries[J].Clinical Oncology，2021，33（9）：550-559.

[10] TIAN T，GONG X，GAO X D，et al.Comparison of survival outcomes of locally advanced cervical cancer by histopathological types in the surveillance， epidemiology， and end results （SEER） database： a propensity score matching study[J].Infect Agent Cancer，2020，15：33.

[11] LAAN J J，VAN LONKHUIJZEN L R C W，STOKKING J A，

et al.The effect of contemporary brachytherapy practices on prognosis in women with locally advanced cervical cancer[J].Curr Oncol，2023，30（4）：4275-4288.

[12]殷愛軍，李鵬，宋坤，等.安羅替尼在婦科腫瘤治療中的現狀及研究進展[J].現代婦產科進展，2022，31（5）：384-388.

[13] RAUT A，CHOPRA S，MITTAL P， et al.FIGO classification 2018： validation study in patients with locally advanced cervix cancer treated with chemoradiation[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2020，108（5）：1248-1256.

[14]王元景，吳玉梅.腹主動脈旁預防延伸野放療在局部晚期子宮頸癌中的研究進展[J].中國醫(yī)藥導報，2023，20（5）：42-46.

[15] YANG B，LIU X L，HU K，et al.Reduction of dose to duodenum with a refined delineation method of Para-aortic region in patients with locally advanced cervical cancer receiving prophylactic extended-field radiotherapy[J].Radiat Oncol，2019，14（1）：196.

[16]張賢雨，馬歡，郝曉慧，等.預防性延伸野放療聯合同步化療與盆腔野放療聯合同步化療治療局部晚期子宮頸癌的近遠期療效及安全性對比[J].廣西醫(yī)學，2023，45（9）：1016-1021.

[17] XIAO W W，YUAN Y，WANG S H，et al.Neoadjuvant PD-1 blockade combined with chemotherapy followed by concurrent immunoradiotherapy in locally advanced anal canal squamous cell carcinoma patients： antitumor efficacy， safety and biomarker analysis[J].Front Immunol，2022，12：798451.

[18]劉裕，方堅強，徐萍，等.容積旋轉調強放療聯合三維后裝腔內放療治療對局部晚期子宮頸癌患者的近期療效、不良反應及免疫功能的影響[J].中國性科學，2022，31（9）：95-99.

[19] CHEN J，LI C，CAO Y J，et al.Toripalimab combined with concurrent platinum-based chemoradiotherapy in patients with locally advanced cervical cancer： an open-label， single-arm， phase Ⅱ trial[J].BMC Cancer，2022，22（1）：793.

[20] JIANG P，WEI S H，BAI Y，et al.The Efficacy of volumetric modulated arc therapy combined with chemotherapy， brachytherapy， and local hyperthermia on patients with locally advanced cervical cancer： a retrospective study[J].Technol Cancer Res Treat，2023，22：15330338231185013.

（收稿日期：2024-05-13） （本文編輯：張爽）