雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病的效果及對患者腸道菌群的影響

【摘要】目的 探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者聯(lián)合應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌與布地奈德福莫特羅的治療效果，為臨床治療提供參考思路。方法 選取南京市高淳人民醫(yī)院在2022年1月至2024年6月期間接收并記錄的280例COPD患者的臨床數(shù)據(jù)，進行深入的回顧性研究工作。根據(jù)患者的治療方案將其分為兩組：單一治療組（共計140例，該組患者僅接受布地奈德福莫特羅治療）與聯(lián)合治療組（共計140例患者，該組患者則在布地奈德福莫特羅的基礎上同時接受雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合治療）。比較兩組患者臨床療效、腸道菌群（雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌及腸桿菌）水平、炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-17（IL-17）]水平及肺功能[用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速（PEF）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1/FVC]水平。結果 聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于單一治療組，治療總有效率高于單一治療組（均Plt;0.05）。治療2周后，聯(lián)合治療組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌水平升高幅度均大于高于單一治療組；腸桿菌、腸球菌水平降低幅度均大于單一治療組；CRP、TNF-α、IL-17水平降低幅度均大于單一治療組；FVC、PEF、FEV1、FEV1/FVC水平升高幅度均大于單一治療組（均Plt;0.05）。結論 針對COPD患者，將雙歧桿菌三聯(lián)活菌與布地奈德福莫特羅進行聯(lián)合使用，展現(xiàn)出顯著的療效。此方案不僅能有效促進腸道菌群的良性調(diào)整，還能顯著減輕機體的炎癥反應，進而達到優(yōu)化肺部功能的目的。這一治療方法在臨床實踐中表現(xiàn)出色，具有較高的應用價值。

【關鍵詞】雙歧桿菌三聯(lián)活菌；布地奈德福莫特羅；慢性阻塞性肺疾?。荒c道菌群

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.02.0017.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.006

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床高發(fā)性呼吸系統(tǒng)疾病，以肺血管、肺實質(zhì)出現(xiàn)慢性炎癥改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，患者通常伴有咳嗽、喘息、咳痰等癥狀，病情可反復發(fā)作，臨床治療難度較大[1]。臨床治療COPD患者，以抑制氣道炎癥、改善肺部功能為主要目的，其常用藥物為布地奈德福莫特羅，該藥物是一種復合制劑，由布地奈德與福莫特羅組成，前者可緩解氣道炎癥反應，有利于抑制氣道重塑，后者具有舒張氣管的作用，能改善氣道痙攣，有助于減輕臨床癥狀對患者的影響[2]。有研究指出，呼吸系統(tǒng)疾病與腸道微生態(tài)存在密切聯(lián)系，腸道菌群可通過腸-肺軸對肺部的防御應答及免疫狀態(tài)造成影響[3]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌屬于微生態(tài)制劑，含有豐富的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等益生菌，可促進胃腸道微生態(tài)優(yōu)化，提高機體抗病能力[4]。近年來，雙歧桿菌三聯(lián)活菌逐漸被應用于哮喘、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病的輔助治療中?；诖?，本研究探討COPD患者聯(lián)合應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌與布地奈德福莫特羅的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京市高淳人民醫(yī)院在2022年

1月至2024年6月期間接收并記錄的280例COPD患者的臨床數(shù)據(jù)，進行深入的回顧性研究工作。根據(jù)患者的治療方案將其分為兩組：單一治療組與聯(lián)合治療組，每組均140例。單一治療組患者中男、女性分別為87、 53例；組內(nèi)患者年齡最小為51歲、最大為76歲，平均（61.79±5.34）歲。聯(lián)合治療組患者中男、女性分別為82、 58例；組內(nèi)患者年齡最小為48歲、最大為75歲，平均（62.12±5.19）歲。比較兩組患者一般資料，未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計學差異（Pgt;0.05），兩組間具備比較的可行性。本項研究已獲得南京市高淳人民醫(yī)院醫(yī)學倫理審查委員會的正式批準。納入標準：⑴經(jīng)臨床檢查確診為COPD[5]；⑵病情處于穩(wěn)定期；⑶精神狀態(tài)及認知功能正常，可配合治療；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴合并肝、腎功能障礙者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并消化系統(tǒng)疾病者；⑷合并免疫或循環(huán)系統(tǒng)病變者；⑸合并哮喘、肺結核等其他呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 單一治療組患者霧化吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）（AstraZeneca AB，國藥準字HJ20140458，規(guī)格：每支60吸，每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg）， 2吸/次、 2次/d。聯(lián)合治療組患者在單一治療組基礎上口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S19980004，規(guī)格：0.5 g）， 1.5 g/次、 3次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療2周后，依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[6]評價患者療效?？人?、喘息等癥狀消失，第1秒用力呼氣量（FEV1）用力肺活量（FVC）均較治療前提高gt;70%為顯效；癥狀較前減輕≥60%， FEV1、FVC較前提高30%～70%為有效；未達上述標準為無效。治療總有效率=[1-（無效例數(shù)/總例數(shù)）]×100%。⑵腸道菌群水平。于治療前及治療2周后，收集兩組患者新鮮糞便0.5 g，采用稀釋法將其稀釋至8～10倍后接種在培養(yǎng)基中，觀察并記錄雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌及腸桿菌菌落數(shù)，培養(yǎng)基購自北京百奧萊博科技有限公司。⑶血清炎癥因子水平。于治療前及治療2周后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以2 500 r/min的轉速（離心半徑5 cm）離心8 min，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-17（IL-17）水平。⑷肺功能。于治療前及治療2周后，利用肺功能測定儀（浙江億聯(lián)康醫(yī)療科技有限公司，型號： PF 286）測定兩組患者FVC、最大呼氣流速（PEF）、 FEV1水平，并計算FEV1/FVC。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件計算數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料采用（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于單一治療組，治療總有效率高于單一治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腸道菌水平比較 治療2周后，聯(lián)合治療組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌水平升高幅度均大于單一治療組；腸桿菌、腸球菌水平降低幅度均大于單一治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療2周后，聯(lián)合治療組患者CRP、 TNF-α、 IL-17水平降低幅度均大于單一治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者肺功能比較 治療2周后，聯(lián)合治療組患者FVC、 PEF、 FEV1、 FEV1/FVC水平升高幅度均大于單一治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

近年來，臨床對COPD研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)腸道微生態(tài)與COPD的發(fā)生發(fā)展均存在密切關系，COPD患者常伴有不同程度的腸道菌群紊亂情況，可導致炎癥因子異常分泌，加重病情嚴重程度[7]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌屬于微生態(tài)制劑，可為腸道補充有益菌群，維持腸內(nèi)微生態(tài)平衡，具有調(diào)控免疫及降低炎癥反應的作用[8]。

本研究結果顯示，聯(lián)合治療組患者治療總有效率高于單一治療組。分析原因為，雙歧桿菌三聯(lián)活菌可增加COPD患者腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌數(shù)量，對腸桿菌等致病菌發(fā)揮抑制作用，從而維持腸道正常蠕動，促進腸源性毒素減少，并通過肺-腸軸抑制肺部淋巴細胞與中性粒細胞的過度聚集，減輕肺部、氣道黏膜炎癥反應。雙歧桿菌三聯(lián)活菌與布地奈德福莫特羅聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同互促作用，降低氣道高反應性，達到控制病情進展的目的。臨床研究表明，腸道菌群可通過腸-肺軸對肺部功能狀態(tài)造成影響[9]。在本研究中，聯(lián)合治療組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌水平升高幅度均大于單一治療組；腸桿菌、腸球菌水平降低幅度均大于單一治療組。分析原因為，雙歧桿菌三聯(lián)活菌可有效補充腸道益生菌，進而改善胃腸道微循環(huán)、恢復腸道屏障，可抑制相關炎癥反應，避免微生物移位，維持腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)，從而增加益生菌數(shù)量，優(yōu)化腸道菌群[10]。

在本研究中，聯(lián)合治療組患者CRP、 TNF-α、 IL-17水平降低幅度均大于單一治療組，F(xiàn)VC、 PEF、 FEV1、 FEV1/FVC水平升高幅度均大于單一治療組。分析原因為，雙歧桿菌三聯(lián)活菌能改善腸道菌群失衡情況，可與腸道黏膜上皮結合，發(fā)揮抑菌、抗炎作用，有利于提高細胞免疫，強化吞噬細胞功能，加速機體炎癥消退，且布地奈德福莫特羅經(jīng)霧化吸入給藥可發(fā)揮松弛氣道平滑肌的作用，抑制炎癥細胞活性，促使氣道黏膜炎癥反應減輕，與雙歧桿菌三聯(lián)活菌合用能從不同機制發(fā)揮抗炎效果，使機體炎癥反應得到有效控制[11]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可通過調(diào)節(jié)腸道菌群提升腸道通透性，促進腸道受損屏障修復，改善胃腸道微循環(huán)狀態(tài)，實現(xiàn)對炎癥反應的有效調(diào)控，有利于緩解肺部炎癥浸潤，聯(lián)合布地奈德福莫特羅可減輕因炎癥反應導致的氣流受限，改善通氣情況[12]。

綜上所述，COPD患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌與布地奈德福莫特羅聯(lián)合治療的療效較好，不僅能有效促進腸道菌群的良性調(diào)整，還能減輕機體的炎癥反應，進而優(yōu)化肺部功能。這一治療方法在臨床實踐中表現(xiàn)出色，具有較高的應用價值。

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