鹽酸普拉克索聯合右佐匹克隆治療帕金森病合并睡眠障礙的臨床效果

摘要：目的 "研究鹽酸普拉克索聯合右佐匹克隆治療帕金森病（PD）合并睡眠障礙的臨床效果。方法 "以2022年1月-2023年8月信豐縣人民醫(yī)院神經內科收治的62例PD合并睡眠障礙患者為研究對象，經隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31例。對照組采用鹽酸普拉克索治療，觀察組在其基礎上聯合右佐匹克隆治療，比較兩組臨床療效、帕金森病評分量表（UPDRS）評分、匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評分及疲勞量表（FS-14）評分。結果 "觀察組治療總有效率（93.55%）高于對照組（74.19%）（P＜0.05）。兩組治療后UPDRS評分（NEDL、ADL、ME）均低于治療前，且觀察組UPDRS評分（NEDL、ADL、ME）低于對照組（P＜0.05）。兩組治療后PSQI評分低于治療前，且觀察組治療后PSQI評分低于對照組（P＜0.05）。兩組治療后FS-14評分（軀體疲勞、腦力疲勞）均低于治療前，且觀察組治療后FS-14評分（軀體疲勞、腦力疲勞）低于對照組（P＜0.05）。結論 "鹽酸普拉克索聯合右佐匹克隆在PD伴睡眠障礙治療中具有確切療效，其治療效果好，可減輕患者PD癥狀，改善其睡眠質量，緩解其疲勞狀態(tài)，值得應用。

關鍵詞：帕金森病；睡眠障礙；鹽酸普拉克索；右佐匹克隆；睡眠質量；疲勞狀態(tài)

中圖分類號：R742 " " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.027

文章編號：1006-1959（2024）21-0119-04

Clinical Effect of Pramipexole Dihydrochloride Combined with Eszopiclone in the Treatment of Parkinson's Disease with Sleep Disorder

XIAO Jing1，HE Wei2，XIAO Xiaofu3

（1.Department of Neurology，Xinfeng County People's Hospital，Xinfeng 341600，Jiangxi，China;

2.ECG Room of Xinfeng County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xinfeng 341600，Jiangxi，China;

3.Department of Internal Medicine，Xinfeng County Xiaohe Town Central Hospital，Xinfeng 341600，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the clinical effect of pramipexole dihydrochloride combined with eszopiclone in the treatment of Parkinson's disease （PD） with sleep disorders.Methods "From January 2022 to August 2023， 62 patients with PD complicated with sleep disorder admitted to the Department of Neurology， Xinfeng County People's Hospital were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 31 patients in each group. The control group was treated with pramipexole dihydrochloride， and the observation group was treated with dexzopiclone on the basis of the control group. The clinical efficacy， the Unified Parkinson's Disease Rating Scale（UPDRS） score， Pittsburgh Sleep Quality Index Scale （PSQI） score and Fatigue Scale （FS-14） score were compared between the two groups.Results "The total effective rate of treatment in the observation group （93.55%） was higher than that in the control group （74.19%） （Plt;0.05）. After treatment， the UPDRS scores （NEDL， ADL， ME） of the two groups were lower than those before treatment， and the UPDRS scores （NEDL， ADL， ME） of the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05）. The PSQI score of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and the PSQI score of the observation group after treatment was lower than that of the control group （Plt;0.05）. The FS-14 scores （physical fatigue， mental fatigue） of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the FS-14 scores （physical fatigue， mental fatigue） of the observation group after treatment were lower than those of the control group （Plt;0.05）.Conclusion "Pramipexoledihydrochloride combined with dexzopiclone has a definite curative effect in the treatment of PD with sleep disorders. It has a good therapeutic effect， which can reduce the symptoms of PD， improve the quality of sleep， relieve the fatigue state， and is worthy of application.

Key words：Parkinson's disease;Sleepdisorders;Pramipexole dihydrochloride;Dexzopiclone;Sleep quality;Fatigue state

帕金森病（Parkinson’s disease， PD）為老年人常見慢性神經系統變性疾病，其發(fā)病率高、起病緩慢，以靜止性震顫、運動遲緩及肌強直等運動障礙為主要表現，隨著病情進展，部分患者可伴發(fā)不同程度的非運動障礙，對其日常生活質量造成了嚴重影響[1，2]。睡眠障礙為PD常見非運動障礙并發(fā)癥之一，其發(fā)病因素復雜，可加重PD病情，導致認知及精神損害的進一步加劇，為該病治療帶來了較大難度[3，4]。故，積極改善患者的睡眠障礙，是緩解PD病情、改善患者預后的重要前提。現階段，鹽酸普拉克索（pramipexole dihydrochloride）為PD常用治療藥物，該藥可作用于多巴胺能系統，減輕PD引起的運動障礙及非運動癥狀，對其病情緩解具有積極治療作用[5，6]。右佐匹克隆（eszopiclone）則屬于臨床常用的短效安眠藥物，屬于苯二氮卓類受體激動劑（benzodiazepine receptor agonists， BZRAs），可與苯二氮卓類受體偶聯的γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyricacid， GABA）受體結合，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠作用，對多種原因的引起的睡眠障礙均具有良好改善價值[7，8]。截至目前，臨床尚無鹽酸普拉克索與右佐匹克隆聯合應用的相關報道，對此，本研究結合2022年1月-2023年8月信豐縣人民醫(yī)院神經內科收治的62例PD合并睡眠障礙患者，觀察鹽酸普拉克索聯合右佐匹克隆治療PD合并睡眠障礙的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "以2022年1月-2023年8月信豐縣人民醫(yī)院神經內科收治的62例PD合并睡眠障礙患者為研究對象，經隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31例。對照組男20例，女11例；年齡57～88歲，平均年齡（67.54±5.32）歲。觀察組男21例，女10例；年齡57～89歲，平均年齡（67.60±5.44）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。所有研究對象均知情且自愿參與本次研究。

1.2納入和排除標準 "納入標準：①符合PD診斷標準[9]；②合并睡眠障礙，匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）≥7分；③Hoehn-Yahr分期（H-Y分期）≤3級。排除標準：①帕金森疊加綜合征、帕金森綜合征；②合并其他精神疾病等無法正常交流者；③有焦慮、抑郁等病史；④長期依賴酒精、藥物作用助眠；⑤本次研究藥物過敏。

1.3方法

1.3.1對照組 "給予鹽酸普拉克索（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20183367，規(guī)格：0.25 mg）口服治療，0.5 mg/次，3次/d，持續(xù)治療8周。

1.3.2觀察組 "在對照組基礎上聯合右佐匹克隆（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20120001，規(guī)格：3 mg）治療，于睡前半小時口服，3 mg/次，1次/d，持續(xù)治療8周。

1.4觀察指標 "比較兩組臨床療效、帕金森病評分量表（UPDRS）評分、匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評分、疲勞量表（FS-14）評分。

1.4.1臨床療效 "顯效：夜間睡眠與正常人相似，早醒精力充沛；有效：相較于治療前，夜間睡眠時間延長3 h或以上，睡眠質量、深度均明顯改善，早醒精力充沛；無效：相較于治療前，睡眠質量、深度均無明顯變化，甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 UPDRS評分[10] "包括非運動癥狀評分（NEDL）（0～16分）、日常生活活動評分（ADL）（0～52分）、運動癥狀評分（ME）（0～56分）分量表，分數越高代表PD癥狀越嚴重。

1.4.3 PSQI評分[11] "包括主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個因子，總分0～21分，分數越高表示睡眠質量越差。

1.4.4 FS-14評分[12] "共14條目，包括軀體疲勞（0～8分）與腦力疲勞（0～6分），分數越高代表疲勞越嚴重。

1.5統計學方法 "采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗對比；計數資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗分析，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 "觀察組治療總有效率高于對照組（？字2=4.292，P=0.038），見表1。

2.2兩組UPDRS評分比較 "兩組治療后UPDRS評分（NEDL、ADL、ME）均低于治療前，且觀察組UPDRS評分（NEDL、ADL、ME）低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組PSQI評分比較 "兩組治療后PSQI評分低于治療前，且觀察組PSQI評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組FS-14評分比較 "兩組治療后FS-14評分（軀體疲勞、腦力疲勞）均低于治療前，且觀察組FS-14評分（軀體疲勞、腦力疲勞）低于對照組（P＜0.05），見表4。

3討論

鹽酸普拉克索為臨床推薦的一線抗PD藥物，屬于非麥角類多巴胺受體激動劑，可與多巴胺受體D2亞家族結合，通過脈沖樣刺激，興奮紋狀體多巴胺受體，以此減輕震顫、肌強直等運動障礙，控制PD進展[13，14]。該藥選擇性高、特異性好、半衰期長，且具有完全的內在活性，對D3受體亦有較好親和力，可提供持續(xù)性多巴胺能刺激，對睡眠障礙及自主神經功能障礙等非運動癥狀具有良好改善價值[15，16]。右佐匹克隆為當前常見的非苯二氮類鎮(zhèn)靜藥，屬于佐匹克隆的右旋單一異構體，可結合GABA受體，作用于α亞基，進一步增加GABA介導的氯離子通道開放頻率，以此加速氯離子內流，進而抑制興奮中樞，達到鎮(zhèn)靜、催眠目的[17，18]。該藥半衰期短，服藥30 min后即可起效，可有效縮短患者的入睡時間，延長其睡眠時長，其不易引發(fā)失眠反彈及戒斷綜合征等不良情況，安全性好，在PD伴睡眠障礙治療中具有較高適用性[19，20]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示鹽酸普拉克索聯合右佐匹克隆在PD伴睡眠障礙治療中具有良好治療效果，其療效優(yōu)于單一鹽酸普拉克索治療。分析認為，鹽酸普拉克索多用于PD運動癥狀的減輕，其對睡眠障礙等非運動癥狀的改善作用較為有限，右佐匹克隆則屬于速效、短效助眠藥，可針對性改善患者的睡眠障礙，二者聯合應用，可發(fā)揮互補優(yōu)勢，促使療效提升[21，22]。治療后，兩組UPDRS評分（NEDL、ADL、ME）均低于治療前，且觀察組UPDRS評分（NEDL、ADL、ME）低于對照組（P＜0.05），表明鹽酸普拉克索聯合右佐匹克隆對PD病情具有積極緩解作用。究其原因，右佐匹克隆可發(fā)揮助眠功效，減輕睡眠障礙對自身病情及身心狀態(tài)的影響，為PD病情的緩解提供了有利條件[23，24]。治療后，兩組PSQI評分低于治療前，且觀察組PSQI評分低于對照組（P＜0.05），提示鹽酸普拉克索聯合右佐匹克隆可顯著改善患者睡眠質量。這是由于，右佐匹克隆半衰期短，起效迅速，口服后1.5～2 h即可達到血藥濃度峰值，可幫助患者快速進入睡眠潛伏期，并增加其睡眠時長，加速睡眠障礙的緩解[25，26]。治療后，兩組FS-14評分（軀體疲勞、腦力疲勞）均低于治療前，且觀察組治療后FS-14評分（軀體疲勞、腦力疲勞）低于對照組（P＜0.05），可見鹽酸普拉克索聯合右佐匹克隆對患者疲勞狀態(tài)具有顯著改善價值，這與其睡眠質量及病情癥狀的改善存在直接關聯。

綜上所述，鹽酸普拉克索聯合右佐匹克隆在PD伴睡眠障礙治療中具有確切療效，其治療效果好，可減輕患者PD癥狀，改善睡眠質量，緩解其疲勞狀態(tài)，在該病治療中具有較高可行性。但受限于本次研究的納入基數，以上結論尚需臨床大樣本的研究進一步驗證。

參考文獻：

[1]郭鵬，余舒揚，左麗君，等.帕金森病伴發(fā)睡眠障礙的臨床特點、相關因素及視頻多導睡眠圖的變化[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2018，25（1）：26-31.

[2]尤林，白撫生，韓艷麗，等.帕金森病患者睡眠障礙臨床特點及相關因素[J].中國公共衛(wèi)生，2018，34（1）：121-122.

[3]尤紅，梅俊華，徐金梅，等.阿戈美拉汀聯合普拉克索治療特發(fā)性快速眼球運動睡眠期行為障礙合并焦慮抑郁30例[J].醫(yī)藥導報，2023，42（2）：198-202.

[4]金瑩，李凱，李淑華，等.帕金森病患者睡眠障礙與抑郁焦慮和生活質量的相關性[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2021，28（6）：459-463.

[5]許可，張揚，歐春影，等.普拉克索聯合美多巴治療帕金森病的療效及對生活質量的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（1）：48-50，54.

[6]姬利，韓霞，張亞峰，等.美多巴聯合普拉克索治療帕金森病的療效及對患者運動功能、血清同型半胱氨酸和血尿酸水平的影響[J].海南醫(yī)學，2022，33（10）：1241-1244.

[7]徐金梅，周曉香.棗仁安神顆粒聯合右佐匹克隆治療老年原發(fā)性失眠癥的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2022，37（9）：2012-2016.

[8]王曉東，王海斌，楊岳.右佐匹克隆輔助治療精神分裂癥伴睡眠障礙的臨床療效觀察[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（4）：568-569.

[9]中華醫(yī)學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組，中國醫(yī)師協會神經內科醫(yī)師分會帕金森病及運動障礙學組，劉春風，等.中國帕金森病睡眠障礙管理專家共識[J].中華神經科雜志，2022，55（5）：441-451.

[10]王治東，孫文華，馬建軍，等.帕金森病患者睡眠障礙與精神癥狀相關性研究[J].中國神經精神疾病雜志，2021，47（2）：78-82.

[11]司慧麗，紀別克，趙鴻雁，等.帕金森病患者睡眠障礙特點及其影響因素分析[J].廣東醫(yī)學，2020，41（1）：61-65.

[12]袁德智，胡潔，趙秋葉，等.帕金森病進展速度與抑郁、睡眠障礙的相關性分析[J].中國醫(yī)科大學學報，2020，49（4）：326-330.

[13]馬宇，李興貴，展群嶺，等.普拉克索與美多芭合用配合心理治療應用于帕金森病合并睡眠障礙患者的效果[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2018，15（1）：30-33.

[14]王陽，徐冰，周進，等.司來吉蘭聯合普拉克索對帕金森病合并睡眠障礙患者精神行為癥狀認知障礙及日常生活能力的影響[J].河北醫(yī)學，2019，25（7）：1078-1081.

[15]譚文用，鄒曉毅，周沐科，等.神經節(jié)苷脂聯合鹽酸普拉克索對帕金森患者非運動癥狀及血清Cys C、S-100B、NSE含量的影響[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2018，15（2）：125-128.

[16]曹國軍，張行豐，鄭科達.普拉克索對老年血管性帕金森患者非運動癥狀及氧化應激的影響[J].中國現代應用藥學，2018，35（10）：1554-1559.

[17]曹珊珊，于東東，蘇嶸，等.帕金森病病人睡眠障礙發(fā)生率及相關影響因素分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2019，17（8）：1257-1259.

[18]雷蕾，李直，王文哲，等.右佐匹克隆與佐匹克隆對失眠癥患者血清5-HT、BDNF及SAS評分的影響分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2019，16（24）：3694-3696.

[19]黎柱培，苗國棟，蔡玉珍，等.右佐匹克隆聯合米氮平對慢性失眠障礙的療效分析[J].國際精神病學雜志，2020，47（2）：325-328，332.

[20]趙劍華，張靜霞，劉敏科.右佐匹克隆治療慢性失眠患者的臨床療效及安全性[J].中國新藥與臨床雜志，2019，38（5）：288-291.

[21]劉瑩瑩，高喜斌，馬利，等.普拉克索聯合高壓氧艙治療帕金森病合并睡眠障礙的效果[J].中國醫(yī)藥導報，2018，15（11）：78-81，90.

[22]張穎，蘇俊，王錦權，等.認知行為療法聯合右佐匹克隆片治療ICU轉出患者睡眠障礙的療效觀察[J].浙江醫(yī)學，2018，40（7）：717-721.

[23]王超，耿彩虹.腦電生物反饋聯合右佐匹克隆治療老年失眠癥患者的療效分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2022，51（11）：1287-1289.

[24]胥昕怡，占美，張臣宇，等.左旋多巴聯合司來吉蘭或普拉克索治療帕金森病的藥物劑量多中心研究[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2023，43（12）：1366-1371.

[25]孫慧娟，李曦丹，林永忠.重復經顱磁刺激聯合右佐匹克隆治療慢性失眠障礙的臨床療效及腦電變化[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2021，30（12）：1082-1088.

[26]何明，鄭芝偉.右佐匹克隆與艾司唑侖治療老年癡呆伴睡眠障礙患者的比較[J].國際精神病學雜志，2021，48（2）：264-266.

收稿日期：2023-11-03；修回日期：2023-11-16

編輯/成森