喜炎平注射液聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療兒童肺炎支原體肺炎的效果及對(duì)IL-6、TNF-α水平的影響

【摘要】 目的：探究在肺炎支原體肺炎患兒中采用喜炎平注射液聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療的價(jià)值。方法：選取2022年1月—2023年12月在新余市婦幼保健院接受治療的103例肺炎支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=51，給予布地奈德霧化吸入治療）、研究組（n=52，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合喜炎平注射液治療），同時(shí)兩組均予以大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素抗感染。對(duì)比兩組臨床療效、炎癥因子、免疫因子、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組的總有效率（96.15%）高于對(duì)照組（84.31%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.118，P=0.042）；治療后，研究組的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、CD8+均低于對(duì)照組，CD4+高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.85%）與對(duì)照組（9.80%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.443，P=0.230）。結(jié)論：對(duì)兒童肺炎支原體肺炎采取喜炎平注射液聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療有利于改善患兒的炎癥因子和免疫因子水平，提高臨床效果，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 喜炎平注射液 布地奈德 霧化吸入 肺炎支原體肺炎 白細(xì)胞介素-6 腫瘤壞死因子-α

Effect of Xiyanping Injection Combined with Budesonide Atomization Inhalation in the Treatment of Mycoplasmal Pneumoniae Pneumonia in Children and Its Influence on the Levels of IL-6 and TNF-α/ZHANG Min， HU Liang， AO Xiaodong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（35）： -118

[Abstract] Objective： To explore the value of Xiyanping Injection combined with Budesonide atomization inhalation in the treatment of children with Mycoplasmal pneumoniae pneumonia. Method： A total of 103 children with Mycoplasmal pneumoniae pneumonia who received treatment in Maternity amp; Child Care Center of Xinyu from January 2022 to December 2023 were selected as the study objects， and were divided into control group （n=51， given Budesonide atomization inhalation therapy） and study group （n=52， combined with Xiyanping Injection on the basis of control group） by random number table method. At the same time， both groups were given macrolides antibiotic for anti-infection. The clinical efficacy， inflammatory factors， immune factors and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group （96.15%） was higher than that of the control group （84.31%）， the difference was statistically significant （字2=4.118， P=0.042）. After treatment， the levels of hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and CD8+ in the study group were lower than those in the control group， and CD4+ was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group （3.85%） and the control group （9.80%） （字2=1.443， P=0.230）. Conclusion： Xiyanping Injection combined with Budesonide atomization inhalation therapy for children with Mycoplasmal pneumoniae pneumonia is beneficial to improve the levels of inflammatory factors and immune factors， improve the clinical efficacy， and have high safety.

[Key words] Xiyanping Injection Budesonide Atomization inhalation Mycoplasmal pneumoniae pneumonia IL-6 TNF-α

First-author's address： Department of Pediatrics， Maternity amp; Child Care Center of Xinyu， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.35.026

肺炎支原體肺炎是由比細(xì)菌更細(xì)小的微生物肺炎支原體侵入人體后引起的，它可以破壞人體的免疫功能，從而引起肺部的炎癥反應(yīng)[1-2]。該病多發(fā)于兒童，主要是因?yàn)閮和纳眢w還處于成長(zhǎng)階段，身體的免疫機(jī)制還不夠健全，難以抵御肺炎支原體的入侵[3-4]。另外，因支原體比一般的病菌更頑強(qiáng)，增加了兒童感染肺炎支原體肺炎的風(fēng)險(xiǎn)[5]。在臨床上，布地奈德作為一種高效抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，可以有效地抑制炎癥活動(dòng)，但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致患兒機(jī)體紊亂等[6-7]。喜炎平注射液是一種中成藥，具有良好的抗炎效果且可以增強(qiáng)機(jī)體免疫和舒張氣管、支氣管平滑肌，緩解平滑肌痙攣，抑制漿液分泌等作用，近年來(lái)開(kāi)始逐步運(yùn)用于支原體肺炎等治療中[8]。故本文選取2022年1月—2023年12月在新余市婦幼保健院接受治療的103例肺炎支原體肺炎患兒為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年12月在本院接受治療的103例肺炎支原體肺炎患兒為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[9]《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專(zhuān)家共識(shí)（2017年制定）》中肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②存在呼吸系統(tǒng)癥狀，經(jīng)X線(xiàn)檢查顯示肺部陰影。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎功能不全；②入院前1個(gè)月未使用過(guò)免疫抑制劑；③對(duì)本研究中使用的藥物存在過(guò)敏史；④臨床資料缺失。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組（n=51）和研究組（n=52）。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患兒家屬自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患兒均采取常規(guī)治療，包括充分休息和能量攝入，保證水電解質(zhì)平衡；結(jié)合病情予以適當(dāng)氧療；應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥物，輔助機(jī)械排痰、叩擊排痰；予以大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素抗感染等。

對(duì)照組：采取布地奈德霧化吸入治療。布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：四川普銳特藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213286，規(guī)格：2 mL︰1 mg）1 mL混合2 mL的0.9%氯化鈉溶液[生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37022990，規(guī)格：10 mL︰90 mg]，霧化吸入，2次/d。

研究組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合喜炎平注射液（生產(chǎn)廠家：江西青峰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026249，規(guī)格：每支裝2 mL︰50 mg）治療，按5～10 mg/kg（最高劑量不超過(guò)250 mg）劑量注入5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：榆林利君制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H61023603，規(guī)格：100 mL︰5 g；生產(chǎn)廠家：吉林省都邦藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22023070，規(guī)格：250 mL︰12.5 g）或0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：青島首和金海制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37022616，規(guī)格：250 mL︰2.25 g）100～250 mL中靜脈滴注，1次/d。

兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效 治療后根據(jù)臨床癥狀評(píng)估，痊愈：患兒的癥狀、體征消失或基本消失，X線(xiàn)檢查示病灶全部消失；顯效：患兒的癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，X線(xiàn)檢查示病灶縮小≥50%；無(wú)效：患兒的癥狀、體征及影像學(xué)檢查結(jié)果無(wú)明顯改善。總有效=痊愈+顯效。

1.3.2 炎癥因子 分別于治療前后取患兒空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后靜置，以免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，儀器及試劑盒來(lái)自深圳市寶安康生物科技有限公司。

1.3.3 免疫因子 分別于治療前后取患兒空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后靜置，以橋聯(lián)酶免疫法檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察并統(tǒng)計(jì)惡心嘔吐、頭暈、皮疹的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理。計(jì)量資料用（x±s）進(jìn)行表示，實(shí)施t檢驗(yàn)（組間比較實(shí)施獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較實(shí)施配對(duì)t檢驗(yàn)）；計(jì)數(shù)資料用率（%）進(jìn)行表示，實(shí)施字2檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料對(duì)比

研究組男︰女為26︰26；年齡3～6歲，平均（4.78±0.22）歲；病程2～5 d，平均（2.45±0.35）d；入院時(shí)體溫38.0～39.9 ℃，平均（38.59±0.25）℃；感染部位：左肺17例，右肺20例，雙肺15例。對(duì)照組男︰女為23︰28；年齡2～7歲，平均（4.96±0.24）歲；病程2～5 d，平均（2.54±0.12）d；入院時(shí)體溫38.2～40.0 ℃，平均（38.56±0.15）℃；感染部位：左肺21例，右肺18例，雙肺12例。兩組基線(xiàn)資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效對(duì)比

研究組的總有效率（96.15%）高于對(duì)照組（84.31%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.118，P=0.042），見(jiàn)表1。

2.3 兩組炎癥因子對(duì)比

治療前，兩組炎癥因子水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α較治療前均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組免疫因子對(duì)比

治療前，兩組免疫因子水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CD8+較治療前均降低，且研究組低于對(duì)照組，兩組CD4+較治療前均升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.85%）與對(duì)照組（9.80%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.443，P=0.230），見(jiàn)表4。

3 討論

肺炎支原體肺炎是臨床兒科中比較常見(jiàn)的一種感染性疾病，由于兒童免疫力低下、致病菌耐藥性增加，使其治療難度大大增加[10-11]。近年研究發(fā)現(xiàn)，抗生素聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物可有效提高兒童肺炎支原體肺炎的療效。糖皮質(zhì)激素可參與調(diào)節(jié)機(jī)體的發(fā)育、代謝、免疫、應(yīng)激等，從而發(fā)揮抗炎、抗過(guò)敏、免疫抑制、退熱等多種作用[12-13]。布地奈德即為糖皮質(zhì)激素代表藥物之一，具有較強(qiáng)的抗炎作用，可以有效治療氣道炎癥，且能夠減少組胺類(lèi)介質(zhì)的活性，控制支氣管收縮，通過(guò)吸入給藥，藥物可直接作用于呼吸道，起效快，臨床將其用于兒童肺炎支原體肺炎治療中能明顯減輕患兒的病情，降低患者并發(fā)癥發(fā)生率[14-15]。喜炎平注射液是一種抗病毒、抗菌藥物，其主要成分是穿心蓮內(nèi)酯，不僅可抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減輕炎癥反應(yīng)，還對(duì)輪狀病毒、流感病毒等起到良好的抑制作用[16-17]。

本研究表明，研究組總有效率（96.15%）高于對(duì)照組（84.31%）（字2=4.118，P=0.042），該結(jié)果與于欣等[18]研究結(jié)果相似，其對(duì)照組的總有效率為66.00%，而研究組的總有效率達(dá)到92.00%，說(shuō)明采用喜炎平注射液聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療可使疾病治療有效性得到進(jìn)一步的改善。hs-CRP是反映機(jī)體炎癥水平的敏感指標(biāo)，可用來(lái)評(píng)估藥物的抗炎作用；IL-6來(lái)源于多種細(xì)胞，它與T細(xì)胞的活動(dòng)及免疫反應(yīng)密切相關(guān)，在病理?xiàng)l件下過(guò)高水平會(huì)造成免疫損害，從而促使炎癥介質(zhì)釋放，引起咳嗽等癥狀；TNF-α是一種重要的細(xì)胞因子，主要參與炎癥和免疫反應(yīng)，其含量過(guò)高會(huì)損害機(jī)體的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致局部的炎癥反應(yīng)[19-20]。對(duì)比兩組炎癥因子水平和免疫因子水平可知，治療后，研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α、CD8+均低于對(duì)照組，而CD4+高于對(duì)照組（Plt;0.05）。分析該結(jié)果：現(xiàn)代藥理研究表明，喜炎平注射液中的穿心蓮內(nèi)酯磺化物，有抑制炎癥細(xì)胞的活化和增殖效果，可提高血清備解素水平，增強(qiáng)白細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)免疫球蛋白形成，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能?[21]。同時(shí)，其不僅可減少炎癥細(xì)胞對(duì)組織的浸潤(rùn)和損傷，還可對(duì)多種病毒，如腺病毒、流感病毒等有滅活作用，且該藥對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌也有明顯的殺菌和抑菌效果?[21-22]。最后，研究組聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，但兩者之間不存在差異性，可能是喜炎平注射液屬于中成藥，具有副作用小、對(duì)腸道環(huán)境影響較小及耐藥性低等特點(diǎn)。

綜上所述，對(duì)肺炎支原體肺炎患兒采取喜炎平注射液聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療有利于改善患兒的炎癥因子和免疫因子水平，提高臨床療效，且安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]吳振起，馬融，王雪峰，等.喜炎平注射液佐治兒童肺炎支原體肺炎的臨床療效評(píng)價(jià)及對(duì)血清炎癥因子水平的影響[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2020，35（5）：364-367.

[2]吳正雪，劉艷紅，閆文月，等.喜炎平注射液治療不同證型乙型流感病毒肺炎患兒有效性與安全性回顧分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2022，31（17）：81-85.

[3]王勇，王臻頡.喜炎平聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的療效及對(duì)微炎癥狀態(tài)和免疫指標(biāo)的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2022，50（5）：740-743.

[4]王亞利，田娟，郭斌.阿奇霉素序貫聯(lián)合痰熱清治療小兒肺炎支原體肺炎臨床觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2019，31（1）：54-58.

[5]馬淑霞，閆永彬，張驍，等.喜炎平注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響[J].中草藥，2019，50（12）：2945-2949.

[6]唐龍軍.益氣宣肺湯加減聯(lián)合布地奈德對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者免疫功能及肺功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（24）：32-35.

[7] WANG Y J，VUORI-HOLOPAINEN E，YANG Y，et al."Relative frequency of Haemophilus influenzae type b pneumonia in Chinese children as evidenced by serology[J].Pediatr Infect Dis J，2002，21（4）：271-277.

[8]張麗，尹莉，商樹(shù)芹.布地奈德聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的療效及其對(duì)患兒免疫功能的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，38（4）：496-499.

[9]劉瀚旻，馬融.兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專(zhuān)家共識(shí)（2017年制定）[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2017，32（12）：881-885.

[10]徐晗，張帆，周斌.小兒咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化對(duì)哮喘伴肺部感染患兒臨床癥狀及炎癥因子水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（12）：71-74.

[11]胡斯明，莫麗亞，石寶玉，等.霧化吸入布地奈德聯(lián)合肺泡灌洗治療重癥肺炎效果及對(duì)炎癥因子水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（36）：64-69.

[12]郭杰.布地奈德混懸液霧化吸入治療感染性喉炎患兒的效果分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（35）：137-140.

[13] KARAKAYAL B，YAZAR A S，?AKIR D，et al.Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms （DRESS） syndrome associated with and clindamycin use in a 6 year-old boy： a case report[J].Pan Afr Med J，2017，9（28）：218.

[14]楊建紅，韓笑.布地奈德+異丙托溴銨霧化吸入治療小兒支原體肺炎的療效觀察[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（7）：1063-1064.

[15]劉輝，李陶，羅杠，等.肺力咳合劑聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體氣管炎的療效[J].西北藥學(xué)雜志，2023，38（4）：198-202.

[16]歐元香，付榮，歐娟.干擾素α1-b聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)兒童肺炎支原體肺炎的臨床療效[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2023，25（11）：1732-1735.

[17]王大利，杜夢(mèng)婷，朱志偉.阿奇霉素干混懸劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎的療效[J].臨床醫(yī)學(xué)，2020，40（2）：120-122.

[18]于欣，劉國(guó)鳳，陳桂華，等.布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素對(duì)肺炎支原體感染患兒的效果[J].西北藥學(xué)雜志，2022，37（3）：153-156.

[19] PAN G Y，MA R，ZHANG X L，et al.Network meta-analysis of effect of traditional Chinese medicine injections in adjuvant treatment of mycoplasma pneumonia in children[J].Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2020，45（2）：425-435.

[20]張文娟.阿奇霉素聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2021，21（6）：958-959.

[21]陳玄.布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)合開(kāi)喉劍噴霧劑對(duì)預(yù)防氣管插管拔管后咽喉部疼痛的效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（25）：68-71.

[22]趙紫嫣，王才春.布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘的應(yīng)用效果[J].中外醫(yī)藥研究，2023，2（7）：39-41.

（收稿日期：2024-04-18） （本文編輯：陳韻）