玻璃體腔注射康柏西普治療PM-CNV的臨床效果及對黃斑區形態和微循環的影響

【摘要】 目的：探討玻璃體腔注射康柏西普治療病理性近視繼發脈絡膜新生血管（PM-CNV）的臨床效果及對黃斑區形態和微循環的影響。方法：選取2021年6月—2024年3月蚌埠醫科大學第一附屬醫院收治的PM-CNV患者101例，按照不同治療方法對患者進行分組，其中對照組（n=49）采用玻璃體腔注射雷珠單抗治療，觀察組（n=52）采用玻璃體腔注射康柏西普治療。記錄并比較兩組患者治療前后最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA）、眼壓、黃斑區形態指標[黃斑中心凹視網膜厚度（CMT）、中心凹下內層視網膜厚度（IRT）、中心凹下外層視網膜厚度（ORT）]、黃斑區微循環指標[淺層視網膜血流密度（SCP-VD）、深層視網膜血流密度（DCP-VD）、黃斑中心凹血流密度（FVD）、脈絡膜毛細血管血流密度（CC-VD）]水平變化及并發癥發生情況。結果：治療后，觀察組logMAR BCVA、眼壓和CMT、IRT、ORT、CC-VD均低于對照組，SCP-VD、DCP-VD、FVD均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組并發癥發生率（3.85%）低于對照組（16.33%），差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論：玻璃體腔注射康柏西普治療PM-CNV能促進視力恢復，改善黃斑區形態和微循環，且并發癥發生率低，安全性良好。

【關鍵詞】 病理性近視 繼發脈絡膜新生血管 玻璃體腔注射康柏西普 黃斑區形態 黃斑區微循環

Clinical Efficacy of Intravitreal Injection of Conbercept in the Treatment of PM-CNV and Its Impact on Macular Morphology and Microcirculation/XU Che， WEI Muhong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（35）： 0-019

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of intravitreal injection of Conbercept in the treatment of pathological myopia secondary choroidal neovascularization （PM-CNV） and its effects on macular morphology and microcirculation. Method： A total of 101 patients with PM-CNV admitted to the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University from June 2021 to March 2024 were selected and divided into two groups according to different treatment methods. The control group （n=49） was treated with intravitreal injection of Ranibizumab， while the observation group （n=52） was treated with intravitreal injection of Conbercept. The best corrected visual acuity （BCVA）， intraocular pressure， macular morphology indicators [central macular thickness （CMT）， subfoveal inner retina thickness （IRT）， subfoveal outer retina thickness （ORT）]， microcirculation indicators [superficial capillary plexus vessel density （SCP-VD）， deep capillary plexus vessel density （DCP-VD）， foveal vessel density （FVD）， choroidal capillary vessel density （CC-VD）] before and after treatment， and incidence of complications between two groups. Result： After treatment， the logMAR BCVA， intraocular pressure， CMT， IRT， ORT and CC-VD in observation group were lower than those in control group， while SCP-VD， DCP-VD and FVD were higher than those in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. The incidence of complications in the observation group （3.85%） was lower than that in the control group （16.33%）， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Intravitreal injection of Conbercept in the treatment of PM-CNV can promote visual acuity recovery， improve macular morphology and microcirculation， with low complication rate and good safety.

[Key words] Pathological myopia Secondary choroidal neovascularization Intravitreal injection of Conbercept Macular morphology Microcirculation

First-author's address： Department of Ophthalmology， the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University， Bengbu 233000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.35.004

病理性近視（pathological myopia，PM）是臨床常見眼底病理學改變，以眼軸過度增長為主要病理改變，隨病情進展可繼發脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）[1]。據報道，CNV是PM嚴重的繼發性損害，發生率為5.2%～11.3%，同時也是導致患者發生不可逆性的中心視力喪失的重要原因[2]。隨著臨床研究的深入，多項研究報道，血管內皮生長因子（VEGF）可作用于血管內皮細胞，降低病變血管的通透性并誘導新生血管生成，故被認為是PM-CNV病理過程中重要的調節因子[3-4]。雷珠單抗是臨床治療PM-CNV的主要藥物，能在一定程度上促進視網膜結構和功能的恢復，但其具有明顯的濃度依賴性，部分患者總體療效仍欠佳[5-6]。康柏西普是我國自研VEGF受體-抗體重組融合蛋白，對所有類型VEGF均具有高度親和力，可有效抑制新生血管生成并減少視網膜的滲出，進而促進視網膜屏障修復[7-8]。但該藥治療PM-CNV療效及對黃斑區形態和微循環影響的研究報道相對較少。因此，本研究擬選取92例PM-CNV患者，旨在探討玻璃體腔注射康柏西普的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2024年3月蚌埠醫科大學第一附屬醫院收治的PM-CNV患者101例，納入標準：（1）均經光學相干斷層成像等檢查確診為PM-CNV；（2）均為單眼病變，屈光度≥-6.0 D；（3）入組前1個月無玻璃體注射藥物治療史。排除標準：（1）合并青光眼等其他視網膜病變；（2）本研究用藥過敏或禁忌證；（3）既往眼部手術史；（4）臟器功能不全或合并嚴重心腦血管疾??；（5）合并嚴重精神系統疾病，治療依從性差。按不同治療方法對患者進行分組，包括對照組（n=49）與觀察組（n=52）。本研究經蚌埠醫科大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審批，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者治療前3 d給予0.5%濃度的左氧氟沙星滴眼液（生產廠家：揚子江藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20203092，規格：5 mL）滴眼，4次/d，連續3 d；術前15 min給予奧布卡因滴眼液（生產廠家：山東博士倫福瑞達制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20056587，規格：0.5 mL︰2.0 mg），之后使用0.9%氯化鈉溶液沖洗結膜囊，消毒鋪巾后開瞼器開瞼，固定患側眼球，于顳上方角鞏膜緣后4 mm處垂直進針。對照組給予0.05 mL雷珠單抗[生產廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號：國藥準字SJ20170003（原注冊證號：S20170003），規格：10 mg/mL，每瓶裝量0.20 mL]緩慢推注至玻璃體腔內。觀察組給予0.05 mL康柏西普（生產廠家：成都康弘生物科技有限公司，批準文號：國藥準字S20130012，規格：10 mg/mL）緩慢推注至玻璃體腔內。兩組注射完成后均使用無菌棉簽輕輕壓迫注射部位，檢查患眼是否有光感，術畢后給予左氧氟沙星眼膏覆蓋術眼，每30天一次，共注射3次。

1.3 觀察指標與判定標準

1.3.1 視力改善指標 包括最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA）與眼壓。于治療前后采用國產標準視力表檢測BCVA，采用日本佳能TX-20型非接觸性眼壓計測量眼壓，均測量3次，取平均值，其中BCVA轉換公式為logMAR=lg（1/小數視力）。

1.3.2 黃斑區形態和微循環指標 黃斑區形態指標：黃斑中心凹視網膜厚度（CMT）、中心凹下內層視網膜厚度（IRT）、中心凹下外層視網膜厚度（ORT）；黃斑區微循環指標：淺層視網膜血流密度（SCP-VD）、深層視網膜血流密度（DCP-VD）、黃斑中心凹血流密度（FVD）、脈絡膜毛細血管血流密度（CC-VD）。于治療前后對患者行光學相干斷層成像檢查，選擇美國Optovue公司 RTVue XR型光學相干斷層掃描血管儀，應用機器自帶軟件，自動測量CMT、IRT、ORT，其中CMT為內界膜到視網膜色素上皮層的平均垂直距離，IRT為內界膜至外叢狀層下10 μm的平均厚度，ORT為外叢狀層上10 μm至Bruch膜下10 μm的平均厚度。并應用血流測量工具測量SCP-VD、DCP-VD、FVD、CC-VD，CC-VD為血流信號面積值占選中區域面積值的百分比。

1.3.3 安全性 記錄治療期間患者高眼壓、結膜下出血、眼內炎等并發癥發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計學軟件分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男29例，女20例；年齡35～68歲，平均（50.24±4.17）歲；病程1～8個月，平均（3.06±0.33）個月。觀察組男33例，女19例；年齡35～69歲，平均（50.09±4.12）歲；病程1～9個月，平均（3.11±0.36）個月。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組視力改善指標比較

治療前，兩組logMAR BCVA與眼壓比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組logMAR BCVA、眼壓與治療前比較均呈下降趨勢，且治療后觀察組logMAR BCVA、眼壓與對照組相比更低（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組黃斑區形態指標比較

治療前，兩組CMT、IRT、ORT比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CMT、IRT、ORT與治療前比較均呈下降趨勢，且治療后觀察組CMT、IRT、ORT水平與對照組相比均更低（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組黃斑區微循環指標比較

治療前，兩組SCP-VD、DCP-VD、CC-VD、FVD比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組SCP-VD、DCP-VD、FVD與治療前比較均呈升高趨勢，CC-VD均呈降低趨勢，且治療后觀察組SCP-VD、DCP-VD、FVD與對照組相比均更高，而CC-VD更低（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組并發癥發生率比較

觀察組并發癥發生率低于對照組（字2=4.404，P=0.036），見表4。

3 討論

根據流行病學分析，近年來隨著我國人口老齡化的加劇及生活方式的改變，PM-CNV的發病率呈明顯遞增趨勢，二者發生發展過程中可相互作用、相互影響，最終形成惡性循環，不僅會導致中心視力嚴重受損，同時也是導致患者失明的重要原因[9]。

研究表明，VEGF大量生成是PM-CNV的直接觸發因素，故拮抗VEGF可作為該病治療的重要靶點[10-11]?？蛋匚髌帐切乱淮筕EGF融合蛋白，與雷珠單抗相比，其分子量更大，且在抗原結合片段（Fab）中添加了VEGFR-2的第四個Ig樣結構域，故對VEGF-A的親和力更高，可通過對多個VEGF亞型及相關降解物產生影響，以抑制視網膜新生血管形成與血管內皮細胞生長[12-14]。本研究結果顯示，治療后，觀察組PM-CNV患者視力改善指標LogMAR BCVA、眼壓水平均低于對照組。Gao等[15]對177例接受玻璃體內注0.5 mg康柏西普治療方案的PM-CNV患者進行了9個月隨訪，結果顯示隨訪第3個月患者BCVA均值從54.05個字母提高到66.05個字母，在第9個月患者平均BCVA提高了11.3個字母，支持本研究論點。說明PM-CNV患者應用玻璃體腔注射康柏西普治療能促進視力恢復。分析原因在于：康柏西普可通過阻斷VEGF所介導的信號傳遞，直接對血管生成因子產生影響，在促進視網膜屏障修復的同時，能促進水腫吸收，進而提高患者視力。

近年來，越來越多的研究證實，黃斑區形態功能及微循環改變在PM-CNV發生、發展過程中發揮著重要作用，具體機制為：（1）眼軸伸長導致RPE-Bruch膜-脈絡膜毛細血管復合體受到機械牽拉，使周邊脈絡膜變薄、血管狹窄，甚至毛細血管喪失，進而導致光感受器缺氧，造成視力下降而誘發PM-CNV。（2）黃斑區局部脈絡膜組織萎縮及循環灌注障礙，引起外層視網膜缺血、缺氧，并促進血管擴張和滲漏，致使PM-CNV的形成[16-17]。本研究結果顯示，治療后，觀察組PM-CNV患者黃斑區形態和微循環各項指標改善效果均優于對照組，考慮原因可能與康柏西普具有多靶點調控VEGF表達的作用有關，能有效抑制病變區新生血管生成，促進黃斑水腫吸收，進而改善黃斑區形態和微循環[18-19]。另外，本研究中觀察組并發癥發生率（3.85%）低于對照組（16.33%），這可能與康柏西普親和力高，可快速到達病患處且在機體內較為穩定的藥學特性有關[20]。

綜上所述，玻璃體腔注射康柏西普治療PM-CNV能促進視力恢復，改善黃斑區形態和微循環，且并發癥發生率低，安全性良好。

參考文獻

[1]姚王靜，佘相均，沈麗君.鞏膜穿通血管在近視眼性脈絡膜新生血管形成中的研究進展[J].中華眼科雜志，2024，60（1）：90-94.

[2] CHAN N S，TEO K，CHEUNG C M.Epidemiology and diagnosis of myopic choroidal neovascularization in asia[J].Eye Contact Lens，2016，42（1）：48-55.

[3]張春俠，王慶旭，于廣委，等.近視性黃斑病變黃斑結構和微循環的變化及其與視力的相關性分析[J].國際眼科雜志，2023，23（12）：2052-2058.

[4] WORONKOWICZ M，NIEDERER R，LIGHTMAN S，et al. Intravitreal antivascular endothelial growth factor treatment for inflammatory choroidal neovascularization in noninfectious uveitis[J].Am J Ophthalmol，2022，23（6）：281-287.

[5]博文，孫光華，姜麗，等.早產兒視網膜病變患兒行視網膜激光光凝術聯合抗血管內皮生長因子藥物治療后視功能發育的研究[J].中國婦幼保健，2022，37（24）：4625-4628.

[6]朱琴，戴虹.房水中細胞因子與玻璃體腔注射康柏西普治療視網膜中央靜脈阻塞繼發黃斑水腫預后的相關性分析[J].臨床眼科雜志，2023，31（5）：409-413.

[7]陳建華，徐婷，程子宇.康柏西普對糖尿病視網膜病變患者視覺功能，氧化應激及血管生長因子的影響[J].中國醫學創新，2023，20（11）：23-27.

[8]趙玥，楊婷婷，蔣沁，等.雷珠單抗治療慢性中心性漿液性脈絡膜視網膜病變合并CNV的療效及其影響因素[J].國際眼科雜志，2022，22（5）：785-790.

[9]賴忠燕，曹文捷，周群，等.雷珠單抗聯合不同劑量維替泊芬光動力療法治療CSC合并CNV的臨床療效[J].醫學臨床研究，2024，41（2）：174-177.

[10]葉蓉，張秋陽，張薈穎，等.不同類型脈絡膜新生血管患者對抗VEGF藥物治療應答的差異性[J].眼科新進展，2022，42（12）：952-956.

[11]陳秋丹，楊安懷.抗血管內皮生長因子藥物治療病理性近視脈絡膜新生血管的研究進展[J].微循環學雜志，2023，33（1）：84-89.

[12]趙華軒，經濤.康柏西普對糖尿病性黃斑水腫患者血流參數及視力狀態的影響[J].中國醫學創新，2023，20（28）：133-137.

[13]茍文軍，李恒，游慧，等.康柏西普對糖尿病性黃斑水腫患者血清中lncRNA MALAT1水平及黃斑中央區厚度的影響[J].國際眼科雜志，2023，23（1）：10-16.

[14]孫攀鋒，石韶宇.術前玻璃體腔注射康柏西普聯合玻璃體切割術治療增殖性糖尿病視網膜病變的療效[J].國際眼科雜志，2023，23（8）：1367-1371.

[15] GAO L，SONG Y P，SUN X D，et al.Safety and efficacy of intravitreal injection of conbercept for the treatment of patients with choroidal neovascularization secondary to pathological myopia：results from the SHINY study[J/OL].Acta Ophthalmologica，2023，102（4）：e577-e586（2023-11-27）[2024-09-10].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38009430/.DOI： 10.1111/aos.15810.

[16]邵蕾，董力，張川，等.高度近視脈絡膜新生血管光相干斷層掃描血管成像特征及黃斑區脈絡膜毛細血管密度分析[J].中華眼底病雜志，2021，37（12）：920-925.

[17]劉坤，徐清怡，朱俊，等.不同年齡病理性近視脈絡膜新生血管患者黃斑形態和微循環指標比較[J].實用臨床醫藥雜志，2023，27（18）：65-69.

[18]周海生，楊亞軍，郭世烜.基于OCTA評價康柏西普玻璃體腔注射治療病理性近視繼發脈絡膜新生血管的療效[J].實用藥物與臨床，2021，24（8）：700-702.

[19]常彩霞，王登廷，周小明，等.玻璃體腔注射康柏西普治療病理性近視繼發脈絡膜新生血管的臨床療效及安全性[J].河北醫學，2021，27（3）：490-494.

[20]何銳，江航，郭麗，等.經玻璃體注射重組血管內皮生長因子融合蛋白治療病理性近視繼發脈絡膜新生血管臨床效果觀察[J].臨床軍醫雜志，2021，49（8）：940-941.

（收稿日期：2024-10-16） （本文編輯：田婧）