地高辛 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合達(dá)格列凈治療射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭的療效研究

【摘要】 目的 探討地高辛、沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合達(dá)格列凈治療射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）的療效。方法 選取2022年10月—2023年11月黎平縣人民醫(yī)院收治的92例HFrEF患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組46例。2組均進(jìn)行常規(guī)對癥治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用地高辛及沙庫巴曲纈沙坦治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療。治療2個(gè)月后，對比2組臨床效果、血流動(dòng)力學(xué)、心功能、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率比對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，2組心率（heart rate，HR）較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，2組心排血指數(shù)（cardiac index，CI）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）水平較治療前提升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，2組左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，2組左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）較治療前提升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組低血壓、困乏、食欲缺乏、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 采用地高辛、沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合達(dá)格列凈治療HFrEF可提升臨床療效，改善患者血流動(dòng)力學(xué)及心功能，且具有較高安全性。

【關(guān)鍵詞】 射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭；地高辛；沙庫巴曲纈沙坦；達(dá)格列凈；心功能

文章編號：1672-1721（2024）32-0048-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R541.6

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）屬于慢性心臟疾病病情持續(xù)發(fā)展的終末階段，會(huì)導(dǎo)致患者勞動(dòng)能力及生活質(zhì)量降低，加重患者家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)。HFrEF屬于CHF常見類型，可導(dǎo)致心室重構(gòu)，嚴(yán)重威脅患者健康及生命安全。臨床多采用藥物治療HFrEF。地高辛能夠有效提升心肌收縮力，增強(qiáng)心臟向外泵血能力，提高心臟射血分?jǐn)?shù)[1]。沙庫巴曲纈沙坦為復(fù)合制劑，內(nèi)含沙庫巴曲及纈沙坦，能夠有效抑制腦啡肽酶產(chǎn)生，可對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[2]。達(dá)格列凈為臨床常用降糖藥物，降糖效果良好，還能降壓及利尿，調(diào)節(jié)心肌能量代謝[3]。鑒于此，本研究探討地高辛、沙庫巴曲纈沙坦、達(dá)格列凈聯(lián)合治療HFrEF的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年10月—2023年11月黎平縣人民醫(yī)院收治的92例HFrEF患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組46例。對照組中男性27例，女性19例；年齡57～80歲，平均年齡（70.14±3.12）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19.6～26.2 kg/m2，平均BMI（22.97±1.03）kg/m2；病程2.1～9.3年，平均病程（5.64±1.19）年；基礎(chǔ)疾病，高血壓30例，糖尿病16例。觀察組中男性23例，女性23例；年齡60～81歲，平均年齡（70.82±3.22）歲；BMI 19.8～26.1 kg/m2，平均BMI（22.95±1.02）kg/m2；病程2.1～8.9年，平均病程（5.53±1.14）年；基礎(chǔ)疾病，高血壓26例，糖尿病20例。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HFrEF診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者知情同意；意識(shí)清晰，能有效交流；臨床資料完整；具有良好依從性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他器官系統(tǒng)性病變導(dǎo)致的心功能下降；伴有先天性心臟病；伴有方式傳導(dǎo)阻滯及感染性疾病；伴肝功能及腎功能等異常；對本研究所用藥物存在禁忌證。

1.2 方法

2組均依據(jù)患者具體癥狀及病情進(jìn)行常規(guī)對癥治療，包括去除誘因，限制液體及鈉攝取，使用醛固酮拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管擴(kuò)張劑等。

對照組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上采用地高辛和沙庫巴曲纈沙坦治療。溫水口服地高辛片（山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020332，規(guī)格0.25 mg），0.125 mg/次，1次/d。溫水口服沙庫巴曲纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字H20170344，規(guī)格50 mg），起始用量50 mg/次，2次/d；治療2周后，如未有不良反應(yīng)，可將劑量增加至100 mg/次，2次/d；逐漸將劑量提升至200 mg/次，2次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213815，規(guī)格10 mg，以C21H25ClO6計(jì)）治療，溫水口服，10 mg/次，1次/d。

2組均需持續(xù)用藥，用藥2個(gè)月后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床效果。顯效為治療2個(gè)月后，患者臨床癥狀有顯著改善，美國紐約心臟學(xué)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）分級降低2級及以上；有效為治療2個(gè)月后，患者臨床癥狀有一定改善，NYHA分級降低1級；無效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。（2）血流動(dòng)力學(xué)。治療前后使用心輸出量測量儀PiCCO2[上海景年醫(yī)療器械有限公司，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2014第3211994號，型號PC8500]檢測患者HR、CI、DBP、SBP水平。（3）心功能。治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20162231298，型號S8 Pro）檢測患者LVESD、LVEF、LVEDD。（4）不良反應(yīng)。記錄患者治療期間低血壓、困乏、食欲缺乏、皮膚瘙癢的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血流動(dòng)力學(xué)

治療后，2組HR水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，2組CI、DBP、SBP水平均較治療前提升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 心功能

治療后，2組LVESD、LVEDD較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，2組LVEF較治療前提升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

2組低血壓、困乏、食欲缺乏、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

HFrEF是臨床常見心室收縮功能障礙，主要是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常激活引發(fā)的心肌纖維化及重構(gòu)，導(dǎo)致心功能持續(xù)減退[5-6]。HFrEF的發(fā)生與年齡相關(guān)，隨著年齡增長，其發(fā)生率逐漸上升。臨床治療HFrEF患者主要是提升冠狀動(dòng)脈血供，改善心肌組織缺氧及缺血狀況，遏制心室重構(gòu)發(fā)展，穩(wěn)定患者病情。

血流動(dòng)力學(xué)主要研究血液在心臟與血液中流動(dòng)狀態(tài)，涉及心臟功能，以及心血管各部分血流形態(tài)、血流阻力、壓力和流速等情況。HFrEF能夠致使患者血流動(dòng)力學(xué)明顯改變，如未及時(shí)治療，可加重病情。HFrEF可導(dǎo)致使患者HR加快。心功能不全會(huì)導(dǎo)致心臟DBP及SBP出現(xiàn)障礙，無法將足量血液泵入動(dòng)脈系統(tǒng)，從而導(dǎo)致CI水平降低。LVEF、LVESD、LVEDD與HFrEF密切相關(guān)，均是評估心臟功能的重要指標(biāo)。LVEF是衡量心臟收縮功能的重要指標(biāo)，其水平降低提示心臟收縮功能下降，患者可能處于HFrEF狀態(tài)。若LVEF水平持續(xù)偏低，會(huì)增加呼吸困難、乏力、水腫等心力衰竭癥狀。LVESD、LVEDD可反映左心室大小及容積變化，臨床上常通過監(jiān)測其變化來評估HFrEF患者的病情進(jìn)展及治療效果。HFrEF患者心臟收縮功能受損，左心室在收縮末期不能有效將血液泵出，導(dǎo)致LVESD增大；心臟舒張功能受到影響，導(dǎo)致LVEDD增大，左心室充盈壓升高；增大的LVESD、LVEDD還會(huì)進(jìn)一步加重心臟負(fù)擔(dān)，使心臟功能惡化，從而形成惡性循環(huán)。地高辛作為強(qiáng)心苷藥物，可以抑制心臟傳導(dǎo)，阻止心肌細(xì)胞膜內(nèi)外鈉離子及鉀離子主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，提高鈣離子含量，增強(qiáng)心肌細(xì)胞興奮性，提升心肌收縮力[7]。地高辛能提升迷走神經(jīng)張力，從而減緩心率[8]。地高辛還可擴(kuò)張周圍血管，降低外周阻力，改善血流動(dòng)力學(xué)，增加心臟排血量，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，延長房室結(jié)不應(yīng)期，促使傳導(dǎo)速度減緩，改善心功能[9]。沙庫巴曲纈沙坦是復(fù)合制劑，內(nèi)含沙庫巴曲及纈沙坦。其中，沙庫巴曲能夠抑制腦啡肽酶的形成，減少B型利鈉肽降解，對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)激活導(dǎo)致的心肌損傷，發(fā)揮良好的抗心力衰竭作用，從而延緩心室重構(gòu)[10]；沙庫巴曲能增加內(nèi)源性利鈉肽水平，促進(jìn)患者排尿，調(diào)節(jié)血壓，增強(qiáng)心肌收縮力，減緩心肌重構(gòu)；沙庫巴曲能有效預(yù)防神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)，降低心臟前后負(fù)荷，有利于心功能的改善[11]。纈沙坦能有效減少醛固酮的釋放量，促使心血管擴(kuò)張，促進(jìn)心肌灌注，減輕心臟負(fù)擔(dān)，控制心率變異性，改善患者心臟功能[12]。地高辛、沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)用，能夠互相協(xié)同，增強(qiáng)抗心力衰竭作用，有效控制心率變異性，有利于患者心功能的恢復(fù)。HFrEF患者病程較長，病情復(fù)雜。部分患者治療后病情控制仍達(dá)不到理想效果，臨床需尋求更有效的治療方法。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率比對照組更高（P＜0.05）；治療后，與對照組比，觀察組HR、LVESD、LVEDD水平降低更明顯，觀察組CI、DBP、SBP、LVEF水平提升更明顯（P＜0.05）。上述結(jié)果提示采用地高辛、沙庫巴曲纈沙坦、達(dá)格列凈聯(lián)合治療HFrEF可提升療效，改善患者血流動(dòng)力學(xué)及心功能。達(dá)格列凈能夠阻止葡萄糖的重吸收，調(diào)節(jié)糖代謝，調(diào)節(jié)低心血管運(yùn)輸壓力，減輕心臟后負(fù)荷[13]。達(dá)格列凈對糖蛋白復(fù)合物活化也有良好的抑制效果，能有效調(diào)節(jié)低密度脂蛋白水平，加速肝臟酮體的合成，進(jìn)而改善動(dòng)脈粥樣硬化，抑制心肌纖維化及凋亡。達(dá)格列凈對鈉氫交換蛋白1胞外鈉離子結(jié)合位點(diǎn)有良好的親和力，可調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量，降低心力衰竭容量后負(fù)荷，提升心臟功能[14]。達(dá)格列凈能夠?qū)」墚a(chǎn)生直接作用，將鈉通過尿液排出體外，保持水鈉平衡，降低心臟負(fù)荷，近曲小管在葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9的作用下還能夠促使尿糖及尿酸排出，提升機(jī)體熱量消耗，降低心臟巨噬細(xì)胞浸潤，從而改善心肌收縮能力[15]。本研究結(jié)果顯示，2組低血壓、困乏、食欲缺乏、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示地高辛、沙庫巴曲纈沙坦、達(dá)格列凈聯(lián)合治療HFrEF具有良好的安全性。

綜上所述，采用地高辛、沙庫巴曲纈沙坦、達(dá)格列凈聯(lián)合治療HFrEF可提升臨床療效，改善患者血流動(dòng)力學(xué)及心功能，且安全性高，值得推廣。

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（編輯：徐亞麗）