小牛血去蛋白提取物眼用凝膠在角膜損傷修復中的臨床效果及對干眼的影響

摘要：目的" 觀察小牛血去蛋白提取物眼用凝膠在角膜損傷修復中的臨床效果及對干眼的影響。方法" 選取2021年1月-2023年6月我院診治的68例角膜損傷患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各組34例。對照組采用重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠治療，觀察組采用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療，比較兩組臨床治療效果、角膜上皮修復時間、干眼癥狀評分、角膜表層上皮細胞密度和面積、眼部功能指標[角膜熒光染色評分（CFS）、淚膜破裂時間（BUT）]及臨床不良反應發生情況。結果" 觀察組治療總有效率為94.12%，高于對照組的82.35%（P＜0.05）；觀察組角膜上皮修復時間短于對照組，干眼癥狀評分低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后角膜表層上皮細胞密度大于治療前，角膜表層上皮細胞面積小于治療前，且觀察組角膜表層上皮細胞密度大于對照組，角膜表層上皮細胞面積小于對照組（P＜0.05）；兩組治療后CFS評分低于治療前，BUT大于治療前，且觀察組CFS評分低于對照組，BUT大于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率為8.82%，與對照組的11.76%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論" 小牛血去蛋白提取物眼用凝膠可提高角膜損傷修復效果，縮短修復時間，減輕干眼癥狀，改善眼部功能指標，增大角膜表層上皮細胞密度，減小角膜表層上皮細胞面積，且不良反應輕微。

關鍵詞：小牛血去蛋白提取物眼用凝膠；角膜損傷；干眼

中圖分類號：R772.2" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.14.027

文章編號：1006-1959（2024）14-0134-04

Clinical Effect of Deproteinized Calfblood Extract Eye Gel in Corneal Injury Repair

and its Effect on Dry Eye

GUO Xiao-fang

（Department of Ophthalmology and Otorhinolaryngology，Anfu County People's Hospital，Anfu 343200，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To observe the effect of deproteinized calfblood extract eye gel in corneal injury repair and its effect on dry eye.Methods" A total of 68 patients with corneal injury diagnosed and treated in our hospital from January 2021 to June 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 34 patients in each group. The control group was treated with recombinant bovine basic fibroblast growth factor ophthalmic gel， and the observation group was treated with deproteinized calfblood extract eye gel. The clinical treatment effect， corneal epithelial repair time， dry eye symptom score， corneal epithelial cell density and area， eye function index [corneal fluorescence staining score （CFS）， tear film rupture time （BUT）] and clinical adverse reactions were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the observation group was 94.12%， which was higher than 82.35% in the control group （Plt;0.05）. The corneal epithelial repair time in the observation group was shorter than that in the control group， and the dry eye symptom score was lower than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the density of corneal epithelial cells in the two groups was higher than that before treatment， and the area of corneal epithelial cells was smaller than that before treatment， while the density of corneal epithelial cells in the observation group was higher than that in the control group， and the area of corneal epithelial cells was smaller than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the CFS score of the two groups was lower than that before treatment， and the BUT was higher than that before treatment， while the CFS score of the observation group was lower than that of the control group， and the BUT was higher than that of the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.82%， which was compared with 11.76% in the control group， the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）.Conclusion" Deproteinized calfblood extract eye gel can improve the repair effect of corneal injury， shorten the repair time， reduce the symptoms of dry eye， improve the ocular function index， increase the density of corneal surface epithelial cells， and reduce the area of corneal surface epithelial cells， with mild adverse reactions.

Key words：Deproteinized calfblood extract eye gel;Corneal injury;Dry eye

角膜（cornea）是由結締組織組成的眼球壁外層結構，包含豐富的感覺神經末梢，解剖結構復雜。而角膜損傷是眼科常見的疾病，多因外力沖擊或手術導致角膜受損[1]。角膜損傷患者臨床主要表現為出血、滲出、角膜水腫等，嚴重時患者視力顯著下降，甚至會發生瞳孔變形、虹膜嵌頓等，嚴重影響患者的生活質量[2]。臨床修復角膜主要采用角膜修復劑，包括生長因子、血清、高濃度玻璃酸鈉。不同修復劑修復機制存在差異，導致修復效果也存在差異，如何進行科學合理選擇備受臨床關注[3]。常用的滴眼液為重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液、小牛血去蛋白提取物眼用凝膠等，以上兩種眼用凝膠治療角膜損傷效果尚無統一定論[4]。基于此，本研究結合2021年1月-2023年6月我院診治的68例角膜損傷患者臨床資料，觀察小牛血去蛋白提取物眼用凝膠對角膜損傷修復的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年1月-2023年6月安福縣人民醫院診治的68例角膜損傷患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各組34例。對照組男18例，女16例；年齡60～83歲，平均年齡（71.29±3.20）歲。觀察組男17例，女17例；年齡59～84歲，平均年齡（71.65±3.14）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①均符合角膜損傷診斷標準[5]；②依從性良好，均可積極遵醫囑；③無嚴重感染，生命體征穩定。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②合并眼部手術史者；③合并眼部器質性病變，角膜結構嚴重改變者。

1.3方法

1.3.1對照組nbsp; 采用重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20050100，規格：21 000 IU∶5 g）治療，清潔眼部后將凝膠均勻點入眼內，加壓包扎，1次/d，連續治療2周。

1.3.2觀察組" 采用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠[兆科藥業（合肥）有限公司，國藥準字H20080261，規格：5 g（20%）]治療，使用方法、療程均同對照組一致。

1.4觀察指標" 比較兩組臨床療效、角膜上皮修復時間、干眼癥狀評分、角膜表層上皮細胞密度和面積、眼部功能指標[角膜熒光染色評分（CFS）、淚膜破裂時間（BUT）]，以及臨床不良反應發生情況。

1.4.1臨床效果[6，7]" 顯效：臨床癥狀基本消失，缺損基本痊愈，熒光素染色呈陰性；有效：臨床癥狀顯著減輕，缺損改善，熒光素染色呈陰性；無效：以上指標均未達到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2干眼癥狀評分[8]" 包括眼干澀、眼紅、眼部灼燒感、異物感、視物模糊癥狀，采用Likert 5級評分，無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，極重度為4分，評分越高則表明癥狀越嚴重。

1.4.3眼功能指標[9，10]" CFS：向上看，采用熒光素試紙條接觸其下瞼結膜囊，采用裂隙燈鈷藍光線觀察角膜，角膜上皮無著色為0分、著色區域小于角膜面積1/3為1分，小于角膜面積1/2為2分，大于角膜面積1/2為3分。BUT：采用熒光素裂隙燈檢查，使用0.9%的氯化鈉溶液濕潤熒光素后涂在球結膜上，閉眼3～5 s后睜眼，通過裂隙燈觀察雷默，記錄停止瞬目到出現第1個淚膜劈裂斑的時間。

1.5統計學方法" 采用統計軟件包SPSS 21.0版本對本研究數據進行處理，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行？字2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組角膜上皮修復時間、干眼癥狀評分比較" 觀察組角膜上皮修復時間短于對照組，干眼癥狀評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組角膜表層上皮細胞密度和面積比較" 兩組治療后角膜表層上皮細胞密度大于治療前，角膜表層上皮細胞面積小于治療前，且觀察組角膜表層上皮細胞密度大于對照組，角膜表層上皮細胞面積小于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組眼部功能指標比較" 兩組治療后CFS評分低于治療前，BUT大于治療前，且觀察組CFS評分低于對照組，BUT大于對照組（P＜0.05），見表4。

2.5兩組不良反應發生率比較" 觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3討論

角膜損傷修復的原則是預防感染、散瞳及保護角膜功能。而臨床角膜修復劑主要是通過增加角膜細胞對氧氣、葡萄糖的攝取利用，以加快能量代謝來促進角膜修復[11，12]。本研究選擇的小牛血去蛋白提取物眼用凝膠的主要成分為低分子肽、寡糖、游離氨基酸等，其可加速毛細血管新生，促進細胞內線粒體呼吸功能，從而改善局部血液循環，促進缺血組織營養吸收，進而使受損組織再生和修復[13，14]。小牛血去蛋白提取物眼用凝膠在臨床各類角膜潰瘍治療中得到應用，但是對角膜損傷治療療效及干眼癥狀影響的研究較少，且研究結論存在差異，是否同樣具有積極的影響仍需臨床進一步研究[15]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明采用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療角膜損傷的效果良好，具有較高的治療總有效率，是一種可行、有效的治療藥物。分析認為，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠具有較高的生物相容性，從而可降低炎癥反應，減輕氧化應激損傷，保護角膜組織的同時，促進角膜組織再生；同時，其還可發揮一定的角膜潤滑作用，有效促進臨床干眼癥狀的改善[16，17]。同時研究顯示，觀察組角膜上皮修復時間短于對照組，干眼癥狀評分低于對照組（P＜0.05），表明小牛血去蛋白提取物眼用凝膠起效快速，可在短時間內促進角度上皮修復，并且可降低患者干眼癥狀評分，減輕患者痛苦和不適，進一步促進良好的治療耐受性，該結論與王小東等[18]的研究結果相似。兩組治療后角膜表層上皮細胞密度大于治療前，角膜表層上皮細胞面積小于治療前，且觀察組角膜表層上皮細胞密度大于對照組，角膜表層上皮細胞面積小于對照組（P＜0.05），可見小牛血去蛋白提取物眼用凝膠可改善角膜表層上皮細胞密度和面積。考慮其原因，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠不僅為角膜營養，而且還是修復劑，其豐富的生長因子可促進角膜修復、增殖，有效改善角膜上皮細胞密度和面積，進一步減少或避免瘢痕的形成[19]。兩組治療后CFS評分低于治療前，BUT大于治療前，且觀察組CFS評分低于對照組，BUT大于對照組（P＜0.05），提示小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療后的眼部功能指標改善，可促進眼功能的良好恢復。由于小牛血去蛋白提取物眼用凝膠可發揮良好的抗炎和潤滑劑作用，進入眼部后可作用于各組織，有效改善眼睛干澀等癥狀，從而促進CFS、BUT的改善[20]。此外，觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明小牛血去蛋白提取物眼用凝膠的臨床安全性較高。

綜上所述，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠可提高角膜損傷修復效果，縮短修復時間，減輕干眼癥狀，改善眼部功能指標，增大角膜表層上皮細胞密度，減小角膜表層上皮細胞面積，且不良反應輕微。

參考文獻：

[1]鄭霄，劉莛，陳俠，等.小牛血去蛋白提取物滴眼液治療白內障術后角膜上皮功能障礙的臨床療效觀察[J].重慶醫學，2020，49（18）：2975-2978，2983.

[2]陳鑫，沈燁宇.重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯合玻璃酸鈉治療超聲乳化術后干眼[J].國際眼科雜志，2019，19（2）：280-284.

[3]Miyazaki D，Fukushima A，Ohashi Y，et al.Steroid-Sparing Effect of 0.1% Tacrolimus Eye Drop for Treatment of Shield Ulcer and Corneal Epitheliopathy in Refractory Allergic Ocular Diseases[J].Ophthalmology，2017，124（3）：287-294.

[4]劉梅香，韓曙生.角膜塑形鏡聯合小牛血去蛋白提取物滴眼液矯正青少年近視的效果研究[J].檢驗醫學與臨床，2020，17（19）：2814-2817.

[5]錢麗潔，黃艷麗，王雄.重組牛堿性成纖維細胞生長因子對光損傷HaCaT細胞修復作用[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2019，18（3）：231-233.

[6]梁璐琦.重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液分別聯合普拉洛芬和妥布霉素地塞米松滴眼液治療白內障術后角膜水腫的臨床效果[J].山西醫藥雜志，2021，50（1）：67-70.

[7]高路，陳坤福，姜成，等.滋陰明目湯口服聯合玻璃酸鈉滴眼液治療準分子激光角膜原位磨鑲術后并發干眼的臨床觀察[J].四川中醫，2022，40（11）：194-197.

[8]王爽，蘇冉，張前輝.重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療外傷性角膜上皮缺損的臨床療效觀察[J].四川解剖學雜志，2020，28（3）：177-178.

[9]Chen W，Guo J，Guo H，et al.Protective Effect of Vitamin C against Infancy Rat Corneal Injury Caused by Acute UVB Irradiation[J].Biomed Res Int，2020，2020：8089273.

[10]吳慧敏，賽那，杜雪瑩，等.珍珠明目滴眼液改善TNF-α和IFN-γ誘導人角膜上皮細胞損傷的作用[J].中華中醫藥雜志，2022，37（4）：2311-2315.

[11]王麗.生長因子修飾PGCL仿生組織工程角膜的制備及其對角膜損傷修復的研究[D].長春：吉林大學，2022.

[12]金瀟，秦應祥，胥陶，等.玻璃酸鈉滴眼液聯合重組人表皮生長因子滴眼液改善老年白內障患者術后角膜損傷和修復角膜內皮細胞的研究[J].老年醫學與保健，2020，26（4）：579-582.

[13]張弛，趙剛平，王萍，等.重組人生長激素對兔角膜損傷早期修復的研究[J].國際眼科雜志，2021，21（6）：975-979.

[14]李嚴為.除風益損湯聯合小牛血眼用凝膠對眼化學性傷后角膜損傷恢復的臨床療效觀察[D].南昌：江西中醫藥大學，2022.

[15]曹妍.特異結合重組堿性成纖維細胞生長因子對角膜上皮損傷愈合的影響[D].長春：吉林大學，2019.

[16]王亞靈，董諾，林志榮，等.角膜繃帶鏡聯合人工淚液治療霰粒腫刮除術后角膜上皮損傷的療效觀察[J].中國衛生標準管理，2018，9（7）：51-53.

[17]Kaido M，Inoue S，Kawashima M，et al.Capsaicin-induced pain sensitivity in short tear break-up time dry eye[J].Ocul Surf，2020，18（4）：620-626.

[18]王小東，李宏松，程鈺，等.三種角膜修復劑促角膜損傷修復的臨床效果觀察[J].陜西醫學雜志，2017，46（2）：218-220.

[19]潘華嬰，趙成海，魏文斌.不同胎牛血清濃度培養的人臍帶間充質干細胞的條件培養基對角膜上皮細胞損傷修復的影響[J].中國藥物與臨床，2021，21（6）：917-920.

[20]吳漾.干眼對角膜上皮細胞能量代謝的影響及補充氨基酸對干眼的治療作用[D].廈門：廈門大學，2019.

收稿日期：2023-03-24；修回日期：2023-04-06

編輯/杜帆