紫河車粉聯合地屈孕酮對先兆流產患者的影響

【摘要】 目的：探討紫河車粉聯合地屈孕酮對先兆流產患者的影響。方法：選擇2022年10月—2024年1月豐城市婦幼保健院收治的102例先兆流產患者，按照隨機數字表法分成兩組，各51例。對照組口服地屈孕酮片，觀察組在對照組的基礎上予以紫河車粉治療。比較兩組的保胎成功率、臨床癥狀改善情況、血清性激素指標、妊娠結局、不良反應發生率。結果：觀察組保胎成功率高于對照組，陰道止血時間、腰酸緩解時間、腹痛緩解時間、宮縮癥狀緩解時間均早于對照組，陰道總出血量少于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、游離β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組足月妊娠率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：紫河車粉聯合地屈孕酮治療能夠提高先兆流產患者的保胎成功率，促進癥狀的消失，減少陰道出血量，改善血清性激素水平及妊娠結局，且不良反應較少。

【關鍵詞】 先兆流產 紫河車粉 地屈孕酮 保胎成功率 性激素

Effect of Ziheche Powder Combined with Dydrogesterone on Patients with Threatened Abortion/GUO Cuijuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： -133

[Abstract] Objective： To explore the effect of Ziheche Powder combined with Dydrogesterone on patients with threatened abortion Method： A total of 102 patients with threatened abortion admitted to Fengcheng Maternal and Child Health Hospital from October 2022 to January 2024 were divided into two groups according to random number table method， with 51 cases in each group. The control group was given Dydrogesterone Tablets orally， and the observation group was treated with Ziheche Powder on the basis of the control group. The success rate of fetal protection， improvement of clinical symptoms， level of serum sex hormone index， pregnancy outcome and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The success rate of fetal preservation in the observation group was higher than that in the control group， the time of vaginal hemostasis， the time of lumbar acid relief， the time of abdominal pain relief and the time of uterine contraction relief were earlier than those in the control group， and the total amount of vaginal bleeding was less than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， serum estradiol （E2）， progesterone （P） and free β-human chorionic gonadotropin （β-hCG） in two groups were higher than those before treatment， and those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The full-term pregnancy rate in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Combined treatment with Ziheche Powder and Dydrogesterone can improve the success rate of fetal protection in patients with threatened abortion， promote the disappearance of symptoms， reduce the amount of vaginal bleeding， improve the level of serum sex hormones and pregnancy outcomes， and have fewer adverse reactions.

[Key words] Threatened abortion Ziheche Powder Dydrogesterone Success rate of fetal protection Sex hormone

First-author's address： Women's Health Department， Fengcheng Maternal and Child Health Hospital， Fengcheng 331100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.031

先兆流產是臨床較為常見的妊娠并發癥，主要發生在妊娠未滿28周的階段，主要表現為陰道內少量出血、陣發性腹痛等癥狀，出血顏色呈現暗紅或夾雜于白帶中，且無妊娠物排出[1]。先兆流產病因復雜，多由染色體異常、內分泌異常、免疫功能異常等因素造成，若不及時治療，隨著癥狀進一步加重，可能引發流產，不利于患者的身心健康[2-3]。目前，臨床針對該疾病多給予藥物治療，地屈孕酮為臨床常用藥物，能夠直接補充體內缺乏的孕激素，維持黃體功能，改善陰道流血、腹痛等癥狀，從而發揮保胎作用[4-5]。但單一使用地屈孕酮的效果欠佳，臨床多考慮聯合用藥。近年來，中醫藥在先兆流產的治療中發揮了重要作用。紫河車粉作為一種傳統中藥，具有補腎益精、益氣養血等功效。基于此，本研究旨在探討紫河車粉與地屈孕酮聯合用于先兆流產患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年10月—2024年1月豐城市婦幼保健院收治的102例先兆流產患者。納入標準：（1）符合文獻[6]《婦產科學》、文獻[7]《中醫病證診斷療效標準》中先兆流產的診斷標準；（2）孕囊完整，且均為單胎妊娠；（3）超聲檢查顯示宮內妊娠，胚胎存活。排除標準：（1）合并子宮畸形、卵巢囊腫等疾病；（2）合并其他嚴重妊娠期并發癥；（3）合并子宮內膜異位癥；（4）對本次研究藥物地屈孕酮、紫河車粉存在過敏反應；（5）伴有習慣性流產；（6）伴有免疫功能缺陷、血液系統疾病；（7）參與本研究前1個月內服用過其他影響孕育的藥物。按照隨機數字表法將分成兩組，各51例。本研究經豐城市婦幼保健院醫學倫理委員會批準；患者及家屬均知情同意本研究。

1.2 方法

兩組入院后均進行常規檢查，了解其基本病情；均遵循基礎治療方案，包括臥床休息、提供營養指導等，并明確告知患者禁止同房；均給予黃體酮注射液（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33020828，規格：1 mL︰20 mg）進行肌內注射，40 mg/次，隔日1次。

對照組給予地屈孕酮片（生產廠家：Abbott Biologicals B.V.，批準文號：國藥準字HJ20170221，規格：10 mg）口服，起始劑量為40 mg，隨后每8小時服用10 mg。連續用藥14 d。

觀察組在對照組基礎上加用紫河車粉（生產廠家：河北橘井藥業有限公司，產品批號：804240102，規格：2 g/袋）沖服，3 g/次，2次/d。連續用藥14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）保胎成功率：參照文獻[8]《不孕癥與輔助生殖（翻譯版）》、文獻[9]《中藥新藥臨床研究指導原則》評定。治療后，臨床癥狀消失，陰道出血停止，超聲顯示胚胎存活，孕酮（P）水平升高≥80%為顯效；經治療后，臨床癥狀明顯改善，陰道停止出血，超聲檢查顯示胚胎存活，P水平升高20%～79%為有效；治療后，臨床癥狀、出血量無變化，超聲顯示胚胎發育不良或停止發育，妊娠終止，保胎失敗為無效。保胎成功率=顯效率+有效率。（2）臨床癥狀改善情況：包括陰道止血時間、腰酸、腹痛、宮縮癥狀緩解時間、陰道總出血量。（3）血清性激素指標水平：治療前后，采集兩組5 mL的靜脈血，以化學發光免疫分析法對血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、游離β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）進行檢測。（4）妊娠結局：比較兩組足月妊娠、早產、流產的情況。（5）不良反應：比較兩組惡心嘔吐、頭暈、乳房脹痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 29.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組年齡24～36歲，平均（30.05±2.32）歲；孕周6～24周，平均（13.09±1.57）周；體重指數（BMI）18.64～25.68 kg/m2，平均（22.20±0.72）kg/m2。對照組年齡24～37歲，平均（30.08±2.35）歲；孕周5～24周，平均（13.12±1.54）周；BMI 18.79～25.45 kg/m2，平均（22.25±0.68）kg/m2。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組保胎成功率比較

觀察組保胎成功率明顯高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.993，P=0.026），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀改善情況比較

觀察組各項臨床癥狀緩解時間均早于對照組，陰道總出血量少于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組血清性激素指標水平比較

治療前，兩組血清性激素指標水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組E2、P、β-hCG均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組妊娠結局比較

觀察組足月妊娠率為77.55%，明顯高于對照組的57.14%，差異有統計學意義（Plt;0.05）；兩組早產率、流產率比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.112，P=0.738），見表5。

3 討論

先兆流產是婦產科中的常見疾病之一主要發生在妊娠的早期、胎盤尚未完全穩固的階段[9-10]。先兆流產發生與多種因素有關，其中血清性激素水平失衡是重要原因之一，當性激素水平失衡時，子宮內膜無法及時向分泌期轉換，導致子宮內膜組織出現的結構和功能出現異常，進而引發局部出血和損傷，表現為陰道內出現少量的、不規則出血，并可能伴隨腹痛等不適感，經適當的休息、治療后，癥狀會逐步緩解或消失，不影響妊娠的繼續進行[11]。然而，若出血情況未得到有效控制，出血量持續增加或腰腹部疼痛的程度顯著加劇，則會引發流產[12-13]。因此，予以及時診斷并實施適當的治療，對改善妊娠結局、促進胎兒正常生長發育具有十分重要的意義。

孕激素類藥物是當前臨床治療該疾病的常用藥物，其中地屈孕酮作為一種高效、天然的孕激素制劑，不僅擁有高度的生物活性，且內部化學結構模擬了人體自然產生的內源性孕激素，能夠緊密結合并激活子宮內的孕激素受體，強化子宮的生理機能，確保其處于正常的妊娠狀態，并能夠增強子宮內膜對胚胎著床和發育的支持能力，為胚胎創造更加穩定、健康的生長環境[14-15]。同時，地屈孕酮能夠有效松弛子宮平滑肌的緊張狀態，促進胎盤血液循環的加速，確保胎兒獲得充足的營養和氧氣供應，并通過減少子宮不必要的收縮活動，有效降低流產的風險[16-17]。此外，該藥物可激活淋巴細胞，使其生成孕激素阻止因子，抑制自然殺傷細胞的活性，降低母體對胎兒的免疫排斥，促進子宮機能逐漸恢復和穩定，有效調節母體因胚胎生成而產生的自然排異反應，維持正常妊娠[18-19]。但由于該疾病的病因較為復雜，單一用藥往往療效不佳，無法有效改善患者的妊娠結局。故臨床多聯合其他藥物共同治療。本次研究中，觀察組治療后的保胎成功率明顯比對照組高，臨床各項癥狀緩解時間均比對照組早，陰道總出血量比對照組少，E2、P、β-hCG水平、足月妊娠率均高于對照組，提示紫河車粉結合地屈孕酮治療先兆流產可顯著提高保胎成功率，改善臨床癥狀、血清性激素指標水平及妊娠結局。分析原因為，中醫將該疾病歸為“胎漏”“胎動不安”等范疇，認為其病機在于沖任二脈的虛損及胎元的不穩固，病位與脾腎密切相關。腎被視為先天之本，主導人體的生殖功能，胞宮及其脈絡與腎相連，脾為后天之本，是氣血生成與滋養全身的源泉；胎元的健康成長與穩固，離不開腎氣與脾氣的相互協調，腎中精氣充盛，則天癸至，任通沖盛，方能攝精成孕，若腎氣不足，腎陽虧虛，則胞宮虛寒，不能溫煦滋養胎元，或腎陰虧損，則精血不足，胎失所養，皆可導致胎元不固；脾氣健運，則氣血生化有源，得以滋養胎元，若脾氣虛弱，中氣下陷，無力固攝胎元，或脾失健運，濕濁內生，困阻胞宮，亦會影響胎元的穩固，由此引發流產[20]。因此，治療原則以補益肝腎、補氣養血安胎為主。紫河車粉是由健康人的胎盤加工而成的粉末，其味甘、咸，性溫，歸肺、心、腎經，具有補腎益精、益氣養血、補正扶虛的作用，既能夠強化腎氣穩固先天之本，也能夠通過健脾益氣，促進氣血的生成和循環，促使氣血充盈，穩固胎元，進而改善患者的妊娠結局[19]。現代藥理學研究表明，紫河車粉是一種源自胎盤的天然產物，蘊含了豐富的胎盤蛋白類激素及多種關鍵酶類，對于妊娠早期雌激素低下的患者，能夠顯著提升其E2水平，并參與機體雌激素、黃體酮等甾體激素的代謝過程，在維持妊娠、提高保胎率中具有重要意義[21]。同時，紫河車粉內還蘊含豐富的抗體與胎盤球蛋白，這些成分能夠調節妊娠母體的免疫功能，顯著提升對外界因素的抵抗力，更好地抵御病原體入侵和內部環境失衡，間接降低了自然流產的發生[22]。本次研究中，兩組不良反應發生率接近，提示紫河車粉與地屈孕酮聯合治療，不良反應較少，安全性良好。主要因為，紫河車粉作為中藥，主要成分為天然的胎盤，且該藥物的作用機制較為溫和，有助于提高孕婦的整體身體素質和免疫力，增強對治療的耐受性，故不良反應少。兩種藥物聯合應用，可發揮協同作用，為胚胎發育提供良好的環境，增強保胎效果。

綜上所述，紫河車粉結合地屈孕酮用于先兆流產患者，可有效提高保胎成功率，改善臨床相關癥狀，減少出血量，顯著調節血清性激素指標水平，改善妊娠結局，且安全性良好。

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（收稿日期：2024-09-14） （本文編輯：馬嬌）