瑞馬唑侖和咪達唑侖應用于冠狀動脈旁路移植術患者麻醉誘導對血流動力學指標和心血管事件發生的影響

【摘要】 目的：探究瑞馬唑侖和咪達唑侖應用于冠狀動脈旁路移植術（coronary artery bypass grafting，CABG）患者麻醉誘導中血流動力學指標和心血管事件情況，檢驗兩種麻醉藥物的臨床質效。方法：選取廈門大學附屬第一醫院2020年5月—2023年5月收治的80例被診斷為冠心病且需要進行CABG的患者，將其隨機分成研究組和對照組，各40例。兩組均施行CABG，術前0.5 h內肌注嗎啡10 mg，麻醉誘導時，對照組注射咪達唑侖0.1 mg/kg，研究組注射苯磺酸瑞馬唑侖0.2 mg/kg，當BISlt;60時，兩組均給予靜脈注射2 μg/kg舒芬太尼及1 mg/kg羅庫溴銨完成麻醉誘導。觀察和比較兩組患者的血流動力學指標、鎮靜指標、心血管事件發生情況等。結果：麻醉誘導前，兩組心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MAP）、每搏輸出量指數（SVI）指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；麻醉誘導后，和對照組相比，研究組HR、SBP、DBP、MAP、SVI水平均更高，BIS水平更低，進入麻醉時間更早，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；兩組麻醉誘導后，研究組的心血管事件總發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論：在對CABG患者施行麻醉誘導時，使用瑞馬唑侖作為麻醉藥物在改善血流動力學指標、提升患者鎮靜水平、降低心血管不良事件發生率方面效果顯著。

【關鍵詞】 瑞馬唑侖 咪達唑侖 冠狀動脈旁路移植術 麻醉誘導 血流動力學指標 心血管事件

The Effects of Anesthesia Induction on Hemodynamic Indicators and Cardiovascular Events in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting Using Remimazolam and Midazolam/WANG Haizhen， LIU Yang， JIA Jia， XU Jiacheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（34）： -115

[Abstract] Objective： To investigate the hemodynamic parameters and cardiovascular events during anesthesia induction in patients undergoing coronary artery bypass grafting （CABG） using Remimazolam and Midazolam， and to test the clinical efficacy of the two anesthetics. Method： A total 80 patients diagnosed with coronary heart disease and requiring CABG admitted to the First Affiliated Hospital of Xiamen University from May 2020 to May 2023 were randomly divided into a study group and a control group， with 40 patients in each group. Both groups underwent CABG， with intramuscular injection of 10 mg of Morphine within 0.5 hours before surgery. During anesthesia induction， the control group was injected with 0.1 mg/kg of Midazolam， while the study group was injected with 0.2 mg/kg of Remimazolam besylate. When BISlt;60， both groups were given intravenous injections of 2 μg/kg of Sufentanil and 1 mg/kg of Rocuronium bromide to complete anesthesia induction. The hemodynamic indicators， sedation indicators， and occurrence of cardiovascular events between two groups of patients were observed and compared. Result： Before anesthesia induction， there were no statistically significant differences in heart rate （HR）， systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， mean arterial pressure （MAP）， and stroke volume index （SVI） between the two groups （Pgt;0.05）; after anesthesia induction， compared with the control group， the study group had higher levels of HR， SBP， DBP， MAP and SVI， lower level of BIS and earlier onset of anesthesia， with statistically significant differences （Plt;0.05）; after anesthesia induction in both groups， the total incidence of cardiovascular events in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The use of Remimazolam as an anesthetic during anesthesia induction in CABG patients has significant effects in improving hemodynamic indicators， enhancing patient sedation levels， and reducing the incidence of cardiovascular adverse events.

[Key words] Remimazolam Midazolam Coronary artery bypass grafting Anesthesia induction Hemodynamic indexes Cardiovascular events

First-author's address： Department of Anesthesiology， the First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.34.026

冠心病，是由于冠狀動脈發生粥樣硬化，使血管出現狹窄或者閉塞，導致心肌缺血、缺氧或者壞死的一種疾病[1]。在臨床上，冠心病患者會出現胸痛、呼吸困難、心悸、疲勞、心絞痛等癥狀，情況嚴重者會出現心肌梗死[2-3]。根據《中國心血管疾病與健康報告2023》統計，2023年中國心血管疾病的患病人數已達到2.9億人，其中冠心病人數約有1 100萬且仍有增加趨勢[4]?，F階段，治療冠心病的主要方式是冠狀動脈旁路移植術（coronary artery bypass grafting，CABG）。該手術在對患者進行全面評估后選擇合適藥物組合使患者平穩進入麻醉狀態并通過氣管插管、機械通氣等維持麻醉，隨后確定手術切口獲取旁路血管，將其與主動脈及冠狀動脈病變遠端吻合，幫助患者改善血液供應[5]。在CABG中，麻醉誘導極其重要，必須要確?；颊邿o意識無痛和生理狀態穩定[6]。為了保證效果，需要選用合適的麻醉藥物。瑞馬唑侖是一種新型的苯二氮?類藥物，屬于靜脈麻醉藥，它能夠與腦內的γ-氨基丁酸（GABA）受體結合，增強GABA受體的活性，從而產生鎮靜、催眠、抗焦慮和遺忘等效應[7]。在CABG中，使用瑞馬唑侖能夠快速誘導麻醉，使患者快速進入麻醉狀態；能夠加快患者術后蘇醒速度，降低副作用；穩定血流動力學指標，減少心血管系統應激反應；更易于精準控制麻醉深度，提供適宜的麻醉效果；安全性更高，不良反應少[8-9]。咪達唑侖是一種短效的苯二氮?類藥物，它通過與大腦中的苯二氮?受體結合，增強GABA的作用，從而產生鎮靜、催眠、抗焦慮和遺忘的效果[10]。有鑒于此，本研究將探究瑞馬唑侖和咪達唑侖應用于CABG患者麻醉誘導中血流動力學指標和心血管事件情況，檢驗兩種麻醉藥物的臨床質效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廈門大學附屬第一醫院2020年5月—2023年5月收治的80例被診斷為冠心病且需要進行CABG患者。納入標準：（1）診斷為冠心病；（2）首次CABG治療。排除標準：（1）有藥物過敏史及家族過敏史；（2）長期應用麻醉藥物；（3）心肝腎功能異常；（4）有精神障礙。隨機分成研究組和對照組，各40例。本研究經廈門大學附屬第一醫院醫學倫理委員會批準，患者自愿且簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者術前6 h禁食禁飲，術前0.5 h內肌注嗎啡10 mg。進入手術室后，施行CABG，開放靜脈通路，通過面罩給氧，局麻下行橈動脈穿刺置管監測動脈壓等生命體征指標，連接腦電波雙頻指數監護儀。麻醉誘導：對照組注射咪達唑侖注射液（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980025，規格：2 mL︰10 mg）0.1 mg/kg；觀察組注射苯磺酸瑞馬唑侖（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20200006，規格：25 mg）0.2 mg/kg。

當BISlt;60時，兩組均給予靜脈注射2 μg/kg枸櫞酸舒芬太尼注射液（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054172，規格：2 mL︰100 μg）及1 mg/kg羅庫溴銨注射液（生產廠家：山東新時代藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20244041，規格：5 mL︰50 mg）完成麻醉誘導，符合插管條件后進行氣管插管。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）基線資料。觀察比較兩組患者性別、年齡、身高、體重、體重指數（BMI）情況。（2）血流動力學指標。觀察比較兩組患者心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MAP）、每搏輸出量指數（SVI）。（3）鎮靜指標。觀察比較兩組患者腦電波雙頻譜指數（BIS）變化情況，分值在40～60屬于適宜手術的麻醉深度；觀察比較兩組患者BIS首次達到40～60范圍的時間，記為進入麻醉的時間。（4）心血管事件發生情況。觀察兩組患者出現高血壓、心律失常、心肌缺血、嗆咳情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 24.0統計學軟件對相關數據進行處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

兩組性別、年齡、身高、體重、BMI比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組血流動力學指標對比

麻醉誘導前，兩組HR、SBP、DBP、MAP、SVI指標對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。麻醉誘導后，兩組HR、SBP、DBP、MAP、SVI指標均降低，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組鎮靜指標對比

兩組麻醉誘導后的BIS均處于適宜手術的麻醉深度，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；研究組進入麻醉時間更早，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組心血管事件發生情況對比

兩組麻醉誘導后，研究組的心血管事件總發生率低于對照組，差異有統計學意義（字2=6.135，P=0.013），見表4。

3 討論

冠心病是因冠狀動脈粥樣硬化使血管狹窄或閉塞，進而導致心肌缺血、缺氧或壞死，常表現出胸痛、心悸等癥狀的常見心血管疾病[11]。現階段，各醫療機構治療冠心病的主要手段有藥物治療、介入治療和搭橋手術[12]。藥物治療相對便捷且風險較小，雖然能夠緩解患者臨床癥狀，但需要長期堅持，對嚴重的血管狹窄效果有限[13]。介入治療是通過微創的方法在狹窄或阻塞的血管內放入支架，撐開血管，具有創傷小、恢復快的優點，但可能存在支架內再狹窄等問題[14]。搭橋手術通過建立新的血管通路，幫助患者緩解血管狹窄等問題，在應對嚴重血管病變效果較好。CABG是搭橋手術的一種，通過建立新的血管通路，讓血液繞過狹窄或阻塞的部位，改善心臟的血液供應[15]。在進行CABG時，麻醉誘導十分重要，其間要確保患者無知覺、無疼痛和生命體征穩定[16]。因此，必須要根據手術方案選擇適當的麻醉藥物[17-18]。瑞馬唑侖是一種新型的苯二氮?類藥物，屬于靜脈麻醉藥，常用于麻醉誘導和維持，也可用于鎮靜和鎮痛，具有起效快、代謝快、安全性高等特點。在CABG中，使用瑞馬唑侖能夠使患者快速進入麻醉誘導狀態，縮短手術準備時間；便于主治醫師更精準、有效地控制麻醉深度，縮短手術時間；能夠穩定患者的血流動力學指標并減少應激反應，提升手術安全性；能夠在患者體內快速代謝，加快患者術后蘇醒速度，降低麻醉藥物對機體的副作用[19]。咪達唑侖也是一種苯二氮?類藥物，可以用于麻醉、鎮靜、催眠和急救，其作用時間相對較長，能使患者保持長時間麻醉狀態[20]。

在本研究中，血流動力學指標對比中，兩組施行麻醉誘導后HR、SBP、DBP、MAP、SVI指標均降低，但研究組均高于對照組（Plt;0.05）。提示使用瑞馬唑侖進行麻醉誘導能夠使患者心血管系統相關指標處于相對穩定狀態。原因可能是瑞馬唑侖對心血管系統的抑制作用相對較弱，能夠有效維護患者心血管指標相對穩定；瑞馬唑侖能夠通過組織酯酶快速水解代謝，在麻醉誘導后對機體的影響時間較短，不會過度干擾患者心血管系統發揮穩定功能。在鎮靜指標對比中，兩組麻醉誘導后BIS均處于適宜手術的麻醉深度，且研究組更低；研究組進入麻醉時間更早，提示瑞馬唑侖有更強的麻醉效能，作用時間更短，起效更快，能使患者更快進入麻醉狀態；瑞馬唑侖對大腦的作用更強，能夠快速使患者意識達到手術麻醉深度，減少手術時間[21]。在心血管事件發生情況對比中，研究組出現高血壓、心律失常、心肌缺血、嗆咳等不良事件的總發生率低于對照組（Plt;0.05）。提示瑞馬唑侖引發的心血管副作用較少，對心血管系統的抑制作用較輕，對血壓和心率的影響較??；起效迅速，作用時間短，能夠減少藥物在患者體內積累和持續作用，從而降低心血管不良事件的風險；更利于麻醉醫師監測和控制，在手術過程中可以進行精準麻醉管理，最大限度降低副作用[22]。

綜上所述，在對CABG患者施行麻醉誘導時，使用瑞馬唑侖作為麻醉藥物在改善血流動力學指標、提升患者鎮靜水平、降低心血管不良事件發生率方面效果顯著，可以在臨床廣泛推廣應用。

參考文獻

[1]郭永強，栗付民，韓靈龍.右美托咪定復合七氟烷對體外循環下冠狀動脈旁路移植術患者的影響[J].河南醫學研究，2023，32（12）：2229-2233.

[2]張倩，郭立新，張志卓，等.右美托咪定對體外循環冠狀動脈旁路移植術病人紅細胞功能和腦組織的保護作用研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2022，20（9）：1667-1670.

[3]陳勝陽，張永強，劉俊，等.右美托咪定對行非體外循環冠狀動脈旁路移植術患者肺損傷及血清白細胞介素-10、腫瘤壞死因子-α和克拉拉細胞蛋白16水平的影響[J].新鄉醫學院學報，2021，38（9）：828-833.

[4]侯杰，王輝山，祝巖.右美托咪定輔助全身麻醉在擇期行冠狀動脈旁路移植術老年冠心病患者中的臨床療效分析[J].中國實用醫藥，2020，15（4）：94-96.

[5] AL NAMAT R，AL NAMAT D，CIOCOIU M，et al.H-FABP levels and psycho-emotional improvement of CABG patients during cardiac rehabilitation[J].J Cardiovasc Dev Dis，2022，9（8）：242.

[6] BODEN W E，DE CATERINA R，TAGGART D P.Is there equivalence between PCI and CABG surgery in long-term survival of patients with diabetes？ Importance of interpretation biases and biological plausibility[J].Eur Heart J，2021，43（1）：68-70.

[7] VERMA S，BHATT D L，STEG P G，et al.Icosapent ethyl reduces ischemic events in patients with a history of previous coronary artery bypass grafting：REDUCE-IT CABG[J].Circulation，2021，144（23）：1845-1855.

[8]謝陽，姜文強，楊芬，等.TLR3/NF-κB信號通路在右美托咪定減輕CPB冠狀動脈旁路移植術患者AKI中的作用[J].國際麻醉學與復蘇雜志，2022，43（3）：235-240.

[9]張從利，任麗，梅玫，等.右美托咪定對體外循環冠狀動脈旁路移植術病人炎性反應和急性腎損傷的影響[J].蚌埠醫學院學報，2020，45（4）：464-468.

[10]王旭，張偉，張加強，等.麻醉因素對CPB冠狀動脈旁路移植術患者炎性反應的影響：七氟烷-右美托咪定復合麻醉[J].中華麻醉學雜志，2021，41（5）：523-526.

[11] WARISAWA T，COOK C M，KAWASE Y，et al.Physiology-guided PCI versus CABG for left main coronary artery disease：insights from the DEFINE-LM registry[J].Cardiovasc Interv Ther，2023，38（3）：287-298.

[12] KLEIN L W，ABUGROUN A，DAOUD H.Rates of revascularization and PCI：CABG ratio：a new indicator predicting in-hospital mortality in acute coronary syndromes[J].Coron Artery Dis，2022，33（2）：69-74.

[13]賈兆晉，劉明霞，孫鵬，等.鹽酸右美托咪定對非體外循環冠狀動脈旁路移植術患者腎功能的影響[J].中國醫藥，2021，16（7）：984-986.

[14]曾昵，肖鋒，戴茹萍，等.瑞馬唑侖用于冠狀動脈旁路移植術患者麻醉誘導對血流動力學的影響[J].中華麻醉學雜志，2023，43（9）：1042-1046.

[15]李丹，馮杰莉，張喆，等.CABG術前超聲四維心肌應變和LVEF與術后1年LVEF相關性的比較[J].中國微創外科雜志，2022，28（2）：131-136.

[16] ZHU L，LI D，ZHANG X，et al.Comparative efficacy on outcomes of C-CABG，OPCAB， and ONBEAT in coronary heart disease： a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials[J].Int J Surg，2023，109（12）：4263-4272.

[17]魯瑤，曹劍，朱恩軍，等.冬眠心肌占心肌總灌注受損范圍的比例預測HFrEF患者CABG術后心室重構逆轉的價值[J].中華心血管病雜志，2023，51（4）：384-392.

[18]梁宏亮，趙電彩，王凱杰，等.HCR與MICS-CABG在低射血分數非糖尿病冠心病患者的早中期療效回顧性隊列研究[J].中華胸心血管外科雜志，2022，38（12）：757-761.

[19]許曉東，晉銘，張浩然，等.瑞馬唑侖用于冠狀動脈旁路移植術患者麻醉誘導時意識消失的量效關系[J].中華麻醉學雜志，2023，43（11）：1369-1372.

[20]張浩然，晉銘，徐紅黨，等.瑞馬唑侖對非體外循環冠狀動脈旁路移植術患者麻醉誘導期舌下微循環的影響[J].中華麻醉學雜志，2022，42（10）：1169-1172.

[21]高俊威，林多茂，馬駿.瑞馬唑侖應用于冠狀動脈旁路移植術麻醉誘導的研究[J].心肺血管病雜志，2022，41（12）：1267-1271.

[22]聶彬，譚娟.依托咪酯和瑞馬唑侖對全麻不停跳冠狀動脈旁路移植術后心血管并發癥的影響比較[J].中國現代手術學雜志，2023，27（3）：232-236.

（收稿日期：2024-04-22） （本文編輯：何玉勤）