2023年5月FDA批準新藥概況

2023年5月，FDA批出2個新生物制品和6個新分子實體，分別為治療法布里病藥物Elfabrio（pegunigalsidase alfa-iwxj）、緩解女性更年期癥狀藥品Veozah（fezolinetant）、治療干眼癥藥品Miebo（perfluorohexyloctane）、治療彌漫性大B細胞淋巴瘤藥物Epkinly（epcoritamab-bysp）、新抗菌藥品Xacduro（舒巴坦/度洛巴坦）、用于輔助前列腺癌檢測的靶向顯像劑Posluma（flotufolastat F 18）、口服抗新冠病毒藥Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋）和治療心力衰竭藥品Inpefa（sotagliflozin）。

1 Elfabrio（pegunigalsidase alfa-iwxj）

Elfabrio為注射液，被批準用于治療法布里病成年患者。Elfabrio是一種聚乙二醇化酶替代療法，是一種在植物細胞培養中表達，并通過化學修飾穩定的重組a-半乳糖苷酶A，具有更長的半衰期。

2 Veozah（fezolinetant）

Veozah為口服片劑，被批準用于治療由更年期引起的中度至重度血管運動癥狀（vasomotor symptoms， VMS），即潮熱。Veozah是一款選擇性神經激肽3（neurokinin 3， NK3）受體拮抗劑，通過阻斷NK3受體與Kisspeptin/神經激肽/強啡肽神經元的結合，調節大腦體溫調節中樞（下丘腦）的神經元活動，以降低絕經相關中重度VMS的頻率和嚴重程度。

3 Miebo（perfluorohexyloctane）

Miebo為滴眼液，被批準用于治療干眼癥的體征和癥狀。Miebo的活性成分為全氟己基辛烷，是一種半氟化烷烴，其是利用無水藥物遞送技術EyeSol開發的一款產品，在淚液膜的氣液界面處形成單層，這可以預期減少蒸發。EyeSol技術可提高傳統水不溶性或不穩定藥物的溶解度和穩定性。

4 Epkinly（epcoritamab-bysp）

Epkinly為注射液，被批準用于治療復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL），包括由惰性淋巴瘤發展而成的DLBCL以及高級別B細胞淋巴瘤，這些患者已經接受過2種或多種系統治療。Epkinly是一種免疫球蛋白G1雙特異性抗體，該產品利用DuoBody-CD3技術旨在使細胞毒性T細胞具有選擇性，以引發針對靶細胞的免疫應答，即將T細胞上的CD3和B細胞上的CD20同時結合，并誘導T細胞介導的對CD20+細胞的殺傷。

5 Xacduro（舒巴坦/度洛巴坦）

Xacduro為注射用粉末，被批準用于治療由鮑曼不動桿菌-醋酸鈣復合體的敏感菌株引起的醫院獲得性細菌性肺炎（hospital-acquired bacterial pneumonia， HABP）和呼吸機相關性細菌性肺炎（ventilator-associated bacterial pneumonia， VABP）的≥18歲的患者。須注意，Xacduro不適用于治療由除不動桿菌敏感分離株以外的病原體引起的HABP/VABP。Xacduro是由舒巴坦和度洛巴坦組成，舒巴坦為b-內酰胺類抗生素，負責殺死鮑曼不動桿菌，而度洛巴坦為新分子實體，是一種廣譜的b-內酰胺酶抑制劑，保護舒巴坦不被鮑曼不動桿菌產生的酶降解。

6 Posluma（flotufolastat F 18）

Posluma為注射液，被批準用于前列腺癌男性前列腺特異性膜抗原（prostate specific membrane antigen， PSMA）陽性病變的正電子發射斷層掃描（positron emission computed tomography， PET），適用于有疑似轉移需要初步確定性治療的候選患者，或因血清前列腺特異性抗原（prostate specific antigen， PSA）水平升高而疑似復發的患者。Posluma是一種優化的、高親和力的PSMA靶向分子，可以與表達PSMA的細胞結合并被其內化。通過放射性同位素氟-18（18F）的標記，使得此分子能夠對前列腺和已有前列腺癌細胞擴散的其他身體部位進行PET成像。18F放射性同位素所產生高質量的PET影像有助于有效檢測疾病。

7 Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋）

Paxlovi為口服片劑，被正式批準用于治療輕至中度COVID-19的成年感染者，這些患者處于進展為嚴重COVID-19的高風險之中。Paxlovid是奈瑪特韋和利托那韋的組合包裝，其中奈瑪特韋是新冠病毒主要蛋白酶Mpro（也稱為3CLpro或nsp5蛋白酶）的抑制劑，抑制該酶后無法處理多蛋白前體，從而阻止病毒復制，而利托那韋是人類免疫缺陷病毒1型蛋白酶抑制劑和細胞色素P450（cytochrome P450， CYP）3A抑制劑，抑制CYP3A介導的奈瑪特韋代謝，從而升高奈瑪特韋血藥濃度。

8 Inpefa（sotagliflozin）

Inpefa為口服片劑，被批準用于降低成年患者的心血管死亡、因心力衰竭而住院和緊急心力衰竭就診的風險，這些患者患有心力衰竭，或患有2型糖尿病、慢性腎病，并攜帶其它心血管疾病風險因子。Inpefa是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白1（recombinant sodium/glucose cotransporter 1， SGLT1）和SGLT2雙重抑制劑，抑制SGLT1減少了腸道對葡萄糖和鈉的吸收，抑制SGLT2減少了葡萄糖和鈉的腎臟重吸收，通過抑制這2種蛋白來幫助調節血糖水平并降低體重增加的風險。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）