魯拉西酮聯合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發作患者的臨床效果

【摘要】目的 分析魯拉西酮與丙戊酸鈉在治療雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發作患者中的效果，為臨床治療方案提供指導。方法 選取2023年3月至2024年3月徐州市民政精神病醫院接受治療的80例雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發作患者，按照隨機數字表法將其劃分為參考組和研究組，每組40例。參考組患者接受丙戊酸鈉治療，研究組患者接受魯拉西酮聯合丙戊酸鈉治療。比較兩組患者臨床療效、泌乳素（PRL）水平、霍普金斯詞語學習測驗（HVLT-R）評分、持續操作測驗量表（CPT）評分、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分、炎癥因子水平。結果 研究組患者臨床療效優于參考組，治療總有效率高于參考組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者PRL水平均升高，但研究組升高幅度小于參考組；兩組患者HVLT-R、CPT、MoCA評分均升高，且研究組均高于參考組；兩組患者白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平均降低，且研究組均低于參考組（均Plt;0.05）。結論 魯拉西酮和丙戊酸鈉的聯合應用在治療雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發作患者中顯示出良好的效果，有助于提高患者的學習能力、注意力和認知功能，抑制炎癥反應，對PRL水平影響較小，值得臨床應用。

【關鍵詞】魯拉西酮；丙戊酸鈉；雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發作

【中圖分類號】R856.74 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.23.0052.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.016

雙相情感障礙是一種精神障礙疾病，患者常出現躁狂和抑郁兩種狀態，間歇期患者狀態正常，發作時患者精神人格發生改變。其中，雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發作程度較高，且會增加患者自殺、自殘風險，嚴重威脅患者生命安全[1]。目前，臨床針對該病患者常采用藥物治療。丙戊酸鈉能調節神經遞質的釋放和吸收，改善患者情緒，但單一用藥可能引起肝、腎毒性等不良反應，且對炎癥反應的抑制效果不理想，臨床應用具有局限性[2]。魯拉西酮可通過調節谷氨酸的釋放、抑制谷氨酸受體的功能等作用，緩解患者抑郁癥狀，且不易引發糖脂代謝紊亂等不良反應，安全性較高[3]。有鑒于此，本研究分析雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發作患者應用魯拉西酮和丙戊酸鈉的治療效果，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年3月至2024年3月徐州市

民政精神病醫院接受治療的80例雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發作患者，按照隨機數字表法將其劃分為參考組和研究組，各40例。參考組患者中男性23例，女性17例；年齡19～40歲，平均年齡（28.02±5.91）歲；病程2～16年，平均病程（8.81±1.48）年。研究組患者中男性21例，女性19例；年齡18～38歲，平均年齡（27.65±5.86）歲；病程2～15年，平均病程（8.76±1.52）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。本研究經徐州市民政精神病醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情本研究并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發作的診斷標準[4]，且經臨床檢查確診；⑵漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）[5]評分≥17分；⑶年齡≥18歲；⑷具有溝通、執行能力。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵存在行為過激、自殺傾向者；⑶存在其他類型雙相情感障礙者；⑷合并嚴重顱腦外傷者。

1.2 治療方法 參考組患者接受丙戊酸鈉治療：溫水送服丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020873，規格：0.1 g），初始劑量0.5 g/次、 1次/d。根據患者耐受情況逐漸增加藥物劑量，單天最大用藥劑量1.5 g，防止對腸道造成較大刺激。

研究組患者在參考組基礎上聯合魯拉西酮治療：溫水送服鹽酸魯拉西酮片[江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20213460，規格：20 mg（按C28H36N4O2S·HCl計）]，初始劑量20 mg/次、1次/d。用藥1周后，根據患者耐受情況將藥物劑量增加到40～50 mg/d。

兩組患者均持續治療8 周，觀察并記錄治療效果。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效： HAMD-17評分降低gt;75%，抑郁、認知功能障礙等癥狀基本消失；有效：HAMD-17評分降低50%～75%，癥狀有所改善；無效：HAMD-17評分降低lt;50%，癥狀無變化[6]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵泌乳素（PRL）水平。在治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速（離心半徑10 cm）離心10 min，取血清，采用化學發光免疫分析法檢測PRL水平。⑶霍普金斯詞語學習測驗（HVLT-R）[7]、持續操作測驗量表（CPT）[8]、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[9]評分。在治療前后，參考HVLT-R評估患者學習能力，滿分36分，分值與患者學習能力成正比；參考CPT評估患者注意力，滿分10分，分值與患者注意力成正比；參考MoCA評估患者認知功能，滿分30分，分值與患者認知功能成正比。⑷炎癥因子水平。在治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以2 500 r/min 的轉速（離心半徑10 cm）離心 15 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]描述，行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）描述，行t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效優于參考組，治療總有效率高于參考組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者PRL水平比較 治療后，兩組患者PRL水平均升高，但研究組升高幅度小于參考組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者HVLT-R、 CPT、 MoCA評分比較 治療后，兩組患者HVLT-R、 CPT、 MoCA評分均升高，且研究組均高于參考組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者IL-1β、 TNF-α、 IL-6水平均降低，且研究組均低于參考組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

雙相情感障礙屬于常見的心境障礙疾病，發病與機體激素變化密切相關，患者主要表現為抑郁、狂躁癥狀[10]。雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發病原因較復雜，發病時患者會出現較大的情緒波動，且自殺傾向高，嚴重威脅患者生命安全[11]。

本研究證明結果為，研究組患者的臨床治療效果較參考組更佳，且治療總有效率也較參考組更高。治療結束后，兩組患者的HVLT-R、CPT和MoCA評分均有所提升，其中研究組的評分增長比參考組更為顯著。這說明采用魯拉西酮與丙戊酸鈉的聯合治療方案，對雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發作患者而言，不僅臨床效果顯著，還能增強患者的學習能力、專注力和認知功能。分析原因為，丙戊酸鈉作為心境穩定劑，能抑制機體γ-氨基丁酸代謝，使神經興奮性傳遞過程受到抑制，降低大腦興奮程度，起到抗抑郁的效果[12]。魯拉西酮是一種非典型苯并異噻唑衍生物，能拮抗多巴胺受體，調節患者情感癥狀，從而改善其認知功能[13]。魯拉西酮與丙戊酸鈉聯合治療能拮抗多巴胺受體及5-HT受體，提高γ-氨基丁酸濃度，保持神經興奮和抑制達到平衡狀態，起到鎮靜的效果，從而提高治療效果。

PRL由垂體前葉PRL細胞分泌，使用抗精神病類藥物常會出現PRL水平升高的情況，從而對治療效果產生影響[14]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者PRL水平均升高，但研究組升高幅度小于參考組。這提示聯合藥物治療對PRL水平影響較小。分析原因為，聯合藥物治療能抑制P糖蛋白，選擇性拮抗多巴胺D2受體等，增強血腦屏障穿透力，減少垂體前葉殘留量，從而抑制PRL的釋放[15]。

IL-1β作為一種調節蛋白，在細胞和體液免疫中起重要作用，可誘導細胞產生淋巴因子，促進炎癥反應；IL-6是一種多效細胞因子，能誘導細胞增殖、分化，參與神經細胞分化過程，當其呈高表達時會介導炎癥反應；TNF-α作為一種促炎因子，能對血管內皮細胞產生直接細胞毒作用，使炎癥反應水平升高。本研究證明結果為，經過治療后，兩組患者的炎癥標志物IL-1β、TNF-α和IL-6水平均有所下降，且研究組的下降程度更為明顯，低于參考組。這說明采用魯拉西酮與丙戊酸鈉的聯合治療方案，能抑制雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發作患者炎癥反應。分析原因為，聯合藥物治療能對神經遞質進行調節，緩解大腦功能紊亂情況，抑制機體炎癥因子釋放，從而減輕炎癥反應[16]。

綜上所述，魯拉西酮和丙戊酸鈉的共同應用在治療雙相情感障礙Ⅰ型抑郁發作患者中顯示出良好的效果，有助于提高患者的學習能力、注意力和認知功能，抑制炎癥反應，對PRL水平影響較小，值得臨床應用。

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