《生物工藝中一次性使用系統生產技術規范》編制說明

成殷，工程師，上海藥品審批核查中心生物藥品部副部長，國家藥品注冊（藥學）檢查組長、國家GMP檢查員，主要從事生物制品的上市后檢查、藥品注冊核查、上市后藥學變更等工作，擁有十多年的藥品生產質量管理和檢查經驗。曾參與國家藥監局對相關前沿創新藥物法規指南的編撰修訂，參與GMP檢查指南（第二版）無菌制劑（含細胞治療產品）的審稿等工作。

生物制藥企業對于一次性使用系統的需求持續增長，然而長期以來，一次性使用系統的產品幾乎依賴進口，產品價格高，因此國家高度重視生物醫藥產業鏈的安全性、穩定性和競爭力。2021年1月，上海藥品審評核查中心牽頭的《生物工藝中一次性使用系統生產技術規范》在全國團體標準信息平臺發布，此標準填補了國內生物工藝一次性使用系統標準的空白，統一了生物工藝一次性使用系統生產及質量技術標準，拓寬了國內生物制藥及生物工藝一次性使用系統行業的發展道路，解決了生物制藥生產過程中又一“卡脖子”的難題，打破了國外一次性使用系統在抗體及疫苗等行業的壟斷，為提高生物工藝中一次性使用系統的中國制造水平發揮積極作用，也幫助國內生物制藥客戶縮短研發和生產周期，提高產品質量。

1編制背景

近年來，全球生物制藥產業持續快速發展，市場規模不斷擴大，國內生物制藥企業普遍關注如何提高生產效率、降低生產成本、加速新品研發及上市時間，對于一次性系統的需求持續增長。生物工藝中一次性使用系統具有可減少交叉污染、使用方便、降低能耗、提高生產效率等優勢。生物工藝中一次性使用系統幾乎可以涵蓋整個生物制藥工藝過程的各個單元操作，從上游細胞培養到下游純化，直至灌裝。但長期以來，生物工藝中一次性使用系統的產品幾乎依賴進口，產品價格高，給藥企的研發和生產帶來了非常大的成本壓力，且產品供貨周期長，售后服務不穩定。2020年后，國內對于生物工藝中一次性使用系統的研發速度不斷加快，并已有產品上市，但是缺乏統一的生產及產品質量標準。根據國內該類產品的實際情況，2020年起，上海藥品審評核查中心提出了建立生物工藝中一次性使用系統標準，本標準是在國家高度重視生物醫藥產業鏈安全性、穩定性和競爭力的背景下制定，為生物制品供應鏈生產和質量保證提供了標準保障。

2主要技術內容

本標準描述并規定了生物工藝中一次性使用系統生產及技術要求，包括儲存系統、一次性無菌取樣系統及一次性灌裝系統等生產及技術要求；通過聚焦“生產要求”和“技術要求”這兩大關鍵性指標，從人員、廠房與設施、物料控制、文件管理、過程控制、變更管理、驗證管理和供應商管理到材料要求、物理性能、化學性能和生物性能等涉及生產質量控制和生產技術標準的各個方面進行了規范和要求，推動建立適用于生物工藝中一次性使用系統的生產及質量控制標準。

3標準亮點

3.1有助于解決“卡脖子”難題

生物工藝一次性耗材是生物制藥生產環節中不可缺少的重要原材料，面對國際貿易摩擦和新冠肺炎疫情不斷變化、全球供應鏈嚴重不穩定的嚴峻局面，國內亟需有國產化、高質量的生物工藝一次性使用系統，本標準的發布為打破歐美公司對我國生物制藥市場一次性系統產品的壟斷提供了技術支撐，有效推動了該產業的國產化替代進程，確保了生物制藥產品生產的產業鏈安全。目前對于國內生物制藥企業，可以通過購買符合質量標準的國產一次性系統產品，節省3～6個月的供貨期，減少了占用企業資金的風險，降低了約30%～400/0的耗材成本。

3.2為統一國內生物工藝一次性使用系統行業的整體標準作出探索

本標準發布之前，國內沒有對于生物工藝一次性使用系統的統一標準，因此其填補了國內生物工藝一次性使用系統行業標準的空白。標準發布后，國內越來越多生物工藝一次性使用系統的生產企業參考本標準內容，有助于生產標準一致化，為生物制藥企業的供應商評估也提供了參考依據，同時生物制藥企業在不同品牌供應商變更或替代的過程中避免了大量的重復研究工作，提升了變更研究的效率。

3.3提升產業生產質量

本標準的發布有利于生物工藝中一次性使用系統的生產及質量控制，實現資源與市場統一，有利于推動建立規范、安全、高效的一次性使用系統產品。標準的制定過程對標了國際生物工藝一次性使用系統的法律法規及指南等，有助于提升生物工藝中一次性使用系統的中國制造水平，企業嚴格按照此標準的要求生產，使產品質量有了更好的保障，從而確保人民用藥安全，同時也有助于國內生物工藝一次性使用系統快速走向國際化。

4實施意義

本標準的實施意義：一是從管理的角度，首批執行單位均將本標準轉化為企業標準或物料放行標準，并對現有的一次性使用設備和耗材進行供應商審計和評估，有效支撐了藥品生產。二是從行業的角度，本標準助力了一次性使用系統行業的整體技術水平提升，助力耗材生產企業國際化。我國的耗材產品2020年以前有少量銷往國外，目前僅上海樂純生物技術有限公司一家的全球客戶便達600多家。