低劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平對(duì)輕度子癇前期患者凝血功能 動(dòng)脈血流及血清學(xué)指標(biāo)的影響

【摘要】 目的 探究低劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平對(duì)輕度子癇前期患者凝血功能、動(dòng)脈血流及血清學(xué)指標(biāo)的影響。方法 回顧性分析2020年6月—2022年12月云陽(yáng)縣婦女兒童醫(yī)院收治的86例輕度子癇前期患者，按照治療方式的不同分為2組，各43例。對(duì)照組予以硝苯地平治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低劑量阿司匹林治療。比較2組臨床療效、凝血功能、動(dòng)脈血流、血清學(xué)指標(biāo)、不良妊娠結(jié)局。結(jié)果 觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（Plt;0.05）；治療前，2組凝血功能、動(dòng)脈血流、血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）均長(zhǎng)于對(duì)照組，纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平低于對(duì)照組，阻力指數(shù)（resistance index，RI）、搏動(dòng)指數(shù)（perfusion index，PI）、臍動(dòng)脈收縮期峰值/舒張末期流速（peak systolic velocity/end diastolic，S/D）均低于對(duì)照組，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）、環(huán)氧酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）水平均較對(duì)照組低（Plt;0.05）；觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較對(duì)照組低（Plt;0.05）。結(jié)論 低劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療輕度子癇前期患者可有效改善患者凝血功能，降低臍動(dòng)脈血流，減輕炎癥反應(yīng)，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 輕度子癇前期；阿司匹林；硝苯地平；凝血功能；動(dòng)脈血流；血清學(xué)指標(biāo)

文章編號(hào)：1672-1721（2024）25-0037-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R714.24+4

子癇前期是一種妊娠期高血壓疾病，早期患者以血壓升高、蛋白尿等為主要表現(xiàn)，若不及時(shí)治療，隨著病情進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血、胎盤早剝等癥狀，危及母嬰生命安全[1-2]。子癇前期發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，臨床治療以降壓、解痙、鎮(zhèn)靜為原則，主要目的在于緩解患者癥狀、提高圍生兒存活率[3]。硝苯地平可抑制心肌細(xì)胞膜鈣通道，阻斷血管、子宮平滑肌等的興奮性，達(dá)到降壓、解除血管痙攣等效果，但單一用藥對(duì)患者病情整體改善效果有限，且存在不良反應(yīng)，需聯(lián)合其他藥物[4]。阿司匹林作為環(huán)氧化酶抑制劑，抗感染、抗凝效果較好，可減輕炎癥反應(yīng)，改善患者局部血液循環(huán)。近年來(lái)，臨床研究發(fā)現(xiàn)小劑量阿司匹林對(duì)子癇前期的治療亦具有良好效果，但對(duì)于小劑量阿司匹林與硝苯地平聯(lián)合應(yīng)用的具體作用尚需進(jìn)一步研究[5]。基于此，本研究通過(guò)分組對(duì)照分析低劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年6月—2022年12月云陽(yáng)縣婦女兒童醫(yī)院收治的86例輕度子癇前期患者，按照治療方式的不同分為對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組年齡21～35歲，平均年齡（30.56±2.11）歲；孕周26～36周，平均孕周（31.03±1.29）周。觀察組年齡25～35歲，平均年齡（30.48±2.06）歲；孕周26～38周，平均孕周（31.11±1.34）周。2組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：子癇前期診斷參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[6]，病情均為輕度；年齡21～35歲；伴有不同程度高血壓；24 h蛋白尿≥300 mg；入組前未采用相關(guān)藥物治療；患者及其家屬均簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并器質(zhì)性疾病者；合并多種妊娠并發(fā)癥者；對(duì)本研究藥物不耐受者；存在自身免疫性疾病者；存在精神障礙，無(wú)法溝通者；存在急慢性感染者。

1.2 方法

對(duì)照組口服硝苯地平緩釋片（云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113056，規(guī)格20 mg），20 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低劑量阿司匹林腸溶片（黑河北金磚藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13024268，規(guī)格50 mg）治療，50 mg/次，1次/d。

2組均于終止妊娠前1周停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效為患者治療后水腫、視覺異常等癥狀均消失，24 h蛋白尿lt;300 mg，收縮壓lt;140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓lt;90 mmHg；有效為患者治療后水腫、視覺異常等癥狀緩解，24 h蛋白尿300～500 mg，收縮壓140～150 mmHg，舒張壓90～100 mmHg；無(wú)效為患者治療后水腫、視覺異常等癥狀均未改善甚至逐漸加重，24 h蛋白尿gt;500 mg。總有效率=顯效率+有效率。（2）凝血功能。治療前后，抽取患者清晨3 mL空腹靜脈血，離心分離血清，采用凝血分析儀（日本Sysmex，型號(hào)CA510型）測(cè)定PT、TT、APTT、FIB水平。（3）動(dòng)脈血流。治療前后，采用彩色多普勒超聲診斷儀（無(wú)錫海鷹電子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司，型號(hào)HY6000，國(guó)食藥監(jiān)械字20043060322）測(cè)定RI、PI、S/D水平。（4）血清學(xué)指標(biāo)。治療前后，抽取患者清晨3 mL空腹靜脈血，分離血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫法測(cè)定TNF-α、IL-6、TXA2、COX-2水平。（5）不良妊娠結(jié)局。統(tǒng)計(jì)2組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、產(chǎn)后出血等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（Plt;0.05），見表1。

2.2 凝血功能

治療前，2組凝血功能對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組PT、TT、APTT水平均較對(duì)照組高，F(xiàn)IB水平較對(duì)照組低（Plt;0.05），見表2。

2.3 動(dòng)脈血流

治療前，2組動(dòng)脈血流對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組RI、PI、S/D水平均較對(duì)照組低（Plt;0.05），見表3。

2.4 血清學(xué)指標(biāo)

治療前，2組血清學(xué)指標(biāo)水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、TXA2、COX-2水平均較對(duì)照組低（Plt;0.05），見表4。

2.5 不良妊娠結(jié)局

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較對(duì)照組低（Plt;0.05），見表5。

3 討論

子癇前期為孕婦妊娠期常見并發(fā)癥，具有起病急、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，早期以血壓持續(xù)升高為典型表現(xiàn)。若未及時(shí)采取有效措施治療，會(huì)損傷患者內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致胎兒死亡[7-8]。子癇前期發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與孕婦、胎盤、胎兒等多方面因素相關(guān)。臨床多采用解痙、利尿、鎮(zhèn)靜等多種藥物治療，主要目的在于控制病情、延長(zhǎng)孕周，盡可能保障母嬰安全[9-10]。

硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，能夠抑制鈣離子內(nèi)流，阻滯血管壁內(nèi)鈣離子釋放，進(jìn)而有效松弛動(dòng)脈血管平滑肌，促使動(dòng)脈血管擴(kuò)張，達(dá)到改善血液循環(huán)、降低血壓的目的，對(duì)減輕患者病情具有一定的效果[11-12]。子癇前期發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，單一用藥可能難以達(dá)到理想的治療效果。為進(jìn)一步提高療效，臨床仍需聯(lián)合其他治療方式[13]。本研究中，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，治療后觀察組PT、TT、APTT水平均較對(duì)照組高，治療后觀察組FIB水平較對(duì)照組低，治療后觀察組RI、PI、S/D水平均較對(duì)照組低，治療后觀察組TNF-α、IL-6、TXA2、COX-2水平均較對(duì)照組低，觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較對(duì)照組低（Plt;0.05）。上述研究結(jié)果提示輕度子癇前期患者采用低劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療效果顯著，可改善患者凝血功能及動(dòng)脈血流，減輕炎癥反應(yīng)，且不良妊娠結(jié)局少。子癇前期患者凝血、抗凝系統(tǒng)失衡，處于病理性高凝狀態(tài)，導(dǎo)致PT、TT、APTT水平下降，F(xiàn)IB水平升高。阿司匹林能夠抑制血小板聚集，降低血漿抗凝血酶Ⅲ水平，減少纖維結(jié)合蛋白的生成，利于減輕血液高凝狀態(tài)，改善凝血功能[14-16]。子癇前期患者病理改變會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，使血流灌注減少，胎盤血流阻力增加，造成胎盤缺血缺氧，威脅胎兒生命安全。在硝苯地平治療基礎(chǔ)上聯(lián)合低劑量阿司匹林，能夠改善患者臍動(dòng)脈血流指標(biāo)，促進(jìn)血流灌注，調(diào)節(jié)子宮血流動(dòng)力，降低胎盤血管阻力，改善胎盤缺血缺氧狀態(tài)，提高整體治療效果[17-18]。子癇前期患者炎癥因子被激活，導(dǎo)致TNF-α、IL-6、TXA2、COX-2等多種致病細(xì)胞因子水平升高。阿司匹林可抑制COX活性，減少TXA2生成及多種炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而有效減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血清學(xué)指標(biāo)[19-20]。硝苯地平、阿司匹林均具有良好的耐受性。硝苯地平用藥后起效快，持續(xù)時(shí)間短，可迅速降低患者血壓，減輕心肌損傷。阿司匹林能夠迅速改善患者血液高凝狀態(tài)，不會(huì)對(duì)胎兒血液微循環(huán)系統(tǒng)造成影響，不良反應(yīng)小，可保障母嬰健康，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

綜上所述，低劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療輕度子癇前期患者效果顯著，能夠降低患者血液高凝狀態(tài)，改善動(dòng)脈血流，減輕炎癥反應(yīng)，減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生。

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