嗎啉硝唑氯化鈉治療慢性盆腔炎合并盆腔積液的臨床研究

【摘要】 目的 分析嗎啉硝唑氯化鈉治療慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease，CPID）合并盆腔積液的臨床效果。方法 選擇2022年10月—2023年8月于贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院治療的84例CPID伴盆腔積液患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組接受奧硝唑氯化鈉治療，觀察組接受嗎啉硝唑氯化鈉治療。對(duì)比2組在臨床療效、血清炎癥因子[C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]、癥狀消失時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。結(jié)果 2組療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）；觀察組癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組（Plt;0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 嗎啉硝唑氯化鈉注射液可降低CPID合并盆腔積液患者體內(nèi)炎癥因子水平，緩解其不適癥狀。

【關(guān)鍵詞】 嗎啉硝唑氯化鈉；慢性盆腔炎；盆腔積液

文章編號(hào)：1672-1721（2024）25-0011-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)：R711.33

CPID可由急性盆腔炎遷延或沙眼衣原體等病菌感染所致，多數(shù)引起CPID的病菌從陰道上行而來(lái)。CPID多為混合感染，具有經(jīng)久難愈、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，極大影響了患者日常生活。盆腔內(nèi)組織或器官長(zhǎng)期、反復(fù)受炎癥刺激，易導(dǎo)致滲出的炎癥物質(zhì)聚集在盆腔引發(fā)盆腔積液。出現(xiàn)盆腔積液后，不僅加重患者病情，還增加了治療的難度[1-2]。臨床上對(duì)于CPID伴盆腔積液患者的治療以抗生素治療為主，但現(xiàn)有的抗生素藥物在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中增加了厭氧菌的耐藥性，引發(fā)了一定的藥物不良反應(yīng)[3-4]。有研究顯示，甲硝唑、奧硝唑等對(duì)厭氧菌具有較高的滅菌作用，但甲硝唑等引起的不良反應(yīng)發(fā)生率較高；硝基咪唑類藥物也有較高的抗菌效果，且療效優(yōu)于甲硝唑、奧硝唑等[5]。嗎啉硝唑是一種新型的硝基咪唑類藥物，適用于厭氧菌引起的感染[6-7]。目前臨床上對(duì)于嗎啉硝唑應(yīng)用于CPID的研究報(bào)道較少，故其應(yīng)用于CPID伴盆腔積液患者的療效值得關(guān)注。鑒于此，本研究以84例CPID合并盆腔積液患者為研究對(duì)象，探討嗎啉硝唑氯化鈉對(duì)此類患者的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年10月—2023年8月于贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院接受治療的84例CPID合并盆腔積液患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組年齡24～49歲，平均（34.25±2.58）歲；病程1～4年，平均（2.37±0.44）年；盆腔炎類型，子宮內(nèi)膜炎12例，輸卵管卵巢炎15例，盆腔結(jié)締組織炎13例，其他3例。觀察組年齡22～49歲；平均（33.91±2.73）歲；病程1～4年，平均（2.32±0.59）年；盆腔炎類型，子宮內(nèi)膜炎13例，輸卵管卵巢炎16例，盆腔結(jié)締組織炎11例，其他2例。2組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)準(zhǔn)則，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)MR-20220091），且患者知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)（臨床版）》[8]對(duì)CPID的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)婦科常規(guī)檢查等項(xiàng)目確診為CPID；3個(gè)月內(nèi)未接受其他藥物治療；宮頸分泌物培養(yǎng)異常；B超下檢測(cè)到盆腔有積液。

排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他原因?qū)е碌呐枨环e液，如黃體破裂等；伴有其他臟器功能障礙；伴有凝血功能障礙；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；處于妊娠期或哺乳期。

1.2 方法

對(duì)照組采用奧硝唑氯化鈉注射液（南京圣和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020029）治療靜脈滴注，時(shí)間不少于45 min，500 mg/次，2次/d。奧硝唑適用于腹部感染、盆腔感染等感染類疾病治療，用藥期間患者會(huì)出現(xiàn)胃部不適、頭暈?zāi)垦！⑵ふ畹炔涣挤磻?yīng)。

觀察組實(shí)施嗎啉硝唑氯化鈉注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140022）治療，靜脈滴注時(shí)間不少于45 min，500 mg/次，2次/d。嗎啉硝唑適用于敏感厭氧菌引起感染的成人，用藥前需查明致病菌對(duì)嗎啉硝唑的敏感性，用藥期間會(huì)出現(xiàn)惡心、消化不良、頭暈頭痛等不良反應(yīng)。

2組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。參照相關(guān)研究[9-10]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。患者臨床癥狀、體征消失，B超復(fù)查顯示子宮附件正常，療效指數(shù)gt;90%為痊愈；患者臨床癥狀、體征顯著改善，B超復(fù)查顯示盆腔積液消除70%以上，療效指數(shù)60%～89%為顯效；患者臨床癥狀、體征有所改善，B超復(fù)查顯示盆腔積液消除30%以上，療效指數(shù)20%～59%為有效；患者臨床癥狀、體征無(wú)改善，B超復(fù)查顯示盆腔積液無(wú)明顯變化或增多，療效指數(shù)lt;20%為無(wú)效。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血清炎癥因子。分別于治療前、治療2周后采集2組患者空腹靜脈血6 mL，以3 000 r/min速度離心取上清液，采用血液分析儀檢測(cè)待測(cè)樣本中CRP、IL-6和TNF-α水平。（3）癥狀消失時(shí)間。比較2組治療時(shí)腰骶骨酸痛、盆腔積液等癥狀消失時(shí)間。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率。比較2組治療時(shí)出現(xiàn)的嗜睡、乏力、胃部不適和嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。（5）復(fù)發(fā)率。治療結(jié)束后，對(duì)2組臨床療效為痊愈、顯效和有效的患者進(jìn)行3個(gè)月隨訪，再次出現(xiàn)CPID或病情加重為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2組臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血清炎癥因子

治療后，觀察組炎癥因子水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 癥狀消失時(shí)間

觀察組癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率

2組不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

CPID是婦科常見(jiàn)的炎癥疾病，好發(fā)于盆腔結(jié)締組織、輸卵管、子宮內(nèi)膜等部位，發(fā)病時(shí)主要表現(xiàn)為腰骶酸痛、下腹部墜脹等。CPID反復(fù)發(fā)作、經(jīng)久難愈，不僅影響患者身心健康，還易誘發(fā)盆腔積液[11]。盆腔積液發(fā)生后，大量炎癥物質(zhì)聚集于直腸子宮凹陷處，加重患者病情，導(dǎo)致患者抵抗力下降，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂甚至不孕等表現(xiàn)[12]。CPID多由微生物上行感染所致，故臨床上以抗生素治療，能緩解患者病情。近年來(lái)臨床多以廣譜抗生素治療CPID，使病原菌出現(xiàn)了一定的耐藥性，導(dǎo)致療效不佳，甚至部分患者在長(zhǎng)期使用抗生素后表現(xiàn)出肝腎毒性，加重患者的病情。奧硝唑可有效抑制厭氧菌活性，適用于CPID患者治療，是目前治療盆腔炎的首選藥物之一，但有研究指出其會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷、肝損傷等不良反應(yīng)[13]。嗎啉硝唑是新研發(fā)的硝基咪唑類藥物，可用于治療厭氧菌引起的各類感染性疾病，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、給藥途徑等與奧硝唑具有相似性，但臨床多將其作為二線用藥，罕見(jiàn)研究報(bào)道[14]。本研究擬設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，探究嗎啉硝唑臨床實(shí)際干預(yù)治療效果，并以?shī)W硝唑?yàn)閷?duì)照組，對(duì)比2組臨床療效，進(jìn)一步探討嗎啉硝唑的臨床應(yīng)用價(jià)值，為CPID臨床治療提供更多參考依據(jù)。

奧硝唑具有良好抗厭氧菌的作用，可在無(wú)氧環(huán)境下將分子中的硝基還原成氨基，不僅抑制病原微生物DNA的合成，還可降解已合成的DNA，破壞DNA結(jié)構(gòu)，阻止其信息轉(zhuǎn)錄復(fù)制，進(jìn)而導(dǎo)致病原微生物死亡。奧硝唑可用于治療原蟲(chóng)和厭氧菌引起的感染，適用于任何年齡段，包括新生兒[15-16]。本研究結(jié)果顯示，2組臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組炎癥因子水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）；觀察組癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組（Plt;0.05）。2組療效相當(dāng)，但應(yīng)用嗎啉硝唑可更有效降低患者體內(nèi)炎癥因子水平，具有突出的抗感染、抑菌作用，縮短患者癥狀消失時(shí)間，幫助患者盡早恢復(fù)。常規(guī)抗生素會(huì)因盆腔周?chē)M織粘連、積水等，使病灶區(qū)域吸收不良。嗎啉硝唑具有比奧硝唑更為穩(wěn)定的分子結(jié)構(gòu)（嗎啉基團(tuán)），能增加分子的親水性。嗎啉硝唑氯化鈉注射液經(jīng)靜脈滴注，能夠快速達(dá)到患者體內(nèi)，彌散進(jìn)厭氧菌內(nèi)，被厭氧菌POR酶還原為活性物質(zhì)，通過(guò)與側(cè)鏈磷酸基團(tuán)結(jié)合破壞厭氧菌DNA。嗎啉硝唑作為第三代硝基咪唑類藥物，其藥理作用、抗菌活動(dòng)等方面與奧硝唑類似。嗎啉硝唑的代謝物M1、M4也具有較高的抗厭氧菌活性，從而發(fā)揮更優(yōu)越的抗菌效果[17-18]。石健等[19]研究指出，嗎啉硝唑和奧硝唑均能發(fā)揮良好的抗感效果，但嗎啉硝唑創(chuàng)面愈合和整體療效優(yōu)于奧硝唑。嗎啉硝唑的半衰期為6 h左右，能夠維持較長(zhǎng)藥效，經(jīng)靜脈滴注后不僅能迅速起效，還可發(fā)揮較長(zhǎng)的藥效，最大程度抑制、清除致病菌，從而降低體內(nèi)炎癥因子水平，促使患者的癥狀盡早得到緩解[20]。本研究還顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），提示使用嗎啉硝唑氯化鈉注射液治療CPID合并盆腔積液患者不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)。嗎啉硝唑氯化鈉經(jīng)靜脈滴注給藥，廣泛分布于體液中，可經(jīng)羥氧化、脫硝、葡萄糖醛酸化等多種代謝途徑。嗎啉硝唑以肝臟代謝為主，只能作為持續(xù)性輸液緩慢靜脈滴注給藥，適用于成人，對(duì)肝臟的負(fù)擔(dān)較大，會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)[21]。2組復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），與本研究納入樣本量較少有關(guān)。將在后續(xù)開(kāi)展多中心、大樣本研究，進(jìn)一步探討嗎啉硝唑氯化鈉對(duì)CPID合并盆腔積液患者復(fù)發(fā)率的影響。

綜上所述，嗎啉硝唑氯化鈉注射液能夠更好地降低CPID合并盆腔積液患者體內(nèi)炎癥因子水平，盡早緩解不適癥狀，但在不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率方面2組比較尚不明顯。后續(xù)研究中需要擴(kuò)大樣本量繼續(xù)探討，為臨床研究提供更可靠的參考依據(jù)。

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