AR及Ki-67表達水平與三陰性乳腺癌超聲特征的關(guān)系

【摘要】 目的：探究雄性激素受體（AR）及Ki-67表達水平與三陰性乳腺癌超聲特征的關(guān)系。方法：回顧性選取2021年5月—2023年4月在撫州市第一人民醫(yī)院進行治療的三陰性乳腺癌患者92例。所有患者均行超聲檢查，并采用免疫組化二步法檢測Ki-67及AR的表達情況。比較Ki-67、AR陽性表達三陰性乳腺癌患者的臨床參數(shù)、AR陽性表達及不同表達水平Ki-67三陰性乳腺癌患者的超聲特征。結(jié)果：Ki-67及AR在三陰性乳腺癌中的陽性表達率分別為90.22%（83/92）、35.87%（33/92）；Ki-67陽性患者的Ⅲ、Ⅳ期比例高于陰性患者，AR陽性患者Ⅰ、Ⅱ期比例高于陰性患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；不同Ki-67、AR表達患者的年齡、腫瘤部位、腫瘤最大直徑比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；AR陽性患者邊緣毛刺無成角和血流信號0、1級比例均高于陰性患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；Ki-67高表達組邊緣毛刺成角、形態(tài)不規(guī)則、鈣化、后方回聲衰減、內(nèi)部回聲非低回聲及血流信號2、3級比例均高于低表達組（Plt;0.05）。結(jié)論：AR陽性表達的三陰性乳腺癌患者，邊緣毛刺無成角及血流信號0、1級的比例高，Ki-67高表達的三陰性乳腺癌患者，邊緣毛刺成角、形態(tài)不規(guī)則、鈣化、后方回聲衰減、內(nèi)部回聲非低回聲及血流信號2、3級比例高。

【關(guān)鍵詞】 雄性激素受體 Ki-67 三陰性乳腺癌 超聲特征

三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是一種特定類型的乳腺癌，由于缺乏人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）、雌激素受體（estrogen receptor，ER）和孕激素受體（progesterone receptor，PR）的表達，其免疫組織化學(xué)染色均呈陰性^[1-2]。同乳腺癌其他分型相比，三陰性乳腺癌惡性程度、復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率均較高，由于缺乏HER2、ER、PR的表達，因此對內(nèi)分泌及靶向藥物不夠敏感，無法有效進行內(nèi)分泌治療和抗HER2靶向治療，對患者的預(yù)后產(chǎn)生一定影響^[3-4]。三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌在超聲聲像圖中腫塊形狀均較為規(guī)則，內(nèi)部多為不均質(zhì)低回聲，共同特征較多，易被誤診為良性結(jié)節(jié)等，影響后續(xù)治療^[5]。雄性激素受體（androgen receptor，AR）是一種類固醇激素受體，有研究表明AR在乳腺癌中為抑制因子，與腫瘤轉(zhuǎn)移后生存率存在相關(guān)性^[6-7]。Ki-67是一種增殖細胞核抗原，可通過識別腫瘤細胞和正常細胞評估增生程度^[8-9]。本試驗計劃通過分析AR及Ki-67表達水平，探討二者與三陰性乳腺癌超聲特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月—2023年4月在撫州市第一人民醫(yī)院進行治療的三陰性乳腺癌患者92例進行回顧性分析。（1）納入標準：①經(jīng)病理學(xué)檢查為三陰性乳腺癌；②女性；③單側(cè)乳腺癌；④臨床資料詳細完整。（2）排除標準：①有新輔助化療史；②有乳腺癌病史；③超聲圖像模糊。患者年齡27～68歲，平均（47.57±8.86）歲，病灶直徑1.1～6.2 cm，平均（2.58±0.65）cm。該研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查 采用EPIQ5超聲診斷儀（荷蘭皇家飛利浦公司）對患者進行超聲檢查。患者取平臥位，使用L18-5探頭，設(shè)定頻率5～12 MHz，依次掃查乳腺、乳暈區(qū)及雙腋下區(qū)域，可根據(jù)患者實際情況調(diào)節(jié)頻率、增益等獲取最佳灰階超聲成像。記錄結(jié)節(jié)位置（平行或非平行位）、形態(tài)、邊界、邊緣（光滑清晰與否）、大小、縱橫比、內(nèi)部回聲、周邊回聲、后部回聲、鈣化情況、血流信號、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等。由2名醫(yī)師共同討論診斷，若有意見分歧，引入第三位醫(yī)師輔助診斷。

1.2.2 免疫組織化學(xué)染色 應(yīng)用免疫組化二步法（北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司）對病理組織切片進行染色，檢測Ki-67及AR在三陰性乳腺癌組織中的陽性表達情況。Ki-67檢測結(jié)果：腫瘤細胞核內(nèi)有棕黃色顆粒，判定為陽性細胞，高倍視野下10個腫瘤細胞中陽性比率≥20%為高表達，lt;20%為低表達。AR檢測結(jié)果：腫瘤細胞核著色≥10%為陽性，lt;10%為陰性。

1.3 觀察指標

（1）比較不同Ki-67及AR表達三陰性乳腺癌患者的臨床情況。（2）比較不同AR表達三陰性乳腺癌患者的超聲特征。（3）比較不同Ki-67表達患者的超聲特征情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0分析。用（x±s）表示正態(tài)分布的計量資料；用率（%）表示計數(shù)資料，采用字²檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同Ki-67、AR表達三陰性乳腺癌患者的臨床情況比較

Ki-67及AR在三陰性乳腺癌中的陽性表達率分別為90.22%（83/92）、35.87%（33/92）。Ki-67陽性患者的Ⅲ、Ⅳ期比例高于陰性患者，AR陽性患者Ⅰ、Ⅱ期比例高于陰性患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；不同Ki-67、AR表達患者的年齡、腫瘤部位、腫瘤最大直徑比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表1、表2。

2.2 不同AR表達的三陰性乳腺癌超聲特征比較

AR陽性患者邊緣毛刺無成角和血流信號0、1級比例均高于陰性患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；不同AR表達情況患者的形態(tài)、邊界、鈣化、內(nèi)部回聲及后方回聲比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.3 不同表達水平Ki-67患者的超聲特征比較

Ki-67高表達39例，低表達44例。高表達組邊緣毛刺成角、形態(tài)不規(guī)則、鈣化、后方回聲衰減、內(nèi)部回聲及血流信號2、3級非低回聲比例均高于低表達組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組邊界比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表4。

3 討論

乳腺癌在女性癌癥中占比高達15%，是我國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤^[10]。根據(jù)HER2、ER、PR和Ki-67的表達情況可分為4種亞型：三陰性乳腺癌、HER2過表達型、Luminal A型和Luminal B型，其中三陰性乳腺癌因缺乏HER2、ER、PR的表達，目前尚無法進行有效內(nèi)分泌和靶向治療，因此對于三陰性乳腺癌的早期診斷治療尤為重要^[11-12]。超聲檢查可清晰觀察乳腺形態(tài)改變，通過對腫瘤內(nèi)部回聲、后方回聲、邊緣、鈣化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與血流信號的分析，可對患者進行診斷及預(yù)后預(yù)測^[13-14]。有研究報道，Ki-67可判斷三陰性乳腺癌患者治療效果和生存預(yù)后，AR陽性表達可預(yù)測三陰性乳腺癌患者的預(yù)后良好^[15-16]。但關(guān)于Ki-67及AR與超聲特征的關(guān)系研究的報道較為少見，因此本研究探討二者與三陰性乳腺癌超聲特征的關(guān)系。

本研究中，Ki-67及AR在三陰性乳腺癌中的陽性表達率分別為90.22%（83/92）、35.87%（33/92）；Ki-67陽性患者Ⅲ、Ⅳ期比例高于陰性患者，AR陽性患者Ⅰ、Ⅱ期比例高于陰性患者；AR陽性患者邊緣毛刺無成角、血流信號0、1級比例均高于陰性患者；Ki-67高表達患者邊緣毛刺成角、形態(tài)不規(guī)則、鈣化、后方回聲衰減、內(nèi)部回聲非低回聲及血流信號2、3級比例均高于低表達患者。分析其原因，AR陽性腫瘤中的雄激素可能與雌激素（通過ER）相互作用，當AR激活時，抑制ER信號通路，從而降低雌激素對腫瘤細胞的刺激作用，這種競爭性抑制可使腫瘤細胞的增殖能力降低，腫瘤生長相對緩慢，惡性程度相對低。Ki-67抗原位于10號染色體，在除G₀外的其他細胞周期階段均存在，表達于細胞核內(nèi)，與細胞增殖相關(guān)，影響細胞合成和代謝作用，參與腫瘤的發(fā)生、浸潤、轉(zhuǎn)移等過程^[17]。Ki-67的高表達提示腫瘤細胞增殖活躍，腫瘤惡性程度較高。由于腫瘤細胞的過度增殖，腫瘤在超聲成像中呈現(xiàn)后方回聲衰減、邊緣毛刺成角等惡性特征^[18-19]。惡性腫瘤內(nèi)血管大量生成，相較于良性腫瘤，內(nèi)部血流更為豐富，影像學(xué)顯示血流分級更高。乳腺的良惡性病變均可能出現(xiàn)鈣化，惡性病變病灶因?qū)Ч軆?nèi)癌壞死及腫瘤組織退行性改變，鈣化的可能性提高^[20]。有研究報道，AR可通過多種機制激活磷酸化酶和張力蛋白質(zhì)突變體的功能，從而抑制PI3K/Akt信號通路，通過負反饋機制影響p53和p73的表達，p53被認為是“基因組的守護者”，可使癌細胞周期停滯與凋亡，從而抑制腫瘤的生長^[21-22]。

綜上所述，AR表達水平與腫瘤邊緣毛刺成角情況及血流信號分級有關(guān)，Ki-67表達水平與腫瘤形態(tài)、邊緣毛刺成角、鈣化、后方回聲和內(nèi)部回聲情況及血流信號分級有關(guān)。

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