齊拉西酮聯合生物反饋治療精神分裂癥患者的效果及對蛋白標志物的影響

【摘要】 目的：探究齊拉西酮聯合生物反饋治療精神分裂癥患者的效果及對蛋白標志物的影響。方法：選擇2020年9月—2023年6月上饒市第三人民醫院收治的80例精神分裂癥患者，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組采用齊拉西酮治療，觀察組采用齊拉西酮聯合生物反饋治療。比較兩組的治療總有效率、治療副反應量表（TESS）評分及治療前后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、蛋白標志物[S100鈣結合蛋白B（S100B）、磷酸化tau蛋白（p-tau）]及生存質量[精神分裂癥患者生活質量量表（SQLS）]。結果：觀察組治療總有效率顯著高于對照組（Plt;0.05）。治療1、2、4、8周后，觀察組TESS評分均顯著低于對照組（Plt;0.05）。治療8周后，兩組PANSS評分、蛋白標志物及SQLS評分均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組（Plt;0.05）。結論：齊拉西酮聯合生物反饋在精神分裂癥患者中的應用效果較好，安全性較高，且可顯著改善患者的蛋白標志物及生存質量。

【關鍵詞】 齊拉西酮 生物反饋 精神分裂癥 蛋白標志物

精神分裂癥具有高復發率、高致殘率等特點，而這也是其嚴重影響患者生存質量的重要原因。臨床中與精神分裂癥相關的研究顯示，本病患者除表現出社會功能、生活能力及認知等多方面的異常外，其較多血液指標也表達顯著失衡^[1-2]。其中S100鈣結合蛋白B（S100B）及磷酸化tau蛋白（p-tau）即是在精神分裂癥患者中表達顯著異常的指標，是在本病診治中具有較高參考意義的蛋白標志物，對于疾病治療效果的參考與評估價值較高。近年來臨床中采用齊拉西酮治療本病的研究多見，且效果多較好，但是也提示其療效的提升空間仍存在，而近年來將生物反饋治療應用于本類患者的研究顯示，聯合應用本類治療方式對于患者的療效提升效果較好^[3-5]，但是聯合應用的全面研究仍有較大空間。因此，本研究現探究齊拉西酮聯合生物反饋在精神分裂癥患者治療中的作用，并觀察其對蛋白標志物的改善程度，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年9月—2023年6月上饒市第三人民醫院收治的80例精神分裂癥患者。納入標準：20～60歲；于本院治療精神分裂癥。排除標準：文盲；藥物濫用；妊娠期或哺乳期；既往藥物過敏史；酒精依賴；藥物依賴；合并嚴重器質性疾病；卒中病史；心肌梗死病史。按照隨機數字表法分為兩組，各40例。本次研究經上饒市第三人民醫院醫學倫理學委員會批準；患者家屬知情同意，且簽署本研究的同意書。

1.2 方法

對照組采用鹽酸齊拉西酮片（生產廠家：重慶圣華曦藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20070078，規格：20 mg）進行治療，初始劑量按照20 mg/次，2次/d的劑量服用，可逐步增加至80 mg/次的劑量。

觀察組則進行齊拉西酮聯合生物反饋治療，齊拉西酮用法及用量與對照組相同，在此基礎上進行生物反饋治療，采用腦電生物反饋儀進行治療，指導患者于安靜及集中注意力的狀態下接受治療，連接1個腦電電極及2個耳極后，對患者進行β波及SMR波的記錄，根據情況進行正性刺激及負性刺激治療，當腦電功率呈現升高狀態時則進行正性刺激治療干預，而腦電功率呈現降低狀態時則進行負性刺激治療干預，治療20 min/次，每周治療4次。

兩組均治療8周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療效果：患者治療后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分改善幅度≥75%為痊愈，PANSS評分改善幅度50%～74%為顯著進步，PANSS評分改善幅度為25%～49%進步，PANSS評分改善幅度lt;25%為無效^[6]。總有效率=（痊愈+顯著進步+進步）例數/總例數×100%。（2）治療副反應量表（TESS）評分：采用TESS評估兩組治療副作用發生情況，其包括34個評估癥狀，每個癥狀評分范圍為0～4分，表示由輕到重^[7]。（3）PANSS評分：于治療前及治療8周后分別采用PANSS評分評估兩組的疾病情況，其包括陽性癥狀（7個條目，7～49分）、陰性癥狀（7個條目，7～49分）及精神病理（16個條目，16～112分），得分越高，表示病情越嚴重^[8]。（4）蛋白標志物：于治療前及治療8周后分別采集兩組的空腹靜脈血，采集部位、采集量分別為肘靜脈、4.0 mL，按照3 000 r/min的速度離心5 min，取上清液，采用酶聯免疫法定量檢測S100B及p-tau。（5）生存質量：于治療前及治療8周后采用精神分裂癥患者生活質量量表（SQLS）評分評估，其包括30個評估條目，其包括心理社會、動機/精力及癥狀/副反應等3個分量表，每個分量表評分均換算為百分制，評分越低則患者的主觀生存質量越高^[9]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字²檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組中男22例，女18例；年齡29～55歲，平均（38.96±7.19）歲；病程2.0～6.9年，平均（5.01±1.33）年；受教育年限3.0～15.5年，平均（10.03±2.79）年。觀察組中男25例，女15例；年齡28～56歲，平均（38.79±7.35）歲；病程1.8～7.0年，平均（5.06±1.29）年；受教育年限2.8～15.8年，平均（10.06±2.66）年。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組（字²=6.135，P=0.013），見表1。

2.3 兩組TESS評分比較

治療1、2、4、8周后，觀察組TESS評分均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組PANSS評分比較

治療前，兩組PANSS各項評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組PANSS各項評分均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組蛋白標志物比較

治療前，兩組蛋白標志物比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組S100B、p-tau均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組SQLS評分比較

治療前，兩組SQLS評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周后，兩組SQLS各項評分均顯著低于治療前，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

精神分裂癥在我國并不少見，其作為慢性遷延性精神疾病，可導致患者生存質量低下，對患者及其家庭造成較大不良影響，是臨床重點防控與診治的疾病之一^[10-11]。與精神分裂癥相關的研究顯示，本類患者不僅僅存在PANSS評分的顯著異常，且較多血液指標對于疾病的發生發展，乃至變化轉歸也有較好的檢測意義^[12-13]，而上述血液指標中較多為本病的蛋白標志物，其具有標本采集及檢測簡便等優點，且對于病情的變化具有實時檢測價值。S100B及p-tau作為臨床中研究并不少見的蛋白類項目，其在精神分裂癥患者中的研究可見，且研究基本肯定了其呈現高表達狀態的情況，其與本類患者存在神經損傷等情況有關，而損傷越突出者，其表達相對越高，因此上述指標在精神分裂癥患者中的表達監測意義較高，是本病患者治療措施制定及效果評估的重要參考項目^[14-16]。近年來臨床中關于齊拉西酮與生物反饋治療精神分裂癥的研究均可見，且多數研究顯示其具有較好的效果^[17-18]，但是兩類治療方式聯合應用的細致作用研究仍不足，且對上述蛋白標志物的表達影響研究不足。

本研究結果顯示，齊拉西酮與生物反饋聯合應用于精神分裂癥的優勢更為突出，其相對于單用齊拉西酮的患者，表現為精神分裂癥治療總有效率相對較高，而TESS評分、PANSS評分、蛋白標志物及SQLS評分等改善更為突出，說明兩者聯合應用的療效、安全性及對患者生存質量的影響均相對更好。分析原因，齊拉西酮通過影響多巴胺和去甲腎上腺素發揮抗精神病的作用^[19]，在此基礎上，生物反饋治療則有助于提升腦細胞的興奮性，并可調控患者疾病相關的神經遞質的表達，進而影響到疾病的變化轉歸，而這也可能是對上述蛋白類指標起到改善作用的重要原因，而活躍患者正性情緒的作用，則是其各類不良反應控制的相關原因^[20-21]，因此其生存質量的改善幅度也相對更大。

綜上所述，齊拉西酮聯合生物反饋治療應用于精神分裂癥的臨床效果較好，應用安全性方面也較高，對患者的蛋白標志物及生存質量的改善作用也較好，因此在精神分裂癥患者中的應用價值相對較高。

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