精神分裂癥患者血清非酶類抗氧化物水平分析

摘 要 目的：分析住院精神分裂癥患者在治療期間血清非酶類抗氧化物濃度的動態變化。方法：對133名住院的精神分裂癥患者作為觀察組，分別檢測不同時間節點非酶類抗氧化物濃度，并對比不同年齡層非酶類抗氧化物的濃度，同時將120名健康居民作為對照進行對比。結果：組間對比，觀察組入院時血清總膽紅素（TBil）濃度和尿酸（UA）濃度均高于對照組，治療4周和治療8周后的TBil和UA濃度均低于對照組（P<0.05）；治療8周后的白蛋白（ALB）濃度低于對照組（P<0.05），入院時和治療4周后的ALB濃度與對照組比較差異無統計學意義。組內對比，觀察組治療4周和治療8周后的TBil和UA濃度均低于入院時（P<0.05）。40～50歲患者入院時和治療4周后的ALB濃度低于18～28歲和29～39歲患者（P<0.05）；其余指標在不同年齡段的差異無統計學意義。結論：治療前，精神分裂癥患者處于高度氧化應激狀態，經過治療后，患者整體抗氧化能力低于健康人群，需要堅持治療；高年齡層的患者，其抗氧化能力更弱，更應堅持規范治療，改善整體預后。

關鍵詞 精神分裂癥 非酶類抗氧化物 年齡

中圖分類號：R749.3 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）21-0048-05

引用本文 俞美紅， 張平. 精神分裂癥患者血清非酶類抗氧化物水平分析[J]. 上海醫藥， 2024， 45（21）： 48-52.

基金項目：上海市奉賢區科學技術委員會基金項目（20201614）

Analysis of serum levels of non-enzymatic antioxidants in patients with schizophrenia

YU Meihong， ZHANG Ping

（DepartmentⅠof Psychiatry， Shanghai Fengxian District Mental Health Centre， Shanghai 201418， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the dynamic changes in serum non-enzymatic antioxidant concentrations in hospitalized patients with schizophrenia during the treatment. Methods： One hundred and thirty-three cases of the hospitalized patients with schizophrenia were selected as an observation group and the concentrations of their non-enzymatic antioxidant at different time points were determined and compared with those in different age subgroups and 120 healthy residents taken as a controls group. Results： In terms of comparison between groups， the concentrations of serum total bilirubin （TBil） and uric acid（UA） were higher in the observation group than the control group at the time of admission， and were lower in the observation group than the control group after 4 or 8 weeks of treatment （P<0.05）. The concentrations of albumin （ALB） were lower in the observation group than the control group after 8 weeks of treatment （P<0.05）， and there were no significant differences in ALB concentrations between the two groups at admission and after 4 weeks. In terms of intra-group comparison， the concentrations of TBil and UA in the observation group were all lower at 4 or 8 weeks of treatment than at admission （P<0.05）. The ALB concentration of patients aged 40-50 years was lower than that of patients aged 18-28 years and 29-39 years at admission and after 4 weeks of treatment （P<0.05）， and the of the rest of the indexes there were no statistically significant differences in the rest of the indicators among the different age groups. Conclusion： Before treatment， patients with schizophrenia were in a state of high oxidative stress； after treatment， the overall antioxidant capacity of the patients was lower than that of the healthy population， and they needed to adhere to the treatment. Patients in the older age groups， whose antioxidant capacity was even weaker， should adhere to the standardized treatment even more to improve the overall prognosis.

KEY WORDS schizophrenia； non-enzymatic antioxidants； age

精神分裂癥是一種高度致殘性的重性精神病，臨床表現具有復雜性和多樣性的特點，常常反復發作，嚴重影響患者的社會功能。但其具體病因仍然不明，目前存在多種病因學假說，卻并無統一論斷。目前普遍認為機體內的氧化系統和抗氧化系統之間出現失衡，使機體產生了氧化應激反應，從而出現精神障礙[1-2]。人體內的抗氧化系統主要分為酶類抗氧化物和非酶類抗氧化物，常見的非酶類抗氧化物主要包括血清總膽紅素、白蛋白、尿酸等，是人體血液中比較強大的抗氧化劑，在人體血液自由基清除率中占85%以上[3]，這些非酶類抗氧化物在細胞外液中發揮抗氧化的作用[4]。非酶類抗氧化物通過多種方式清除機體內過多的自由基，從而產生抗氧化作用[5]。在治療期間的不同時間節點，檢測非酶類抗氧化物可能會反映出機體氧化應激反應的程度，從而可能成為判斷機體氧化應激狀態的指標。本研究通過檢測精神分裂癥患者治療期間的血清非酶類抗氧化物水平，和健康對照組進行對比，動態觀察相關指標的變化，同時觀察年齡對非酶類抗氧化物的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2020年1月—2022年12月我院收治的精神分裂癥患者133名納入觀察組，另將來自醫院周邊的健康常住居民120名作為對照組。住院患者在住院期間接受院內食堂統一提供的膳食，葷素搭配，對照組同樣遵循葷素搭配的健康飲食，同時忌酒。2組一般資料對比差異無統計學意義（表1，P>0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審查及批準（批準號：202003），2組均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 觀察組

納入標準：①符合國際疾病分類標準第10版（International Classification of Diseases-10， ICD-10）中精神分裂癥的診斷標準[6]；②年齡 18～50 歲；③入組前未服用抗氧化劑。排除標準：痛風、高尿酸血癥者；高血壓、糖尿病、高血脂者；其他精神障礙患者；酒精等精神活性物質濫用者。

1.2.2 對照組

納入標準：來自醫院周邊的健康常住居民，年齡18～50 歲。排除標準：痛風、高尿酸血癥者；高血壓、糖尿病、高血脂者；有精神障礙家族遺傳者；酒精等精神活性物質使用者；入組前4周內使用過抗氧化劑者。

1.3 方法

1.3.1 血清非酶類抗氧化物水平測定

觀察組入院后按照常規治療給予相應的精神科藥物治療，并于患者入院時（第0周）、治療4周、治療8周分別在晨起（6：30—7：00）抽取空腹靜脈血，采用貝克曼庫爾特AU680全自動生化儀檢測血清總膽紅素（total bilirubin， TBil）、白蛋白（albumin， ALB）、尿酸（uric acid， UA）濃度，每份樣本重復測定2次，取平均值，且由同一人測定，批內、批間差異分別小于4%、6%。

對照組居民同樣在晨起（6：30—7：00）抽取空腹靜脈血，TBil、ALB、UA濃度測定方法同觀察組患者。

1.3.2 量表評估

由接受統一培訓的精神科醫師，在患者入院時（第0周）、治療4周、治療8周分別使用陰性和陽性癥狀量表（positive and negative syndrome scale， PANSS）評估患者精神癥狀。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 不同時間節點的非酶類抗氧化物濃度比較

觀察組入院時TBil和UA濃度高于對照組（P<0.05），治療4周和8周的TBil和UA濃度均低于對照組（P<0.05）；入院時和治療4周后的ALB濃度與對照組對比差異無統計學意義（P>0.05），治療8周后的ALB濃度低于對照組（表2，P<0.05）。

2.2 觀察組不同時間節點非酶類抗氧化物濃度和PANSS總分的比較

觀察組TBil、UA濃度和PANSS總分入院時>治療4周后>治療8周后（P<0.001）；觀察組不同時間節點的ALB濃度差異無統計學意義（表3，P>0.05）。

2.3 觀察組不同年齡段非酶類抗氧化物濃度比較

觀察組中有18～28歲16例、29～39歲51例和40～50歲66例，入院時的ALB濃度40～50歲患者<29～39歲患者<18～28歲患者（P<0.001）；經過4周治療后，40～50歲患者的ALB濃度同樣低于其他年齡段患者（P<0.001）；其他指標在不同年齡段的差異無統計學意義（表4，P>0.05）。

3 討論

越來越多的研究表明，當機體受到某些有害刺激以后，自由基大量出現，隨之產生氧化應激反應，而體內的抗氧化防御系統無法清除過多的自由基，難以正常調節機體的氧化還原狀態，從而導致機體受到氧化損傷，腦內神經元受損，逐漸出現一系列的精神和行為改變[7]。

血紅素主要分解為膽紅素，膽紅素作為抗氧化劑能夠有效清除自由基，參與改善機體的氧化應激狀態[8]。本研究結果提示，觀察組入院時的TBil濃度高于對照組，且在治療4周及8周后TBil濃度均低于對照組，與Lu等[9]研究結果一致，且隨著時間的推移，患者的TBil濃度呈現逐漸降低的趨勢。在疾病發作期時，由于精神分裂癥患者體內處于高度氧化應激狀態，過多的氧化劑可能對紅細胞膜造成一定的損傷，血紅素分解產生膽紅素并從細胞內轉移至細胞外，血清TBil濃度迅速升高，經過治療后，病情趨于穩定，患者血清TBil濃度逐漸降低，因此血清TBil濃度可在一定程度上反映機體的氧化應激狀態。

ALB在血漿中螯合金屬離子，清除自由基，緩解氧化應激的損傷，同時ALB也能結合膽紅素，降低TBil濃度[10]。觀察組入院時和治療4周后的ALB濃度與對照組相比，差異無統計學意義，而在治療8周后，ALB濃度低于對照組，與盧喆等[11]研究結果類似，此外在病程中3個不同時間節點的ALB濃度并無明顯差異。精神分裂癥患者在疾病發作期時，ALB可能已經開始清除自由基，ALB處于持續消耗的狀態，所以病程中ALB濃度并無顯著波動。

UA是人體內的嘌呤代謝產物，可以俘獲體內強氧化劑，防止脂質過氧化，抑制DNA損傷，發揮抗氧化作用[12-13]。結果顯示，觀察組入院時的UA濃度高于對照組，治療4周和8周后的UA濃度低于對照組，而且隨著時間推移，UA濃度逐漸降低，與Lu等[9]的研究結果一致。Yao等[14]認為精神分裂癥患者體內存在代謝紊亂，嘌呤降解過程受阻，UA轉化降低，同時伴隨抗氧化的缺陷，使機體一直處在氧化應激狀態，所以導致精神分裂癥患者在急性期抗氧化能力代償性增加，經過治療以后，患者病情逐漸緩解，血清UA濃度較治療前下降，說明機體的氧化應激狀態在治療之后出現了動態變化。也有研究認為，血清UA水平可能是一種狀態指標，是診斷精神分裂癥的一種潛在性指標[15]。

另外，精神分裂癥患者在經過8周治療后，血清TBil、ALB、UA濃度均低于對照組，提示精神分裂癥患者在疾病穩定期的整體抗氧化能力低于健康人群，若不堅持規范治療，很有可能再次復發。根據年齡分層的進一步分析，我們發現年輕患者的ALB濃度在入院時和治療4周后較高年齡段的患者濃度更高，考慮可能因為ALB主要由肝臟合成，隨著患者年齡的增加，機體逐漸老化，肝臟合成功能下降，同時機體長期對抗氧化應激狀態，ALB持續消耗過多，所以導致年齡偏大的患者ALB濃度偏低，抗氧化能力減弱。所以我們要加強對精神分裂癥患者的早期識別和觀察，做到早發現早治療，及時給予相應的干預，防止病情反復波動，影響整體預后，尤其針對高年齡段的患者更要堅持足量足療程的治療，規律服藥，積極參與社會康復活動。

根據上述結果，我們推測精神分裂癥患者在治療的不同時間節點，機體內的氧化應激狀態有所變化，抗氧化物濃度也隨之發生改變，在治療前，患者體內的抗氧化能力應激性升高，而在患者精神癥狀趨于穩定后，抗氧化能力整體較弱，可能為將來精神分裂癥的病因研究、診斷和治療提供一定的依據，同時要對年齡偏大的患者給予更多的關注，增加治療積極性，改善預后。但是本次研究還存在一定的局限性，精神分裂癥是一種異質性的疾病，混雜因素較多，非酶類抗氧化物存在于外周血漿中，并不能完全反映機體的整體抗氧化能力；且此次研究也并未根據不同的藥物進行分析，有的患者合并使用多種藥物，可能會對最終結果產生影響；本次研究僅觀察8周治療期，周期較短，樣本量尚不夠大，可能需要改善研究方法來進一步驗證。

參考文獻

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