舍曲林聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激治療青少年抑郁癥伴有非自殺性自傷行為的療效研究

摘 要 目的：探究舍曲林聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激（tDCS）治療青少年抑郁癥伴有非自殺性自傷行為（NSSI）的療效。方法：選取抑郁癥伴NSSI青少年患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組采用舍曲林，觀察組在此基礎(chǔ)上加用tDCS治療。比較兩組治療前后的漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD-17）、抑郁自評(píng)量表（SDS）、青少年非自殺性自傷行為評(píng)定問卷（ANSAQ）、不良反應(yīng)。結(jié)果：治療4周后，觀察組HAMD-17、SDS評(píng)分，ANSAQ行為、功能評(píng)分及總分均低于對(duì)照組和治療前（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：舍曲林聯(lián)合tDCS可減輕抑郁癥伴有NSSI青少年患者的抑郁癥狀，降低其ANSAQ評(píng)分，且未增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 青少年 抑郁癥 非自殺性自傷行為 經(jīng)顱直流電刺激 不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R749.059； R749.41 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2024）21-0031-04

引用本文 曾霞， 陳明哲， 龍蕾， 等. 舍曲林聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激治療青少年抑郁癥伴有非自殺性自傷行為的療效研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（21）： 31-34.

基金項(xiàng)目：宜春市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2023ZDJH2825）

Efficacy of sertraline combined with transcranial direct current stimulation in the treatment of adolescent depression with non-suicidal self-injurious behavior

ZENG Xia1， CHEN Mingzhe1， LONG Lei2， WANG Yang3

（1. Department of Child and Adolescent Psychology； 2. Women’s Second Ward； 3. Department of Psychology， Yichun Third People’s Hospital， Yichun 336000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the efficacy of sertraline combined with transcranial direct current stimulation （tDCS） in treating depression with non-suicidal self-injury （NSSI） in adolescents. Methods： Sixty adolescents with depression and NSSI were randomly divided into a control group and an observation group with 30 cases each. The control group was treated with sertraline， while the observation group with sertraline combined with tDCS. The Hamilton depression rating scale 17-item（HAMD-17）， self-rating depression scale （SDS）， adolescent non-suicidal self-injury behavior assessment questionnaire （ANSAQ）， and the incidence of adverse reactions were compared before and after treatment. Results： The HAMD-17， SDS scores， ANSAQ behavior and function scores and total scores after 4 weeks of treatment were lower in the observation group than the control group and after treatment than before （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the incidence of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion： Sertraline combined with tDCS can effectively reduce depressive symptoms and ANSAQ scores in the adolescents and will not increase the incidence of adverse reactions.

KEY WORDS adolescent； depression； non-suicidal self-injurious； transcranial direct current stimulation； adverse effects

青少年抑郁癥會(huì)導(dǎo)致患者愉快感喪失、情緒低落、思維障礙等，如不盡早治療，患者可能會(huì)發(fā)生自殘、自殺，嚴(yán)重威脅其生命安全[1]。非自殺性自傷行為（non-suicidal self-injury， NSSI）是指?jìng)€(gè)體故意、直接傷害自身的行為，也是該類患者常見癥狀之一[2]。目前，臨床多采用心理療法、抗抑郁藥物治療青少年抑郁癥伴有NSSI，其中以舍曲林為代表的抗抑郁藥物為常用藥物，可選擇性抑制5-羥色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）的再攝取，強(qiáng)化5-HT的作用，達(dá)到減輕抑郁的目的[3]。但部分患者病情較嚴(yán)重，單用舍曲林治療效果不理想，且長期用藥易引發(fā)不良反應(yīng)，不利于患者健康，需尋求其他療法以提高療效。經(jīng)顱直流電刺激（transcranial direct current stimulation， tDCS）為常用物理療法，通過低強(qiáng)度、恒定直流電刺激大腦皮層神經(jīng)元活動(dòng)達(dá)到治療疾病的目的[4]。基于此，本研究旨在探究舍曲林聯(lián)合tDCS治療青少年抑郁癥伴有NSSI的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的青少年抑郁癥伴NSSI患者60例，時(shí)間為2022年12月—2023年6月，隨機(jī)分為兩組，各30例。對(duì)照組女20例，男10例；年齡13～18歲，平均（15.62±1.15）歲；病程6～15個(gè)月，平均（11.15±1.12）個(gè)月。觀察組女19例，男11例；年齡13～17歲，平均（15.43±1.14）歲；病程6～14個(gè)月，平均（11.12±1.09）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（17-item Hamilton depression scale， HAMD-17）[6]評(píng)分≥17分、抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale， SDS）[7]評(píng)分>50分；③入組前2周內(nèi)出現(xiàn)NSSI不為0，1年內(nèi)出現(xiàn)自傷行為次數(shù)不為0。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神疾??；②精神活性物質(zhì)使用障礙者；③合并顱腦外傷者；④不耐受本研究治療方案者。

1.3 方法

對(duì)照組采用舍曲林治療：口服鹽酸舍曲林片（成都奧邦藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50 mg）50 mg，1片/次，1次/d，2周內(nèi)逐漸加量至100～200 mg/d，持續(xù)4周。

觀察組加用tDCS治療用MBM-Ⅲ型智能電刺激儀（江西華恒京興醫(yī)療科技）治療，刺激點(diǎn)為背外側(cè)前額葉皮質(zhì)（dorsolateral prefrontal cortex， DLPFC），左側(cè)為陽性刺激點(diǎn)，用國際10-20系統(tǒng)進(jìn)行電極定位，對(duì)應(yīng)位點(diǎn)為F3，右側(cè)為陰性刺激點(diǎn)。電極片為5 cm×5 cm，參數(shù)設(shè)置：電流2 mA，時(shí)間20～30 min，1次/d，每周5次，持續(xù)4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）抑郁情況：治療前、治療4周，采用HAMD-17、SDS評(píng)估兩組患者的抑郁情況。①HAMD-17含負(fù)罪感、抑郁情緒、自殺、入睡困難等17個(gè)條目，每項(xiàng)5級(jí)評(píng)分法0～4分，總分<7分正常，7～16分可能有抑郁癥，≥17分為有抑郁癥。得分越高，抑郁越嚴(yán)重。②SDS含10項(xiàng)反向計(jì)分題、10項(xiàng)正向計(jì)分題，每項(xiàng)1～4分，標(biāo)準(zhǔn)分為其總分×1.25的整數(shù)部分。SDS標(biāo)準(zhǔn)分≥53分為存在抑郁情緒，得分越高，抑郁越嚴(yán)重。2）青少年非自殺性自傷行為評(píng)定問卷（adolescent non-suicidal self-injury assessment questionnaire， ANSAQ）[8]評(píng)分：包含行為（12個(gè)條目、2個(gè)維度）和功能（19個(gè)條目、7個(gè)維度）兩方面，每個(gè)條目0～4分，總分0～124分，NSSI越嚴(yán)重，得分越高。3）不良反應(yīng)：比較兩組惡心、腹瀉、便秘、耳鳴、心悸、嗜睡等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 抑郁情況

治療前，兩組HAMD-17、SDS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，兩組HAMD-17、SDS評(píng)分均降低，且觀察組較對(duì)照組低（表1，P<0.05）。

2.2 ANSAQ評(píng)分

治療前，兩組ANSAQ行為、功能評(píng)分及總分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，兩組 ANSAQ行為、功能評(píng)分及總分均降低，且觀察組較對(duì)照組低（表2，P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組治療期間均未發(fā)生耳鳴、心悸、嗜睡等不良反應(yīng)，惡心、腹瀉、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3，P>0.05）。

3 討論

青少年抑郁癥的發(fā)生與心理應(yīng)激、遺傳、家庭環(huán)境等密切相關(guān)，而5-HT水平失調(diào)在該疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著不可忽視的作用[9]。舍曲林為5-HT再攝取抑制劑，可提高神經(jīng)元突觸間隙5-HT水平，減輕抑郁癥狀[10]。但單用舍曲林對(duì)青少年抑郁癥伴有NSSI患者的自傷行為的干預(yù)效果不理想，須聯(lián)合其他方法以強(qiáng)化療效。目前，tDCS已被廣泛用于抑郁癥治療中，并獲得顯著的療效[11]，由此推測(cè)tDCS與舍曲林合用可能會(huì)對(duì)該類患者有較好的療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4周的HAMD-17評(píng)分、SDS評(píng)分、ANSAQ總分較對(duì)照組低，說明舍曲林聯(lián)合tDCS可減輕青少年抑郁癥伴有NSSI患者的抑郁癥狀，降低其ANSAQ評(píng)分。分析原因在于，tDCS是利用低強(qiáng)度、穩(wěn)定的直流電來調(diào)節(jié)患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元活動(dòng)的一種物理療法，具有無創(chuàng)、無痛、非侵入性的特點(diǎn)，對(duì)精神疾病、神經(jīng)疾病等具有顯著的療效[12]。有研究表明，青少年抑郁癥患者出現(xiàn)NSSI主要與其獎(jiǎng)賞區(qū)域的腦激活改變有關(guān)，自傷行為可促使其大腦釋放阿片類物質(zhì)，降低其對(duì)疼痛的敏感性，強(qiáng)化患者NSSI的重復(fù)行為[13]。抑郁癥的發(fā)生與DLPFC有關(guān)，該類患者左側(cè)DLPFC區(qū)域的代謝活性較低，而右側(cè)DLPFC區(qū)域的代謝活性過度活躍，故須調(diào)節(jié)tDCS的刺激強(qiáng)度來提高患者左側(cè)陽極DLPFC區(qū)域的腦皮質(zhì)興奮性，發(fā)揮抗抑郁效果[14]。tDCS還可以調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，調(diào)節(jié)其突觸的可塑性，進(jìn)而提高其腦內(nèi)功能連接的強(qiáng)度與效率，改善患者的認(rèn)知功能，減輕其沖動(dòng)情緒反應(yīng)，進(jìn)而減少其自傷行為[15]。舍曲林可抑制5-HT的再攝取，提高患者突觸間隙的5-HT水平，達(dá)到抗抑郁的目的[16]。上述兩種方法合用可強(qiáng)化療效，進(jìn)一步減輕青少年抑郁癥伴NSSI患者的癥狀。

本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)比較無顯著差異，說明舍曲林聯(lián)合tDCS治療該疾病不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)。這是因?yàn)閠DCS為安全性較高的物理刺激療法，不會(huì)給患者帶來不良反應(yīng)，且tDCS與舍曲林合用可強(qiáng)化該疾病的療效，縮短患者使用舍曲林治療的時(shí)間，減輕其不良反應(yīng)。但本研究也存在局限性，因所選樣本均來自我院住院部患者，患者的住院時(shí)間較短，無法對(duì)其進(jìn)行長期隨訪，無法確定短期治療對(duì)于該類患者是否有持續(xù)效果，未來可延長研究時(shí)間，長期追蹤患者的遠(yuǎn)期療效，以便進(jìn)一步明確舍曲林聯(lián)合tDCS對(duì)該類患者的治療效果，從而為該疾病的治療提供指導(dǎo)。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合tDCS可減輕青少年抑郁癥伴有NSSI患者的抑郁癥狀，降低其ANSAQ評(píng)分，且不增加不良反應(yīng)，安全性高。

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