NLRP3/caspase-1/IL-1β信號(hào)通路在過敏性鼻炎中作用機(jī)制的研究進(jìn)展

[摘要]"過敏性鼻炎是上呼吸道慢性炎癥性疾病，鼻黏膜上皮損傷是過敏性鼻炎的重要病理事件，其可加重炎癥等。最新研究強(qiáng)調(diào)，炎癥小體在過敏性鼻炎中發(fā)揮關(guān)鍵作用，尤其是核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域富含亮氨酸重復(fù)序列和含熱蛋白結(jié)構(gòu)域受體3（nucleotide-binding"domain"leucine-rich"repeat"and"pyrin"domain-containing"receptor"3，NLRP3）/胱天蛋白酶-1（cysteinyl"aspartate"specific"proteinase-1，caspase-1）/白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）信號(hào)通路。本文解析過敏性鼻炎中上皮屏障受損機(jī)制；詳細(xì)闡述NLRP3/caspase-1/IL-1β信號(hào)通路的活化和調(diào)控機(jī)制，特別關(guān)注該信號(hào)通路在疾病上皮屏障破壞中的作用；并探討其潛在治療策略，旨在促進(jìn)該信號(hào)通路在過敏性鼻炎及其他過敏性疾病研究及臨床中的應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]"過敏性鼻炎；鼻黏膜；信號(hào)通路；作用機(jī)制；治療

[中圖分類號(hào)]"R765.21""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.35.031

在過敏性氣道疾病中，鼻黏膜上皮是抵御有害病原體和空氣中過敏原入侵的物理屏障，也參與免疫屏障的維持，在抗炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用[1-2]。當(dāng)炎癥作用使鼻黏膜上皮屏障受損后，低下的防御能力將更有利于炎癥介質(zhì)穿透，促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生，導(dǎo)致過敏性鼻炎（allergic"rhinitis，AR）進(jìn)一步惡化[3]。當(dāng)前，即便已有白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥物、皮質(zhì)類固醇及其搭配組合療法和過敏原特異性免疫療法，仍未能阻止AR發(fā)病率逐年上升的趨勢(shì)[4-5]。

炎癥小體是一類重要的固有免疫受體，可識(shí)別細(xì)胞內(nèi)的病原體相關(guān)分子模式、損傷相關(guān)分子模式。其中，核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域富含亮氨酸重復(fù)序列和含熱蛋白結(jié)構(gòu)域受體3（nucleotide-binding"domain"leucine-"ich"repeat"and"pyrin"domain-containing"receptor"3，NLRP3）炎癥小體被廣泛研究。在AR中，NLRP3/胱天蛋白酶-1（cysteinyl"aspartate"specific"proteinase-1，caspase-1）/白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1β信號(hào)通路的激活與鼻黏膜上皮受損密切相關(guān)。……