急性缺血性腦血管病病人白細胞介素-6與神經功能缺損程度的相關性

摘要目的：探討白細胞介素-6（IL-6）與急性缺血性腦血管病（AICVD）病人神經功能缺損程度的相關性。方法：選取2019年1月—2022年1月我院收治的AICVD病人214例作為研究對象，依據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分分為輕度組（0 ～5分，85例）、中度組（6～15分，67例）、重度組（＞15分，62例），采用單因素和多因素Logistics回歸分析神經功能缺損的影響因素。采用Pearson檢驗分析IL-6與NIHSS評分以及其他獨立影響因素之間的相關性。采用R軟件構建貝葉斯網絡模型，同時采用Netica軟件進行貝葉斯網絡推理，繪制受試者工作特征（ROC）曲線評價模型效能。結果：輕度組年齡、收縮壓（SBP）、糖尿病比例﹑三酰甘油（TG）、血肌酐（Scr）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）、血同型半胱氨酸（Hcy）、總膽固醇（TC）、血尿酸（UA）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和IL-6水平明顯低于中、重度組（P＜0.05）；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平明顯高于中、重度組（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示：ApoB、UA、Scr、Hcy、IL-6是AICVD病人中重度神經功能缺損的獨立危險因素（P＜0.05）。IL-6與NIHSS評分呈正相關，IL-6、NIHSS評分與Scr、ApoB、UA、Hcy均呈正相關（P＜0.05）。貝葉斯網絡模型顯示：ApoB、IL-6、Scr與NIHSS評分可以直接影響，而UA、Hcy則需要中間節點間接影響中重度神經功能缺損的發生。結論：IL-6是AICVD病人中重度神經功能缺損程度的獨立危險因素，可以作為預測AICVD病人神經功能缺損發生的指標。

關鍵詞急性缺血性腦血管病；白細胞介素-6；神經功能缺損；相關性分析；貝葉斯網絡模型

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.24.029

急性缺血性腦血管病（acute ischemia cerebrovascular disease，AICVD）的腦功能障礙主要是因為腦供血動脈狹窄或者閉塞引起［1］，具有較高的致死率和致殘率，對病人的健康和生命安全造成了極大的威脅［2］。AICVD病情嚴重程度多采用神經功能缺損程度進行評價，神經功能缺損程度較高的病人，容易出現偏癱、意識障礙，更嚴重者還會出現死亡，嚴重影響病人的生活質量［3-4］。因此，及時判斷神經功能缺損程度，然后有針對性地給予干預措施，則能夠極大改善病人預后。白細胞介素是由細胞產生，同時又可以在細胞之間發揮調節作用，可以通過介導T細胞和B細胞活化，從而參與炎癥反應過程。白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是白細胞介素家族的重要成員，可反映炎性反應情況，是公認的AICVD的預測因子［5］。多數研究已經證實，AICVD發生發展過程當中均有炎癥反應參與，且高水平IL-6會在一定程度上造成神經損傷［6-7］，因此，推測神經功能缺損程度可能在一定程度上與IL-6水平高低有關，然而目前有關該方面的研究較少且存在一定爭議［8］。對此，本研究采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估病人的神經功能缺損程度，探究病人血清IL-6水平與神經功能缺損程度的相關性，從而輔助臨床干預提供數據支撐。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2019年1月—2022年1月我院收治的214例AICVD病人作為研究對象，男女各107例，年齡55～70（60.17±4.32）歲。納入標準：1）納入研究對象均符合2018版《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識》中AICVD的診斷標準［9］；2）病人進行了頭顱CT血管造影。排除標準：1）伴隨其他腦部疾病病史的病人；2）伴隨其他急性感染疾病的病人；3）病人意識不清，無法配合完成研究；4）病人伴有遺留神經功能缺陷。采用NIHSS評估神經功能缺損程度，依據NIHSS評分分組，其中，輕度組（0 ～5分）85例，中度組（6～15分）67例，重度組（＞15分）62例。本研究經過醫院倫理委員會審核批準（批號：PGZYY-LLKY-2024027）

1.2方法

研究對象的臨床資料通過查閱電子病歷收集，包括年齡、糖尿病病史、性別、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、高血壓病史、體質指數（body mass index，BMI）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、高血脂病史等。采集病人空腹8 h肘靜脈血5 mL，送至檢驗科，采用全自動生化分析儀進行檢測，包括空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、載脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血尿酸（uric acid，UA）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、血肌酐（serum creatinine，Scr）和載脂蛋白Al（apolipoprotein Al，ApoAl），采用酶聯免疫法檢測IL-6。

1.3統計學處理

數據分析采用SPSS 23.0統計軟件。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗，組間兩兩比較采用t檢驗；等級資料采用例數、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；IL-6與NIHSS評分以及其他獨立影響因素之間的相關性采用Pearson檢驗；貝葉斯網絡模型選擇R軟件，貝葉斯網絡模型推理選擇Netica軟件。采用受試者工作特征（receiver operating characteristics，ROC）曲線評價模型的區分度，采用Calibration評價模型的準確性。顯著性水平為α＝0.05。

2結果

2.1神經功能缺損程度的單因素分析

輕度組年齡、SBP、糖尿病比例、TG、Scr、LDL-C、ApoB、Hcy、TC、UA、HbA1c和IL-6水平明顯低于中、重度組（P＜0.05）；HDL-C水平明顯高于中、重度組（P＜0.05）；其他指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2神經功能缺損程度的多因素分析

將單因素分析中差異具有統計學意義的指標，即年齡、SBP、糖尿病、TG、Scr、LDL-C、ApoB、Hcy、TC、UA、HbA1c、IL-6以及HDL-C作為自變量，以神經功能缺損程度（輕度＝0，中重度＝1）作為因變量，納入Logistic回歸分析，結果發現，ApoB、UA、Scr、Hcy、IL-6是AICVD病人中重度神經功能缺損的獨立危險因素（P＜0.05）。詳見圖1。

2.3IL-6與神經功能缺損程度的相關性

Pearson檢驗結果顯示，IL-6與NIHSS評分呈明顯正相關（P＜0.05），見圖2。IL-6、NIHSS評分與ApoB、UA、Scr、Hcy均呈明顯正相關（P均＜0.05）。詳見圖3。

2.4模型的構建

依據Logistic回歸分析篩選變量，進而構建神經功能缺損貝葉斯網絡預測模型，其含有6個節點、10條有向邊，隨后采用最大似然估計法計算各節點的條件概率。結果顯示，ApoB、IL-6、Scr與NIHSS評分可以直接作用，而UA、Hcy等則需要通過中間節點間接發揮作用。詳見圖4。貝葉斯網絡模型預測推理結果顯示，在其他條件一致的情況下， IL-6＞87.45 ng/L和UA＞285.32 μmol/L的病人發生中重度神經功能缺損的概率最高（78.7%）；與之相比，上述指標均正常者中重度神經功能缺損發生率最低（13.0%）。詳見圖5。

2.5模型驗證

貝葉斯網絡模型的ROC曲線下面積為0.836［95%CI（0.802，0.859）］，區分度較好，詳見圖6。Calibration散點均圍繞參考線波動，未顯著偏離，提示準確性較高。詳見圖7。

3討論

作為腦血管病中的常見類型。AICVD主要是因為供血不足所引發的神經功能缺損導致，給病人的生命安全造成嚴重威脅［10］。臨床經驗顯示，AICVD病人的腦部組織會出現一定程度的缺血或者缺氧，而二者均會導致腦神經細胞的損傷，這也將直接影響病人預后和生活質量［11］。目前，臨床對于病人神經功能缺損程度的評估通常采用 NIHSS評分，但通過該評分評估病人神經功能損傷程度的一致性率較低［12］。因此，探究AICVD病人神經功能缺損程度的影響因素，尋找更準確的預測指標，對于AICVD的臨床診療具有重要意義。

大量研究表明，炎性因子與AICVD之間存在密切聯系［13-15］。IL-6作為參與炎癥反應的主要因子之一，其可在血栓的形成過程中直接作用于血管內皮細胞，影響血管的通透性，導致炎癥的滲出和增生，造成局部水腫，加重血管堵塞。有研究發現，IL-6水平在神經細胞受損時立刻升高，加速神經元的退行性變化和死亡［16］。另有研究顯示，IL-6對于T淋巴細胞的增殖以及巨噬細胞毒性分子的釋放具有促進作用，可增加機體炎癥引發的組織損傷，損害神經元［17］。這提示IL-6與中樞神經系統疾病密切相關，可保護病人的神經功能。本研究結果顯示，輕度神經功能缺損病人IL-6水平更低，中、重度反而越高，說明IL-6水平高低直接影響神經功能缺損程度，與此同時，相關性分析結果顯示，AICVD病人神經功能缺損程度與IL-6水平呈正相關，而且IL-6還是AICVD病人中重度神經功能缺損的獨立危險因素，分析其原因可能是當腦組織神經細胞嚴重受損時，過度強烈的炎癥反應導致IL-6的大量增加［18］，因而可較靈敏地反映腦組織損傷程度。此外，AICVD的主要發病機制為病人在各種急性誘因下導致的腦組織血液循環障礙［19］，神經功能缺損越嚴重往往預示腦動脈阻塞越嚴重，神經細胞損傷壞死數量更多，導致IL-6水平也隨之升高。

目前，盡管有較多關于AICVD的研究，然而其具體發生發展機制尚不清晰，AICVD病人神經功能可能受到多方面因素的影響。UA水平異常升高，會導致病人出現高尿酸血癥，損傷血管內皮的同時還會促進血小板黏附，從而促使炎癥爆發。研究顯示，多種腦血管疾病病人預后不良與UA水平異常升高有關［20］。本研究也發現，隨著神經功能缺損程度增加，UA 水平呈現升高趨勢，二者呈正相關關系。研究已經證實多數AICVD病人會伴隨有血壓升高的情況，腎臟負擔加重，血清中Scr水平升高［21］。本研究顯示可以將Scr作為評估AICVD病情嚴重程度的標志物，且該指標也是神經功能缺損的獨立危險因素。作為含硫氨基酸，Hcy一旦氧化就可以大量產生自由基，能夠促進血栓形成。本研究發現AICVD病人NIHSS 評分與Hcy水平呈正相關，可能是高水平Hcy對神經元有毒害作用。研究表明，ApoB會導致頸動脈堵塞，可能是因為其能夠沉積泡沫細胞［22］，本研究與其結果一致，伴隨狹窄程度增加，ApoB水平升高。依據Logistic回歸分析篩選變量，進而構建神經功能缺損貝葉斯網絡預測模型，結果顯示，ApoB、IL-6、Scr與NIHSS評分可以直接作用，而UA、Hcy等則需要通過中間節點間接發揮作用，且構建模型的區分度和準確性均較高。

綜上所述，IL-6與神經功能缺損程度呈正相關，是AICVD病人中重度神經功能缺損程度的獨立危險因素，對預測AICVD病人神經功能缺損的發生具有重要意義。

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（收稿日期：2022-04-28）

（本文編輯王麗）