孟魯司特鈉聯合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的效果

【摘要】目的 分析小兒肺炎支原體肺炎（MPP）采用孟魯司特鈉聯合阿奇霉素治療對患兒炎癥因子和肺功能指標的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據。方法 選取揚州大學醫學院附屬鹽城婦幼保健院2023年3月至2024年3月收治的150例MPP患兒，按照家屬意愿選取治療方法，根據治療方法不同分為對照組和試驗組，各75例，對照組患兒采用常規霧化止咳、祛痰等對癥治療聯合阿奇霉素治療，試驗組患兒在對照組的基礎上采用孟魯司特鈉治療，7 d為1個療程，兩組患兒均持續治療2個療程。觀察對比兩組患兒臨床療效，治療前后的炎癥因子、肺功能指標，以及治療期間不良反應的發生情況。結果 與對照組比，治療后試驗組患兒總有效率更高；與治療前比，治療后兩組患兒紅細胞沉降率（ESR）、血清降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、總免疫球蛋白E（TIgE）及呼吸頻率（RR）水平均降低，且試驗組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患兒呼氣流量峰值（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC均升高，且試驗組均高于對照組（均P<0.05）；兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 MPP患兒采用孟魯司特鈉聯合阿奇霉素治療可以提高臨床療效，減輕患兒體內炎癥反應，改善肺功能指標，且安全性良好。

【關鍵詞】孟魯司特鈉 ; 阿奇霉素 ; 肺炎支原體肺炎 ; 肺功能

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.22.0010.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.004

小兒年幼且免疫力低下，易受多種致病菌侵襲，而肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是肺炎支原體感染肺部引起的呼吸道和肺部的急性炎癥改變，多以陣發性刺激性咳嗽與發熱為主要癥狀表現，若患兒未及時采取對癥治療促使病情轉歸，可在短時間內累及神經系統、心血管系統，甚至造成不可逆的呼吸系統損傷。目前，臨床上對于MPP患兒以對癥治療為主，如常規霧化止咳、祛痰等，且在此基礎上常采用抗生素治療，其中阿奇霉素是MPP患兒的常用抗生素藥物，其作為半合成的大環內酯類抗生素具有良好的抗菌作用，但長期使用易產生耐藥性，且無法有效控制患兒肺部的炎癥[1]。孟魯司特鈉屬于半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，是一種具有平喘與抗過敏作用的藥物，臨床研究發現，孟魯司特鈉可快速起到抑制支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加等作用[2]。鑒于此，本研究選取150例MPP患兒為研究對象，旨在分析其采用孟魯司特鈉聯合阿奇霉素治療的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取揚州大學醫學院附屬鹽城婦幼保健院2023年3月至2024年3月收治的150例MPP患兒，按照家屬意愿選取治療方法，根據治療方法不同分為對照組和試驗組，各75例。對照組中男、女性患兒分別為44、31例；發熱（體溫≥38 ℃）病程1～2 d，平均（1.52±0.31） d；年齡1～10歲，平均（5.61±2.17）歲。試驗組中男、女性患兒分別為43、32例；發熱病程1～2 d，平均（1.51±0.32） d；年齡1～10歲，平均（5.59±2.09）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫結合診治專家共識（2017年制定）》 [3]中相關診斷標準；⑵經實驗室檢驗肺炎支原體核酸為陽性；⑶經肺部X線掃描確診；⑷均為首次發病。排除標準：⑴合并器質性疾病及重大系統疾病；⑵對本研究所用藥物過敏；⑶合并先天性疾病；⑷入組前1周內有對癥治療史。本研究經揚州大學醫學院附屬鹽城婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準，且患兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患兒對癥治療，如常規霧化止咳、祛痰等。在對癥治療的基礎上，給予對照組患兒10 mg/kg體質量的注射用阿奇霉素[南京海納制藥有限公司，國藥準字H20093636，規格：0.125 g（按C38H72N2O12計）]，將其與100 mL 5%葡萄糖溶液混合后進行靜脈滴注治療，濃度為1～2 mg/mL，1次/d，7 d為1個療程，持續治療2個療程。在對照組的基礎上，給予試驗組患兒孟魯司特鈉治療，給予孟魯司特鈉咀嚼片[浙江諾得藥業有限公司，國藥準字H20223376，規格：5 mg（以孟魯司特計）/片]治療，年齡<2歲患兒，每日睡前服用2 mg；2～5歲患兒，每日睡前服用4 mg；>6歲患兒，每日睡前口服1片，1次/d，7 d為1個療程，持續治療2個療程。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后評估患兒臨床療效，顯效為疾病癥狀體征均消失，炎癥及肺功能指標正常或接近正常；有效為疾病癥狀體征、炎癥與肺功能指標較前有明顯改善；無效為病情癥狀無好轉甚至癥狀加重[3]。總有效率=顯效率+有效率。⑵炎癥因子。抽取兩組患兒治療前后的空腹靜脈血2 mL，轉速3 000 r/min，離心10 min，取上層血清進行檢測；采用全自動化學發光免疫分析儀（羅氏診斷公司，型號：cobas 8000 e 801）中的酶聯免疫吸附法檢測血清降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、總免疫球蛋白E（TIgE）水平，抽取兩組患兒治療前后的空腹靜脈血2 mL，抗凝處理后進行檢測采用魏氏法檢測紅細胞沉降率（ESR）。⑶肺功能指標。采用肺功能測試系統（偉亞安醫療器械公司，型號：MasterScreen）檢測兩組患兒治療前后呼吸頻率（RR）、呼氣流量峰值（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算FEV1/FVC。⑷不良反應。統計對比兩組患兒治療期間消化道不適、心悸、口干、頭暈頭痛等不良反應的發生情況，不良反應總發生率=[（消化道不適+心悸+口干+頭暈頭痛）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療后試驗組患兒總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒炎癥因子比較 治療后兩組患兒ESR及血清PCT、CRP、IL-6、TIgE水平較治療前均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒肺功能指標比較 治療后兩組患兒RR較治療前均降低，且試驗組低于對照組；PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前均升高，且試驗組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應比較 兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

MPP是小兒常見急性呼吸道感染性疾病，具有傳染性，一經感染肺炎支原體會存在于纖毛上皮之間，不會入侵肺實質，但可抑制纖毛的活動，破壞上皮細胞，同時產生過氧化氫進一步地導致局部組織受到損傷，嚴重影響患兒身體健康[4]。對于MPP患兒而言，霧化止咳、祛痰可通過將相應藥物分散成液體或固體微粒即氣溶膠形式，使其懸浮于氣體中，再經鼻或口吸入呼吸道和（或）肺部，從而達到提升呼吸道局部藥物濃度，具有解痙平喘、稀化痰液、消除呼吸道炎癥和水腫等作用，但除上述對癥治療外，考慮支原體感染特點，還需在常規對癥治療基礎上給予抗生素藥物。肺炎支原體具有無細胞壁的特性，使用大環內酯類抗菌藥物可抑制病原體蛋白質合成，阿奇霉素屬于濃度依賴型抗菌藥物，口服后約3 h在血液中濃度即可達峰，而半衰期長達35～48 h，具有突出的抗菌能力，但單獨使用時臨床效果欠佳[5]。

對于MPP患兒而言，除積極使用抗生素外，還需結合氣道癥狀，采取相應聯合藥物，孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，為新型的非激素類抗炎藥物，其可以通過特異性阻斷白三烯與其受體的結合，達到抑制白三烯導致的支氣管痙攣，降低氣道高反應性的作用，因此臨床上常用于兒童哮喘的治療[6]。當患兒受肺炎支原體侵襲時會導致機體內產生活性氧進而導致細胞變性、壞死，引發炎癥反應，使患兒體內PCT、CRP、IL-6等炎癥因子升高，造成血管內皮細胞受損，使ESR、TIgE異常升高[7]。本研究結果顯示，與對照組比，治療后試驗組患兒總有效率更高，ESR，血清PCT、CRP、IL-6、TIgE水平均更低，這提示孟魯司特鈉聯合阿奇霉素治療MPP患兒可以提高臨床療效，減輕患兒體內炎癥反應。分析其原因為，孟魯司特鈉具有調節支氣管平滑肌、調整支氣管通氣功能的藥理機制，可有效彌補MPP患兒常規對癥治療與阿奇霉素治療的應用局限，將其作為聯合藥物的同時，可在改善呼吸道炎癥水腫、解痙祛痰、抗菌抗炎的同時，進一步減輕氣道高反應性和應激反應，且可在短時間內消除機體炎癥反應，快速降低ESR、PCT、CRP、IL-6、TIgE水平；同時孟魯司特鈉有一定免疫調節作用，可改善免疫應激性炎癥反應，進一步加快炎癥消除，并減輕炎癥對肺功能的不良影響[8]。

MPP會降低患兒呼吸功能，RR、PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC是重要的肺功能指標，當患兒炎癥反應增強，會造成氣道與肺組織損傷，導致RR升高，PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC降低[9]。本研究結果顯示，與對照組比，治療后試驗組患兒肺功能指標均更優；兩組患兒不良反應比較，差異無統計學意義，這提示孟魯司特鈉聯合阿奇霉素治療MPP患兒可以改善肺功能指標，且安全性良好。分析其原因為，孟魯司特鈉為白三烯D4受體拮抗劑，可以抑制白三烯和受體的結合，降低血管通透性，抑制氣道平滑肌白三烯活性，減少氣道嗜酸性粒細胞的數量，減輕氣道炎癥反應，調節機體免疫功能，使纖毛運動恢復正常，促進痰液的排出，因此可以改善肺功能指標，且孟魯司特鈉的生物利用度高、代謝快，由于孟魯司特鈉與受體的結合是可逆的，并且會被人體完全代謝掉，因此即使長期服用也不會造成藥物累積，安全性較好，使其作為聯合藥物時，也不會增加不良反應[10]。

綜上，MPP患兒采用孟魯司特鈉聯合阿奇霉素治療可以提高臨床療效，減輕患兒體內炎癥反應，改善肺功能指標，且安全性良好。但本研究為單中心研究，且納入患兒地區單一，且未考慮患兒免疫功能、不同年齡段發育情況等，有待后續綜合上述局限，深入完善，為今后臨床治療MPP提供更全面參考依據。

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