阿加曲班聯合氯吡格雷治療方案應用于腦梗死患者的臨床優勢

【摘要】目的 探討阿加曲班聯合氯吡格雷治療腦梗死患者的療效，以及對其神經功能、血液黏度的影響，為臨床治療腦梗死提供參考。方法 回顧性分析沭陽銘和醫院2021年12月至2023年12月收治的127例腦梗死患者的臨床資料，根據不同治療方式將其分成A組（63例，采用氯吡格雷治療）與B組（64例，采用氯吡格雷+阿加曲班治療）。兩組患者均連續治療2周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數評分、腦卒中改良Rankin量表（mRS）評分及血漿黏度（PV）、全血黏度（WBV）、紅細胞壓積（HCT）、血小板聚集指數（PAG）水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療后，B組患者臨床療效高于A組；與治療前比，治療后兩組患者NIHSS評分、mRS評分均降低，Barthel指數評分均升高，且B組變化幅度均大于A組；與治療前比，治療后兩組患者PV、WBV、HCT、PAG水平均降低，且B組均低于A組（均P<0.05）；兩組患者治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 腦梗死患者經阿加曲班聯合氯吡格雷治療的效果顯著，可有效降低血液黏度，促進神經功能恢復，有助于提高生活質量，且安全性良好。

【關鍵詞】腦梗死 ; 阿加曲班 ; 氯吡格雷 ; 神經功能 ; 血液黏度

【中圖分類號】R743 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.22.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.045

腦梗死是臨床常見的心腦血管疾病，具有突發性、不可預知性等特點，主要是由于腦血管發生堵塞，造成遠端供血腦細胞出現缺氧、缺血而壞死，進而導致患者出現感覺障礙、偏癱等癥狀，若不進行及時有效的干預，可導致腦疝、腦死亡，危及患者生命安全。當前階段，早期溶栓是治療腦梗死的有效措施，但多數患者受時間窗限制，錯失溶栓治療時機。針對不具備溶栓治療指征的腦梗死患者，藥物治療是常用的治療手段，其中氯吡格雷是一類二磷酸腺苷受體的拮抗體，可抑制血小板與血管內皮上的二磷酸腺苷受體結合，從而抑制血小板功能，達到預防血栓形成的目的，但單純使用對患者神經功能的改善作用并不顯著，整體效果并不理想[1]。阿加曲班作為凝血酶抑制劑，能夠可逆地與凝血酶活性位點結合，發揮抗凝作用，改善血液循環以預防血栓形成，達到治療目的[2]。基于此，本研究旨在分析阿加曲班聯合氯吡格雷治療腦梗死的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析沭陽銘和醫院2021年12月至2023年12月收治的127例腦梗死患者的臨床資料，根據不同治療方式將其分成A組（63例）與B組（64例）。A組患者中男性34例，女性29例；發病時間9～28 h，平均（15.61±1.21）h；病變位置：基底部35例，腦干13例，小腦15例；BMI 20～27 kg/m2，平均（23.48±0.25）kg/m2。B組患者中男性34例，女性30例；發病時間9～29 h，平均（15.59±1.23）h；病變位置：基底部36例，腦干14例，小腦14例；BMI 20～28 kg/m2，平均（23.45±0.24）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。診斷標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的相關標準。納入標準：⑴與診斷標準相符，經CT檢查確診；⑵首次發病，不具備溶栓治療指征；⑶未接受過阿加曲班、氯吡格雷等藥物治療。排除標準：⑴合并惡性腫瘤；⑵存在顱腦損傷、腦血管畸形等其他腦部病變；⑶嚴重意識障礙。本研究經沭陽銘和醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均進行常規治療，包括降脂穩斑、抗血小板聚集、營養神經、維持水電解質平衡等。A組在此基礎上口服硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116，規格：75 mg/片），75 mg/次，1次/d。B組在A組的基礎上聯合阿加曲班治療，靜脈滴注阿加曲班注射液[湖南賽隆藥業（長沙）有限公司，國藥準字H20193374，規格：20 mL∶10 mg/支]，第1～2天，將60 mg阿加曲班與500 mL 0.9%氯化鈉注射液混合，持續靜脈滴注24 h；從第3天開始，將10 mg阿加曲班與200 mL 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，2次/d，3 h/次。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后，依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]判定療效：美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評分下降幅度≥90%，偏癱、感覺障礙等癥狀基本消失判定為臨床治愈；45%≤NIHSS評分下降幅度<90%，偏癱、感覺障礙等癥狀明顯改善判定為顯效；18%≤NIHSS評分下降幅度為<45%，偏癱、感覺障礙等癥狀有所改善判定為有效；NIHSS評分下降幅度<18%，偏癱、感覺障礙等癥狀沒有改變判定為無效。總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率。⑵臨床癥狀評分。治療前后，應用NIHSS評分評估患者神經功能，總分42分，評分越低代表患者神經功能越好；Barthel指數評分[5]評估患者生活質量，總分100分，評分越高代表患者生活質量越好；改良Rankin量表（mRS）評分[6]評估患者神經功能恢復情況，總分5分，評分越低代表患者神經功能恢復情況越好。⑶血液黏度。治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，應用全自動血液流變儀（北京賽科希德科技股份有限公司，型號：SA-9800）測定全血黏度（WBV）、紅細胞壓積（HCT）、血小板聚集指數（PAG）；采集患者空腹靜脈血3 mL，抗凝后離心（3 000 r/min，10 min），取上層血漿，應用全自動血液流變儀測定血漿黏度（PV）。⑷不良反應。記錄患者治療期間不良反應（惡心、嘔吐、皮疹等）發生情況。不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 應用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W檢驗，均符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，B組患者臨床療效高于A組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀評分比較 與治療前比，治療后兩組患者NIHSS評分、mRS評分均降低，且B組均低于A組；Barthel指數評分均升高，且B組高于A組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液黏度比較 與治療前比，治療后兩組患者PV、WBV、HCT水平、血小板聚集指數均降低，且B組均低于A組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

腦梗死起病急、進展快，吸煙、高血壓、糖尿病等因素均會在一定程度上增加腦梗死發生風險[7]。目前，臨床上主要通過手術、藥物治療腦梗死，其中氯吡格雷是一種抗血小板的經典藥物，可有效抑制血小板聚集，緩解患者的臨床癥狀，但部分患者單獨應用該藥物治療的效果不甚理想，無法抑制血栓進展，在實際應用中有一定局限性[8]。

阿加曲班是一種新型的凝血酶抑制劑，該藥物進入人體后，可迅速與凝血酶活性位點結合，抑制血小板聚集，阻斷血纖維蛋白合成過程，改善血管收縮，發揮抗血栓作用，且其分子量較小，可進入纖維蛋白內部，并與凝血酶結合，促進纖維蛋白降解，有助于溶解血栓，保護腦血管[9]。本研究結果顯示，治療后，B組患者臨床療效高于A組；與治療前比，兩組治療后NIHSS評分、mRS評分均降低，且B組均低于A組；Barthel指數評分均升高，且B組高于A組，這提示腦梗死患者經阿加曲班聯合氯吡格雷治療的效果顯著，可有效改善神經功能，提高生活質量。分析其原因可能為，阿加曲班可直接滅活游離狀態的凝血酶，抑制纖維蛋白形成和血小板凝集，調節血液高凝狀態，阻止血栓形成，改善血液微循環，增加腦血流灌注壓，減輕梗死灶周圍區域的神經組織水腫，提高神經元的存活率，與氯吡格雷聯合使用，能夠促進腦組織修復，進而改善患者神經功能，提高生活質量[10]。同時，阿加曲班作為非生物制劑，具有起效迅速、高度選擇性、半衰期短等特點，與氯吡格雷聯合使用，可發揮協同增效作用，提高對腦梗死的治療效果。

PV、WBV、HCT、PAG均為血液黏度相關指標，腦梗死的發生發展和血流特性改變存在密切關系，腦梗死患者血管內膜受損，血管內皮細胞黏附性增加，血液處于高凝狀態，表現為PV、WBV、HCT等異常升高，加快病情進展，因此，有效調節血液黏度是提高治療效果的關鍵[11]。本研究結果顯示，與治療前比，兩組患者治療后PV、WBV、HCT、PAG水平均降低，且B組均低于A組，這提示腦梗死患者經阿加曲班聯合氯吡格雷治療，可有效調節血液黏度。分析原因可能為，阿加曲班無需抗凝血酶作為輔助因子就可直接與凝血酶催化位點可逆性結合，抑制凝血酶催化或誘導的反應，抑制血小板聚集，下調凝血酶 - 抗凝血酶復合物水平，從而發揮抗凝作用[12]；同時，阿加曲班能夠減輕神經細胞的凋亡，促進血管形成，從而增大腦組織局部血液灌注量，改善患者的血液黏度，有助于改善腦血管的儲備功能，促進腦組織修復[13]。本研究結果顯示，兩組治療期間不良反應總發生率比較差異無統計學意義，這提示腦梗死患者經阿加曲班聯合氯吡格雷治療不會增加不良反應的發生，安全性較高。阿加曲班、氯吡格雷進入機體后可能會對胃腸道造成刺激，引起惡心、嘔吐等胃腸道不適，另少部分患者可能由于過敏，出現皮疹情況，但通常程度較輕，短時間內即可緩解。

綜上，腦梗死患者經阿加曲班聯合氯吡格雷治療的效果顯著，可有效調節血液黏度，促進患者神經功能恢復，有助于提高生活質量，且安全性良好。但本研究仍存在一定不足，如未考察免疫功能指標、樣本區域單一等，后續仍需進一步深入探究以期研究結果更具說服力。

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