D-二聚體、同型半胱氨酸、凝血酶原時間和纖維蛋白原在2型糖尿病血管病變患者中的表達及臨床意義分析

【摘要】目的 分析D-二聚體（D-D）、同型半胱氨酸（Hcy）、凝血酶原時間（PT）和纖維蛋白原（FIB）在2型糖尿病（T2DM）血管病變患者中的表達及臨床意義。方法 選取2022年7月至2023年6月常州市第一人民醫院收治的73例T2DM患者進行回顧性分析，根據有無血管病變分為血管病變組（38例）和無血管病變組（35例）。比較兩組患者臨床資料，分析影響T2DM患者發生血管病變的獨立危險因素，分析D-D、Hcy、PT和FIB水平預測T2DM患者發生血管病變的價值。結果 兩組患者吸煙史、飲酒史、高血壓史、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）史、高血脂史占比和收縮壓、舒張壓水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；血管病變組患者D-D、Hcy、FIB水平均高于無血管病變組，PT短于無血管病變組（均P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，D-D、Hcy、FIB升高和PT縮短均是影響T2DM患者發生血管病變的獨立危險因素（P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示，D-D、Hcy、PT、FIB水平預測T2DM患者發生血管病變的曲線下面積（AUC）分別為0.985、0.754、0.892、0.704（P<0.05）。結論 D-D、Hcy、PT、FIB水平預測T2DM患者發生血管病變具有較好的價值，可為臨床提供參考依據。

【關鍵詞】D-二聚體；同型半胱氨酸；凝血酶原時間；纖維蛋白原；2型糖尿病；血管病變

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0120.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.040

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的核心病理機制涉及胰島β細胞的功能異常及胰島素抵抗等。糖尿病患者常伴有血管病變，高血糖可激活炎癥途徑，損傷血管內皮細胞，促進炎癥因子釋放，加速動脈粥樣硬化，增加心血管疾病的發生風險，嚴重威脅患者健康[1]。因此，明確患者發生血管病變的影響因素，對早期干預及提升患者預后質量具有重要意義。D-二聚體（D-D）作為纖維蛋白降解的直接產物，其水平異常升高反映機體高凝傾向及繼發性纖維蛋白溶解活動的增強[2]。同型半胱氨酸（Hcy）水平異常升高主要是由體內維生素的缺乏或代謝障礙引起[3]。凝血酶原時間（PT）是反映血漿中凝血因子活性的指標[4]。纖維蛋白原（FIB）是一種由肝細胞合成并釋放至血液中的糖蛋白類凝血因子[5]。凝血和纖溶系統的失衡在T2DM血管病變中起著至關重要的作用，D-D、Hcy、PT、FIB是臨床上常用的凝血和纖溶標志物。基于此，本研究觀察上述指標在T2DM血管病變中的表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年7月至2023年6月常州市第一人民醫院收治的73例T2DM患者的臨床資料進行回顧性分析，根據有無血管病變[6]分為血管病變組（38例）和無血管病變組（35例）。血管病變組患者中男性22例，女性16例；年齡50～80歲，平均年齡（65.44±5.21）歲。無血管病變組患者中男性21例，女性14例；年齡51～80歲，平均年齡（65.35±5.33）歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經常州市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合T2DM的診斷標準[7]；⑵空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%。排除標準：⑴合并糖尿病急性并發癥者；⑵存在肝腎功能損傷或心肺功能障礙病史者；⑶合并急性感染、惡性腫瘤者；⑷妊娠期或近半年內計劃妊娠婦女。

1.2 研究方法 收集患者臨床資料，包括吸煙史、飲酒史、高血壓史、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）史、高血脂史和收縮壓、舒張壓、D-D、Hcy、PT、FIB水平。采集患者入院第1天晨起空腹外周靜脈血2.7 mL，置于3.2%真空采血管（碧迪公司，規格：13 mm×75 mm）中，抗凝后采用離心機以3 000 r/min的轉速離心10 min（離心半徑為15 cm），分離血漿，2 h內使用全自動凝血分析儀（希森美康株式會社，國械注進20162220783，型號：CS-5100）測定PT、FIB和D-D。另采集患者入院第1天晨起空腹外周靜脈血3 mL，采用離心機以3 000 r/min的轉速離心5 min（離心半徑為15 cm）分離血清，2 h內使用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，國械注進20152221623，型號：AU5800]測定Hcy。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床資料。⑵分析影響T2DM患者發生血管病變的獨立危險因素。⑶分析D-D、Hcy、PT和FIB水平預測T2DM患者發生血管病變的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者吸煙史、飲酒史、高血壓史、冠心病史、高血脂史占比和收縮壓、舒張壓水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；血管病變組患者D-D、Hcy、FIB水平均高于無血管病變組，PT短于無血管病變組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 影響T2DM患者發生血管病變的多因素Logistic回歸分析 將可能影響T2DM患者血管病變的因素納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值，以是否發生血管病變為因變量（是=0，否=1），D-D（原值帶入）、Hcy（原值帶入）、PT（原值帶入）、FIB（原值帶入）為自變量。多因素Logistic回歸分析結果顯示，D-D、Hcy、FIB升高和PT縮短均是影響T2DM患者發生血管病變的獨立危險因素（均P<0.05），見表2。

2.3 D-D、Hcy、PT、FIB水平預測T2DM患者血管病變的ROC曲線分析 ROC分析結果顯示，D-D、Hcy、PT、FIB水平預測T2DM患者血管病變的曲線下面積（AUC）分別為0.985、0.754、0.892、0.704（P<0.05），見表3；D-D、Hcy、PT、FIB水平預測T2DM患者血管病變的ROC曲線，見圖1。

3 討論

T2DM的發病可能與肥胖、高血壓及家族遺傳等有關。血管病變是T2DM的主要并發癥之一，有研究顯示，T2DM患者中有22%～46%伴有血管病變，是導致T2DM患者殘障、死亡的主要原因之一[8]。有臨床研究顯示，脂質代謝異常和高血糖可損傷血管內皮細胞，導致血栓形成[9]。凝血與纖溶系統的失衡進一步促進血管病變的發生與發展。因此，盡早識別T2DM血管病變的潛在風險，已經成為臨床研究的熱點。

本研究結果顯示，血管病變組患者D-D、Hcy、FIB水平均高于無血管病變組，PT短于無血管病變組；多因素Logistic回歸分析結果顯示，D-D、Hcy、FIB升高和PT縮短均是影響T2DM患者血管病變的獨立危險因素。分析原因為，D-D水平能反映體內凝血和纖溶系統的平衡。在正常的生理狀態下，血液保持流動狀態，依賴于凝血系統與纖溶系統之間的平衡。但血管損傷、血流減慢或血液成分變化可能破壞該平衡，引發血栓。血管內皮細胞是血管壁的重要組成部分，負責調節血液流動、保持血管通透性和參與炎癥反應。有臨床研究顯示，D-D水平升高通常與全身炎癥反應綜合征（SIRS）相關[10]。SIRS是機體對多種損傷因素的過度反應，表現為炎癥失控。在此過程中，D-D可作為炎癥介質，加劇血管壁炎癥和血管病變。有研究顯示，Hcy水平異常升高會增加氧化應激反應程度，損傷血管內皮細胞并促進低密度脂蛋白（LDL）氧化，形成易被巨噬細胞吞噬的氧化型LDL，進而形成泡沫細胞，這些細胞的積聚是動脈粥樣硬化斑塊形成的關鍵步驟[11]。PT異常變化可反映凝血系統狀態，并與血管病變發展相關[12]。PT縮短提示血液處于高凝狀態，增加血栓形成的風險，會加速血管內皮細胞的損傷和動脈粥樣硬化的進程。FIB水平升高會增加血液黏度，導致血液流動不暢和血細胞聚集，增加血栓形成風險。血栓沉積可引起血管狹窄、鈣化甚至閉塞，引發嚴重血管病變[13]。本研究ROC分析結果顯示，D-D、Hcy、PT、FIB水平預測T2DM患者血管病變的AUC分別為0.985、0.754、0.892、0.704，提示上述指標均具有較好的預測價值。但本研究未分析上述指標聯合檢測的預測價值，有待今后進一步研究。

綜上所述，D-D、Hcy、PT、FIB水平可用于預測T2DM患者血管病變，可為臨床提供可靠參考依據。

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