左炔諾孕酮宮內節育系統聯合屈螺酮炔雌醇片治療圍絕經期異常子宮出血的效果觀察

【摘要】目的 探索左炔諾孕酮宮內節育系統與屈螺酮炔雌醇聯合治療圍絕經期異常子宮出血患者的效果，為臨床提供參考。方法 選取2023年1月至2024年1月于陸豐市人民醫院進行治療的48例圍絕經期異常子宮出血患者進行回顧性分析，根據治療方案的不同分對照組（24例，接受屈螺酮炔雌醇片治療）和觀察組（24例，接受左炔諾孕酮宮內節育系統與屈螺酮炔雌醇片治療）。比較兩組患者療效、不良反應發生情況、子宮內膜厚度及血清指標水平。結果 觀察組患者的整體療效優于對照組（P<0.05）；兩組患者總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者子宮內膜厚度均降低，且觀察組更低（P<0.05）。治療后，兩組患者卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平均降低，雌二醇（E2）水平均升高，且觀察組FSH、LH水平均低于對照組，E2水平高于對照組（均P<0.05）。結論 左炔諾孕酮宮內節育系統與屈螺酮炔雌醇片聯合治療圍絕經期異常子宮出血患者的效果較好，且安全性理想，能顯著降低子宮內膜厚度并改善性激素水平。

【關鍵詞】左炔諾孕酮宮內節育系統；屈螺酮炔雌醇；圍絕經期；異常子宮出血；性激素

【中圖分類號】R711 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0056.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.019

圍絕經期女性生殖功能和生理功能逐漸減退，易發生異常子宮出血，并伴有月經周期、經量異常，嚴重影響患者生活質量[1]。另外，圍絕經期女性出現異常子宮出血時不僅增加子宮內膜的病變風險，還會增加血栓形成風險。屈螺酮炔雌醇片為口服避孕藥，可促進子宮內膜血管收縮，減輕異常子宮出血[2]。而左炔諾孕酮宮內節育系統可通過調控左炔諾孕酮的釋放速度，抑制子宮內膜增生，強化凝血功能，達到止血目的[3]。近年來，圍絕經期異常子宮出血患者接受上述兩種藥物聯合治療可獲得較好的效果[4]。基于此，本研究探討左炔諾孕酮宮內節育系統與屈螺酮炔雌醇片聯合療法在圍絕經期異常子宮出血治療中的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月于陸豐市人民醫院進行治療的48例圍絕經期異常子宮出血患者進行回顧性分析，根據治療方案的不同分對照組（24例）和觀察組（24例）。對照組患者年齡44～54歲，平均年齡（48.57±3.31）歲；BMI 17.00～28.50 kg/m2，平均BMI（22.18±2.36）kg/m2；異常子宮出血病程5～34個月，平均異常子宮出血病程（18.47±6.58）個月。觀察組患者年齡45～53歲，平均年齡（49.23±3.05）歲；BMI 17.50～28.00 kg/m2，平均BMI（21.89±2.16）kg/m2；異常子宮出血病程6～32個月，平均異常子宮出血病程（20.52±7.55）年。兩組患者年齡、病程等資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經陸豐市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合圍絕經期異常子宮出血的診斷標準[5]；⑵年齡>18歲；⑶入院治療前3個月內無激素、免疫抑制劑與抗生素等用藥史。排除標準：⑴合并急性腎損傷、肝硬化、肺結核或臟器功能衰竭者；⑵合并泌尿系統解剖結構畸形或對本研究使用藥物過敏者；⑶合并精神意識障礙等其他精神性疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規治療，包括血常規和超聲檢查，接受刮宮術，并進行心理疏導和健康教育。刮宮術后第5天起對照組患者開始口服屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20233467，規格：炔雌醇0.02 mg和屈螺酮3.00 mg），3 mg/次，1次/d，連續用藥21 d后停藥7 d。28 d為1個周期，連續服藥3個周期。觀察組患者接受屈螺酮炔雌醇片聯合左炔諾孕酮宮內節育系統干預。屈螺酮炔雌醇片用法同對照組，在刮宮術后第5天將左炔諾孕酮宮內釋放系統[Bayer Oy，國藥準字HJ20140237，規格：含左炔諾孕酮52 mg/個（20 μg/24 h）]置于宮腔內，置入后開始口服頭孢克洛膠囊（海南三葉美好制藥有限公司，國藥準字H10940276，規格：0.25 g/粒），0.25 g/次，3次/d，連續治療3 d，預防宮內感染。患者生命體征穩定、異常子宮出血癥狀消失后即可出院，出院后通過電話、入院復診等形式進行隨訪，隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。顯效：子宮異常出血癥狀消失，月經周期及月經量恢復正常（月經周期21～35 d，月經量20～60 mL）；有效：子宮異常出血明顯改善，且月經周期及月經量基本正常；無效：異常子宮出血無改善甚至加重，月經周期及月經量不正常[6]。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應（頭暈頭痛、心悸等）總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。⑶比較兩組患者子宮內膜厚度。采用彩色超聲診斷系統（深圳華聲醫療技術股份有限公司，粵械注準20192061257，型號：Labat SE）測定患者子宮內膜厚度（測定時間為治療前與治療后）。⑷比較兩組患者血清指標水平。采集患者晨起空腹靜脈血5 mL（采血時間為治療前和治療后），采用離心機以3 000 r/min的轉速離心15 min（離心半徑為8.5 cm），取上清液，封口后置于-20 ℃環境下保存待檢，采用酶聯免疫吸附法檢測卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；但兩組患者總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者子宮內膜厚度比較 治療前，兩組患者子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者子宮內膜厚度均降低，且觀察組更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清指標水平比較 治療前，兩組患者各項血清指標比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者FSH、LH水平均降低，E2水平均升高，且觀察組FSH、LH水平均更低，E2水平更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

圍絕經期女性機體下丘腦-垂體-性腺軸的正反饋調節功能退化，靈敏度降低，患者更易發生焦慮、抑郁等負性情緒，導致黃體功能降低，抑制雌激素分泌[7]。長期的低雌激素狀態會引起患者子宮內膜不規則脫落，誘發異常子宮出血[8]。有臨床研究顯示，若不及時治療圍絕經期異常子宮出血，易導致嚴重貧血、子宮內膜增生，甚至誘發癌變[9]。左炔諾孕酮宮內節育系統和屈螺酮炔雌醇片各自以其獨特的機制發揮顯著的止血作用。前者局部釋放孕激素，調節子宮內膜生長，從而控制出血；而后者則通過其雌激素與孕激素的復合作用，改善子宮內膜環境，達到止血目的。兩者聯合可能具有增強療效的作用，為此，本研究將上述兩種藥物用于治療圍絕經期異常子宮出血，并觀察其治療效果。

本研究結果顯示，觀察組患者的整體療效優于對照組，兩組患者總有效率比較，差異無統計學意義，這提示觀察組的聯合治療方案可以優化臨床療效。分析原因為，左炔諾孕酮宮內節育系統與屈螺酮炔雌醇片聯合具有協同作用，能夠提高療效。屈螺酮炔雌醇片含有屈螺酮和炔雌醇兩種成分，其中屈螺酮生物活性強，可促進間質細胞向蛻膜細胞轉化，提高子宮內膜的穩定性，而炔雌醇具有抑制排卵的作用。屈螺酮炔雌醇與天然孕激素活性相似，可調節FSH、LH水平，進而使子宮內膜向分泌期轉化，加快子宮內膜和血管修復，達到止血目的[10]。左炔諾孕酮宮內節育系統可持續不斷地向宮腔釋放孕激素，使子宮內膜變薄，促進血管修復，加快毛細血管血栓的形成，達到止血效果[11]。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示觀察組的聯合治療方案的安全性理想。分析原因為，屈螺酮炔雌醇片用藥后代謝產物能快速排除；左炔諾孕酮宮內節育系統可直接將藥物釋放至子宮，不存在延遲問題，且左炔諾孕酮宮內節育系統不含金屬成分，具有子宮內膜保護作用[12]。因此，聯合用藥未增加不良反應發生率，安全性理想。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者子宮內膜厚度均降低，且觀察組更低，提示觀察組的治療方案可顯著降低子宮內膜厚度。分析原因為，左炔諾孕酮宮內節育系統可持續釋放孕激素，抑制子宮內膜增生，誘導子宮內膜的蛻膜樣變化，加速子宮內膜腺體萎縮，使子宮內膜變薄。此外，本研究結果顯示，治療后，兩組患者FSH、LH水平均降低，E2水平均升高，且觀察組FSH、LH水平均更低，E2水平更高，這提示左炔諾孕酮宮內節育系統與屈螺酮炔雌醇片聯合用藥可改善患者血清指標水平。分析原因為，左炔諾孕酮宮內節育系統能降低子宮內膜對雌激素的敏感性，抑制雌激素活性和前列環素的分泌，且可持續向卵巢釋放孕激素，從而調節FSH、LH及E2水平，對于保護卵巢功能具有積極作用。

綜上所述，圍絕經期異常子宮出血患者接受左炔諾孕酮宮內節育系統與屈螺酮炔雌醇片時的治療效果與安全性理想，能降低子宮內膜厚度并改善內分泌環境。

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