孟魯司特鈉聯合吸入性糖皮質激素治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果及安全性觀察

【摘要】目的 探討在兒童咳嗽變異性哮喘的治療中采用孟魯司特鈉聯合吸入性糖皮質激素的效果，并觀察其安全性。方法 回顧性分析2021年1月至2023年12月南方科技大學醫院收治的100例兒童咳嗽變異性哮喘患兒的臨床資料，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，各50例。給予對照組患兒吸入性糖皮質激素治療，給予觀察組患兒孟魯司特鈉聯合吸入性糖皮質激素治療。比較兩組患兒治療效果、咳嗽消失時間與咳嗽癥狀評分、肺功能指標水平與不良反應發生情況。結果 觀察組患兒整體療效優于對照組（P<0.05）；兩組患兒總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患兒咳嗽消失時間短于對照組，咳嗽癥狀評分低于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患兒用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）水平均升高，且觀察組均更高（均P<0.05）。兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在兒童咳嗽變異性哮喘的治療中，吸入性糖皮質激素聯合孟魯司特鈉可提高療效，改善患兒臨床癥狀與肺功能，且安全性理想。

【關鍵詞】孟魯司特鈉；吸入性糖皮質激素；兒童咳嗽變異性哮喘；肺功能

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.011

兒童咳嗽變異性哮喘是一種特殊的哮喘類型，患兒主要表現為咳嗽反復發作，夜間或清晨咳嗽癥狀尤為明顯，但通常不伴有明顯的喘息或呼吸困難，該病的發病機制較復雜，涉及遺傳、環境和免疫等多個方面，因此，需針對發病機制進行個體化治療[1]。除常用的支氣管擴張劑等藥物外，吸入性糖皮質激素在治療中也起到重要作用。糖皮質激素具有強效抗炎作用，還能夠精確地作用于氣道炎癥部位，但長期使用糖皮質激素會對患兒的生長發育及身體健康造成影響[2]，因此，積極優化治療方案，對提高臨床治療安全性十分重要。半胱氨酰白三烯受體在咳嗽變異性哮喘的發生與發展中起到關鍵作用，孟魯司特鈉通過拮抗半胱氨酰白三烯受體，阻斷白三烯的生物學效應，減少氣道炎癥和氣道高反應性，減輕兒童咳嗽變異性哮喘患兒的咳嗽癥狀[3]。基于此，本研究在吸入性糖皮質激素治療的基礎上聯合孟魯司特鈉，分析其治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2023年12月南方科技大學醫院收治的100例兒童咳嗽變異性哮喘患兒的臨床資料，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，各50例。對照組患兒中男性31例，女性19例；年齡5～11歲，平均年齡（7.37±1.05）歲；兒童咳嗽變異性哮喘病程5～17周，平均兒童咳嗽變異性哮喘病程（9.68±2.03）周。觀察組患兒中男性33例，女性17例；年齡5～12歲，平均年齡（7.03±1.12）歲；兒童咳嗽變異性哮喘病程4～15周，平均兒童咳嗽變異性哮喘病程（9.13±2.62）周。兩組患兒一般資料比較無差異（均P>0.05），可比。本研究經南方科技大學醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標準[4]；⑵患兒咳嗽持續時間>4周。排除標準：⑴存在哮喘病家族史患兒；⑵合并其他慢性肺部疾病患兒；⑶支氣管激發實驗陰性患兒。

1.2 治療方法 給予對照組患兒布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（I）（AstraZeneca AB，國藥準字HJ20140459，規格：60吸/支）治療，1吸/次，2次/d。基于此，觀察組患兒加用孟魯司特鈉咀嚼片。口服孟魯司特鈉咀嚼片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20203047，規格：4 mg/片）或（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20203048，規格：5 mg/片），<6歲患兒劑量為4 mg/次，≥6歲患兒劑量為5 mg/次，1次/d。兩組患兒均進行2個月的治療。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患兒療效。顯效：咳嗽、哮喘癥狀消失；有效：咳嗽癥狀明顯好轉，哮喘發作頻率減少；無效：咳嗽癥狀、哮喘發作頻率均無改善甚至加重[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患兒咳嗽消失時間與咳嗽癥狀評分。患兒咳嗽頻率<10次/d即咳嗽消失。于治療后檢測兩組患兒的咳嗽癥狀評分，評分范圍為0～5分[5]（0分：無咳嗽；1分：有氣流聲但無咳嗽；2分：有微弱咳嗽；3分：清晰咳嗽聲；4分：強有力咳嗽；5分：多次強有力咳嗽），分數越高表示咳嗽癥狀越嚴重。⑶比較兩組患兒肺功能指標水平。于治療前后采用肺功能測試系統（Vyaire Medical GmbH，型號：MasterScreen）檢測兩組患兒用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）。⑷比較兩組患兒不良反應。不良反應總發生率=[（咽部不適、聲音嘶啞、食欲不振和惡心）發生例數之和/總例數]×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒療效更優，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患兒總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患兒咳嗽消失時間與咳嗽癥狀評分比較 觀察組患兒咳嗽消失時間更短，咳嗽癥狀評分更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒肺功能指標水平比較 治療前，兩組患兒肺功能指標水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患兒FVC、FEV1水平均升高，且觀察組均更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應比較 兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

兒童咳嗽變異性哮喘癥狀主要為慢性咳嗽，該病易反復發作，可能與遺傳因素、過敏原、感染和環境污染等多種因素有關。氣道持續存在變態反應性的炎癥，支氣管上皮腫脹，使氣道內皮下的刺激感受器興奮閾值降低，從而導致咳嗽。對患兒的肺功能造成長期的潛在損傷，最終演變為哮喘，嚴重影響患兒的日常生活和學習質量，因此，盡早采取治療措施，對于改善患兒病情、防止病情惡化具有重要意義[6]。目前，臨床主要采用藥物治療，如吸入性糖皮質激素等，其可以直接作用于呼吸道，減少炎癥反應，緩解咳嗽癥狀。然而，兒童咳嗽變異性哮喘的發病機制復雜，涉及多種炎癥途徑和細胞類型，長期使用激素類藥物可能會增加不良反應發生率，如口腔感染、聲音嘶啞等[7]。除此之外，長效β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑等藥物可以通過促進支氣管平滑肌的舒張，有效緩解因氣道狹窄引起的呼吸困難，不僅作用迅速，而且持續時間較長[8]。

白三烯能夠增強氣道平滑肌的收縮反應，使氣道對各種刺激（如冷空氣、過敏原等）的敏感性增加，導致氣道高反應性。這種高反應性使兒童在接觸到輕微刺激時即出現咳嗽、喘息等癥狀。本研究結果顯示，觀察組患兒的整體療效更優，咳嗽消失時間更短，咳嗽癥狀評分更低，這提示在糖皮質激素治療基礎上加用孟魯司特鈉可進一zxwViPRv3WtBxwWyWWBXMgsNAsFLJksO3NR7lOZIqCQ=步改善患兒癥狀，提高治療效果。分析原因為，糖皮質激素能夠抑制多種炎癥介質的釋放，有效緩解氣道炎癥和痙攣狀態；孟魯司特鈉能夠特異性阻斷白三烯與其受體的結合，抑制炎癥反應，減輕哮喘癥狀，與糖皮質激素的作用互補，兩者聯合使用時能夠更全面地覆蓋哮喘的炎癥調控通路，提高治療效果[9]。本研究結果顯示，治療后，兩組患兒FVC、FEV1水平均升高，且觀察組均更高，這提示孟魯司特鈉聯合糖皮質激素可進一步改善患兒的肺功能。分析原因為，孟魯司特鈉能夠通過減輕平滑肌細胞的增生和肥大，從而改善氣道的舒張功能，緩解哮喘癥狀；同時，孟魯司特鈉還能夠減少氣道內的黏液量，降低氣道阻力，使氣道更易舒張，從而改善肺功能[10]。另有研究顯示，孟魯司特鈉可減少炎癥細胞在氣道壁的浸潤，促進患兒康復，因此，聯合糖皮質激素使用時，進一步減少氣道炎癥的反復發作，促進患兒肺功能恢復[11]。本研究結果還顯示，兩組患兒不良反應總發生率比較無差異，這提示觀察組的安全性理想。分析原因為，孟魯司特鈉通過肝臟代謝；糖皮質激素則通過腎臟、膽汁等多種途徑代謝排出。由于兩種藥物代謝途徑存在差異，聯用時藥物相互作用的可能性較低，故未增加不良反應的發生風險，保障治療安全[12]。但本研究觀察時間較短，后續研究中需延長觀察時間，進一步明確糖皮質激素聯合孟魯司特鈉片的治療安全性。

綜上所述，糖皮質激素與孟魯司特鈉聯合治療，可提高兒童咳嗽變異性哮喘的療效，改善患兒臨床癥狀與肺功能，且安全性理想。

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