陰道微生態失衡對高危型人乳頭瘤病毒感染的影響研究

【摘要】 目的 探究陰道微生態失衡對高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）感染的影響。方法 選取2023年4—12月江蘇省南通市海門區第四人民醫院收治的210例陰道分泌物肉眼可見異常患者作為研究對象，均進行人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）與陰道微生態檢測，依據HPV是否陽性分組，將100例HPV陰性者設置為對照組，將110例HPV陽性者設置為觀察組，分析HR-HPV感染的影響因素。結果 2組菌群密集度、菌群多樣性、pH值、細菌性陰道病（bacterial vaginosis，BV）、滴蟲性陰道炎（trichomonol vaginitis，TV）、需氧菌陰道炎（aerobic vaginitis，AV）對比，差異有統計學意義（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，菌群密集度、菌群多樣性、pH值、TV、BV、AV是HR-HPV感染影響因素（Plt;0.05）。結論 HR-HPV感染與陰道微生態失衡密切相關，陰道微生態失衡易引起HR-HPV感染。對HR-HPV感染的患者應行陰道微生態檢測，并積極治療，以盡快恢復正常的陰道微生態。

【關鍵詞】 高危型人乳頭瘤病毒感染;陰道微生態;陰道菌群

文章編號：1672-1721（2024）36-0007-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R711

HPV易侵襲人體皮膚和黏膜上皮細胞，導致組織結構破壞，引起皮膚和黏膜損傷。研究表明，女性群體約80%會感染HPV病毒，約90%為一過性感染[1]。女性陰道內有多種微生物，可對陰道內環境起到較強的調節作用，維持陰道內環境穩定，確保生殖道健康[2]。女性陰道微生態主要是由不同系統、菌群組成，形成一種穩定的生態環境。多種因素可引起女性陰道微生態環境失衡，如性交頻次增加、年齡增加、雌激素含量異常等。陰道微生物群可穩定陰道內pH值，確保適宜的酸性環境，不利于病原體生長，具有較強的抗感染作用。若陰道微生物群改變，陰道內酸性環境被破壞，很難抑制病原體生長，易引起感染。研究發現，陰道微生態異常極易導致HPV感染，增加宮頸病變概率[3]。陰道微生態環境失衡與宮頸鱗狀上皮內病變密切相關，且增加宮頸癌變風險[4]。有學者研究認為，陰道微生態失衡可能引起HR-HPV感染[5]。本研究以2023年4—12月江蘇省南通市海門區第四人民醫院收治的陰道分泌物肉眼可見異常的患者為研究對象，探究陰道微生態異常對HR-HPV產生的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年4—12月江蘇省南通市海門區第四人民醫院收治的210例陰道分泌物肉眼可見異常患者作為研究對象，依據HPV是否陽性分組，將100例HPV陰性者設置為對照組，將110例HPV陽性者設置為觀察組。對照組年齡30～60歲，平均（45.15±10.36）歲;病程1～2年，平均（1.51±0.23）年。觀察組年齡32～59歲，平均（45.32±10.47）歲;病程1～3年，平均（1.96±0.22）年。2組基礎資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：育齡期女性;均有性生活史;均簽署知情同意書。

排除標準：近期進行陰道藥物、沖洗治療;長期使用抗生素藥物;有子宮全切術史患者;陰道異常流血;其他嚴重婦科疾病;惡性腫瘤疾病患者;凝血功能障礙;妊娠期或哺乳期患者;研究期間退出患者。

1.3 方法

HPV檢測：將專用毛刷置入宮頸管內，同方向旋轉3～5圈，取出毛刷放置于試管內，保存待檢。選用HPV檢測盒，待聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）擴增，觀察標本中是否感染高危型HPV。

陰道微生態檢測：使用無菌棉拭子置入陰道壁上1/3部位，旋轉3圈并停留20 s，將分泌物浸濕拭子，保證樣本量充足。取出拭子放到采樣管中，在采樣管內壁旋轉，使樣本與保存液充分混勻，分別進行形態學檢測和功能學檢測。形態學檢測包括菌群密集度、多樣性、優勢菌、病原微生物、各項疾病評分等形態學指標。功能學檢測主要是判定微生物功能的狀況，測定陰道微生物的代謝產物及酶的活性。

1.4 觀察指標

（1）比較2組孕次（1～2次、3～4次）、每月性生活頻率（4～8次、9～15次）、菌群密集度（正常、異常）、菌群多樣性（正常、異常）、pH值（≤4.5、gt;4.5）、TV（是、否）、BV（是、否）、AV（是、否）。（2）對2組患者進行多因素Logistic回歸分析，包括菌群密集度、菌群多樣性、pH值、TV、BV、AV。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析

2組孕次、每月性生活頻率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）;2組菌群密集度、菌群多樣性、pH值、BV、TV、AV對比，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析表明，菌群密集度、菌群多樣性、pH值、TV、BV、AV是HR-HPV感染影響因素（Plt;0.05），見表2。

3 討論

HPV包含多種病毒類型，其中較多類型與生殖道感染有關，易導致宮頸病變。研究發現，在所有女性中約80%可發生HPV感染。女性不同時期HPV感染率存在差異，青春期女性與圍絕經期女性發病率相對較高[6]。有學者研究發現，HR-HPV患者年齡偏大，多數患者在圍絕經期[7]。在感染HPV病毒患者中，約90%患者能夠通過自身免疫力降低感染，約10%患者出現持續性感染。HPV感染轉歸與陰道環境密切相關[8]。女性陰道內分布多種微生物，不同微生物間形成相互制約關系，能夠達到動態平衡。若動態平衡被打破，極易破壞陰道環境，引起陰道感染。在陰道菌群中，以絕對優勢菌（一種或幾種乳酸桿菌）為主。陰道內分布的不同種類微生物，單個菌群內微生物數量較大。不同菌群間互相制約、依存，對病原體生長產生較強抑制作用，維持陰道微生態動態平衡。在陰道微生物中，乳桿菌能夠對陰道上皮細胞糖原進行有效分解，減少糖原含量的同時，轉化為乳酸，降低陰道內pH值，維持陰道酸性環境，增加過氧化氫含量，具有較強的抗感染作用。正常陰道環境呈弱酸性，具有抗HPV作用。若菌群失衡，陰道微生態失衡，增加HR-HPV風險。我國25～45歲女性群體中，約19.9%感染HR-HPV[9]。研究證實，若陰道微生態失衡極易引起下生殖道感染，防御屏障受損，誘發HPV感染，HPV持續感染與宮頸上皮內瘤變及子宮頸癌發生密切相關[10]。對陰道微生態準確評估，可較準確判定人乳頭瘤病毒持續感染及宮頸癌的發生發展情況。

本研究發現，2組菌群密集度、菌群多樣性、pH值、BV、TV、AV例數對比，差異有統計學意義（Plt;0.05）;多因素Logistic回歸分析發現，菌群密集度、菌群多樣性、pH值、TV、BV、AV是HR-HPV感染的影響因素（Plt;0.05）。HR-HPV感染受陰道微生態的影響，陰道微生態是HR-HPV感染的重要影響因素。在陰道菌群中，乳酸桿菌是重要菌群，具有較強的抗菌作用。乳酸桿菌可對病原體生長產生抑制作用，對陰道pH值有較好的調節作用，提高免疫功能。若乳酸菌減少，可降低過氧化氫含量，使陰道pH值gt;4.5，免疫功能下降，易引起炎癥反應，破壞陰道黏膜結構完整性，增加HR-HPV感染率[11]。

TV患者陰道內乳桿菌減少以及pH值升高，受到炎癥因子及免疫細胞影響的子宮頸黏膜上皮更容易遭受HPV黏附，從而協同HPV持續感染。TV若感染陰道上皮細胞，極易釋放半乳糖凝集素-1、半乳糖凝集素-3，導致陰道微生態平衡破壞，促使HPV病毒數量增加，進而引起HPV協同感染。

BV患者陰道內乳酸桿菌減少或缺失，而陰道加德納菌擬桿菌、動彎桿菌、梭桿菌、普雷沃菌、消化鏈球菌等兼性厭氧菌及厭氧菌增多，陰道生態環境改變，導致陰道抗病原體能力降低，病原體侵襲能力增強，引起HR-HPV感染。研究證實，HR-HPV感染患者陰道分泌物中，加德納菌豐度較高，且隨著疾病加重，該菌豐度更高[12]。加德納菌可提升陰道內唾液酸酶活性，增強子宮頸對該病毒的敏感度，降低子宮頸免疫防御能力與黏膜功能，增強HR-HPV病毒入侵能力，導致HR-HPV感染。研究發現，HR-HPV感染患者陰道中，菌群具有多樣性，其中乳桿菌含量相對較低，厭氧菌屬含量快速增加，菌群失衡，失去互相制約作用[13]。BV主要與正常菌群失調密切相關，常引起混合感染，黏蛋白降解酶含量較高，極易升高pH值，損傷黏膜屏障，導致陰道壁病毒含量增多，使宿主基因組快速整合，引起HR-HPV感染。若皮膚黏膜損傷，HR-HPV通過損傷部位進入上皮基底層細胞內，增加神經氨酸酶含量，造成上皮細胞內HR-HPV含量增加并擴散[14]。

AV患者陰道內乳酸桿菌減少或缺失，需氧菌增多，菌群多樣性增加，病原體相對復雜，以B族鏈球菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌等多種需氧菌和兼性厭氧菌增多常見，引起宮頸上皮的充血及脫失，基底上皮裸露，宮頸上皮屏障破壞，HR-HPV的易感性提高且易于繁殖，從而協同HPV感染最終導致宮頸病變的發生。中至重度AV是女性HPV感染的重要因素。HPV感染時，陰道微生態紊亂與乳酸桿菌耗竭、厭氧菌富集和需氧菌豐度增加相關。研究發現，支原體、衣原體、淋病奈瑟菌、及單純皰疹病毒-2等，易損傷生殖道黏膜上皮，引起炎癥反應，損傷局部免疫屏障，導致感染HR-HPV。

綜上所述，陰道微生態失衡易引起HR-HPV感染。對HR-HPV感染的患者應行陰道微生態的檢測，積極治療陰道炎，爭取盡快恢復正常的陰道微生態。這對HPV感染患者的病毒清除有重要意義。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：姜小予（1977—），女，江蘇南通人，本科，副主任醫師，主要從事宮頸上皮內病變方面的研究。