氯沙坦鉀片和氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的區別

氯沙坦鉀片和氯沙坦鉀氫氯噻嗪片是臨床應用頻率較高的藥物，為了保證用藥效果和安全，本文將闡述兩者之間的區別。

藥物類型區別

??藥理學層面的腎素-血管緊張素系統有兩條調節通路。

?第一條通路是腎素、ACE共同作用，將血管緊張原最終轉化為具有生理活性的“血管緊張素II（Ang II）”。這條通路的主要作用是通過AT1受體促進醛固酮釋放，該物質有保鈉、鉀、水的作用，從而增加血容量。同時，Ang II作用于腎上腺髓質的AT1受體，增加兒茶酚胺類物質的分泌，間接促進血管收縮。

第二條通路則是機體內的緩激肽被激肽酶II降解，從而不再具有生理活性。基于上述原理，氯沙坦鉀片屬腎素-血管緊張素系統活性藥的一種；氯沙坦鉀氫氯噻嗪則是血管緊張素受體拮抗劑與利尿劑兩種藥物的合劑。

適應證區別

氯沙坦鉀片的適用人群包括高血壓、心力衰竭及慢性腎功能不全患者。氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的適用人群包括各種原發性高血壓和腎實質性高血壓，如繼發性高血壓、腎動脈狹窄等患者，但孕婦及哺乳期婦女慎用。

劑量區別

氯沙坦鉀片初始劑量為一次12.5 mg，每日1次，可根據患者耐受情況以周為間隔逐漸增量，直至可耐受的最大日劑量（12.5 mg、25 mg、50 mg、100 mg、

150 mg），最大目標劑量為150 mg/日，治療36周可達最大降壓效應。

氯沙坦鉀氫氯噻嗪片起始和維持劑量為每次1片，每日1次。對反應不足的患者，遵醫囑劑量可增至每次2片，每日1次。同時，每日最大服用劑量控制在每次2片，每日 1 次。該藥物通常在服藥后3周內達到抗高血壓療效。

作用機制區別

氯沙坦鉀具有降壓作用，其通過阻斷AT1受體，使交感神經活性受到抑制，同時還可以抑制血管緊張素Ⅱ受體，使血管緊張素Ⅱ不能與受體結合，從而發揮擴張外周動脈、降低血壓的作用。氯沙坦鉀片具有抗心肌重塑作用，能夠通過抑制細胞增殖及遷移，減輕心臟負荷，防止心室壁肥厚，具有一定的抗心肌重塑作用。

氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的成分對降低血壓有相加作用，降低血壓的幅度更大。氯沙坦鉀氫氯噻嗪片通過抑制腎小管對鈉、氯離子的重吸收，增加尿液中的排鈉排水量，減少體液潴留，從而降低血壓。此外，還能夠促進身體排出多余的水分，減輕水腫癥狀；還可以通過影響相關酶的活性或者干擾細胞內的信號轉導途徑等方式發揮作用治療心力衰竭、高膽固醇血癥等疾病。

藥代動力學區別

（1）吸收：氯沙坦鉀片口服吸收良好，經首次代謝后形成活性羥酸代謝物及

（2）其他非活性代謝物；生物利用度約為 33%；血藥濃度分別在 1 h和 3～4 h達到峰值。進食對氯沙坦鉀片的血漿濃度影響不顯著。雖然口服氯沙坦鉀氫氯噻嗪片也有很高的吸收率，但并不能完全吸收。進食時，其吸收量有所增加，可能與藥物在小腸內的停留時間延長有關。

（3）代謝：靜脈注射或口服氯沙坦后，約14%的劑量會轉化為活性代謝產物。經靜脈注射或口服14C標記的氯沙坦鉀，循環血漿中的放射活性主要來自氯沙坦及其活性代謝產物。試驗中，約1%的個體僅有很少量的氯沙坦轉化為活性代謝產物。除活性代謝產物外，也有非活性代謝產物產生，包括丁基側鏈羥化產生的兩種主要代謝產物和少量的N-2四唑葡糖苷酸。由于氯沙坦鉀氫氯噻嗪片中的氫氯噻嗪不被代謝，因此幾乎全部由腎小管以原始形狀主動分泌的腎小球濾液排出。

（4）消除：氯沙坦及其活性代謝物經口服后，血漿濃度呈多指數下降，終末半衰期約 2 h，終末半衰期6～9 h。氯沙坦在每日一次 100 mg 劑量時，氯沙坦及其活性代謝物在血漿中無明顯蓄積，其主要通過膽汁和尿液分泌清除。口服標有 14C氯沙坦鉀后，尿中出現放射性物質的比例約為 35%，糞便中放射性物質的比例為 58%。人類靜脈使用標有 14C 的氯沙坦后，尿液中出現放射性的比例約為 43%，糞便中放射性的比例約為 50%。在藥物消除階段，血藥濃度在初期會迅速下降，隨后下降趨勢明顯減緩，這可能與藥物進入紅細胞的過程IyG3T4lxueKchIm2+KcUbkBSd/oE37QSF0er4ixrT9I=有一定的關系。

藥食反應區別

氯沙坦鉀片藥物雖然降壓效果顯著，但易受到飲食的影響。某些食物會干擾藥物的吸收和代謝，從而影響其療效。如香蕉、柚子等與氯沙坦鉀片同時食用，可能會導致血鉀升高，增加心律失常的風險。另外，過量攝入含鈉食物會抵消氯沙坦鉀片的降壓效果。

服用氯沙坦鉀氫氯噻嗪片期間，若食用咸菜、腌魚、腌肉等高鹽食物，會降低藥物的療效，影響利尿的效果。此外，葡萄柚中還含有酚酸等物質，可能會與氯沙坦鉀氫氯噻嗪片發生相互作用，導致藥物效果降低或副作用增加。

藥物相互作用區別

氯沙坦鉀片不宜與美托洛爾、硝苯地平、地高辛等藥物合用，可能相互間會產生作用，影響彼此的藥效或增加不良反應的風險。應避免與下列藥物合用。

（1）呋塞米、依他尼酸、布美他尼等：這些藥物的作用機制與氯沙坦鉀氫氯噻嗪片相似，聯合應用時，可增強彼此的效果，導致低血鉀癥的發生率增加。

（2）吲達帕胺、氨苯蝶啶：這些藥物的主要功效是通過排鈉降低細胞外液量及血壓，但不會影響到細胞內液，也不會引起血清中的鉀離子濃度下降。若將氯沙坦鉀氫氯噻嗪片與以上藥物同服，可能會因排鈉而導致血鉀升高，從而引發高鉀血癥。

對患者腎功能的影響

使用氯沙坦鉀片不會明顯增加腎臟負擔，對腎功能的影響較小；而氯沙坦鉀氫氯噻嗪片是通過抑制遠端小管前段和近端小管對氯化鈉的重吸收，使尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，同時還能降低腎血流量以及腎小球濾過率，長期服用可能影響腎功能。

對患者電解質的影響

氯沙坦鉀片單獨使用一般不影響體內電解質平衡；氯沙坦鉀氫氯噻嗪片由于含有氫氯噻嗪增加了腎臟對鉀離子、鈉離子和氯離子的排泄，從而容易出現電解質紊亂。

對患者血糖的影響

氯沙坦鉀片單獨使用通常會影響患者血糖水平；氯沙坦鉀氫氯噻嗪片由于含有氫氯噻嗪，其能夠抑制胰島β-細胞的功能，并促進鉀的排泄，使血胰島素水平和糖耐量降低，從而導致血糖升高。