冠心病患者的冠狀動脈病變程度與腸道菌群的相關性探討

2024-11-05 00:00:00許靜雯孫文

現代醫學與健康研究電子雜志 2024年20期

【摘要】目的分析冠心病患者的冠狀動脈病變程度與腸道菌群的相關性，為臨床治療冠心病患者提供參考依據。方法回顧性分析2022年1月至2023年12月句容市人民醫院收治的50例冠心病患者的臨床資料，按照冠狀動脈病變嚴重程度將其分為輕度組（25例，Gensini評分≤48分）和重度組（25例，Gensini評分>48分）。兩組患者均進行糖、脂代謝指標及腸道菌群檢測，比較兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、氧化三甲胺（TMAO）水平及大腸桿菌、埃希氏菌、雙歧桿菌、乳酸菌屬豐度；分析血清TMAO水平、腸道菌群屬豐度與Gensini評分、血清HbA1c、FPG的相關性。結果與輕度組比，重度組患者的血清HbA1c、FPG水平及血清TMAO水平均更高；經Pearson分析顯示，Gensini評分與血清TMAO水平呈正相關；血清HbA1c、FPG水平與血清TMAO、大腸桿菌屬豐度、埃希氏菌屬豐度呈正相關，與雙歧桿菌屬豐度、乳酸菌屬豐度呈負相關（均P<0.05），與輕度組比，重度組患者的大腸桿菌、埃希氏菌屬豐度均升高，雙歧桿菌、乳酸菌屬豐度均降低，但兩組患者腸道菌屬豐度和血清HDL-C、LDL-C、TG、TC水平組間比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。結論冠心病患者的冠狀動脈病變程度與血清TMAO水平、腸道菌群數量存在一定相關性，通過早期測定患者的血清TMAO水平及腸道菌群屬豐度，有利于對冠脈病變程度的早期評估，能為冠心病的臨床治療提供一定參考。

【關鍵詞】冠心病 ; 腸道菌群 ; 氧化三甲胺 ; 冠狀動脈病變程度 ; Pearson相關性分析

【中圖分類號】R743 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0117.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.037

冠心病又被稱為冠狀動脈粥樣硬化性疾病，是由于冠狀動脈發生狹窄或閉塞導致心肌細胞缺血缺氧，心肌供血不足所引起的一系列心臟結構或功能異常病變。冠狀動脈粥樣硬化程度與冠狀動脈狹窄和冠心病的發生發展密切相關[1]。冠心病若未得到及時診治，很可能在短時間內引發急性心肌梗死、心力衰竭等并發癥，嚴重威脅了患者的生命健康，因此提供及時有效的治療對于改善患者預后，降低病死率十分重要。隨著臨床研究的逐漸深入，研究證實，冠心病患者的腸道菌群結構與健康成人相比存在顯著差異[2]。腸道菌群即由人體腸道內數以萬計的細菌所形成的微生物群落，其可能通過腸道菌群生物活性代謝產物參與機體的膽固醇、脂肪酸代謝及氧化應激反應等，從而對冠心病的形成發展產生影響[3]。鑒于此，本研究旨在分析冠心病患者的冠狀動脈病變程度與腸道菌群的相關性，以期為冠心病的治療提供臨床參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2022年1月至2023年12月

句容市人民醫院收治的50例冠心病患者的臨床資料，按照冠狀動脈病變嚴重程度將其分為輕度組（25例，Gensini評分[4]≤48分）和重度組（25例，Gensini評分

>48分）。輕度組患者中男性14例，女性11例；

年齡36～74歲，平均（56.07±8.06）歲；BMI 21.87～

29.44 kg/m2，平均（25.61±2.57）kg/m2。重度組患者中男性13例，女性12例；年齡38～72歲，平均（55.87±7.95）歲；BMI 21.24～29.13 kg/m2，平均（25.21±2.81）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》[5]的相關診斷標準；⑵經冠脈造影檢查確診；⑶首次發病。排除標準：⑴入組前1個月接受過免疫抑制劑或激素類等藥物治療；⑵合并肝、腎功能障礙；⑶存在自身免疫性疾??；⑷合并甲狀腺疾?。虎珊喜⑾詽兊认到y疾病。本次研究經容市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法于空腹狀態下采集患者5 mL靜脈血，以3 500 r/min離心10 min后提取上層血清，選擇全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司，蘇械注準20232221301，型號：DxC 500 AU]檢測患者血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）水平。采用放射免疫比濁法對兩組患者的血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）及總膽固醇（TC）水平進行檢測，儀器選用全自動生化分析儀。選擇穩定同位素稀釋液相色譜質連用技術來測定血清氧化三甲胺（TMAO）水平。

于患者入院后次日的上午采集5 g的糞便標本，并置入無菌收集管內，-80 ℃保存。選取脫氧核糖核酸（DNA）提取試劑盒對糞便標本進行DNA提取，確定腸道微生物高變區域，對該區域進行PCR擴增試驗，擴增條件為具體的反應條件：94 ℃環境下預變性4 min；循環體系94 ℃ 30 s，60 ℃ 30 s，72 ℃ 45 s，循環30次，72 ℃延伸10 min。采用16S核糖體RNA（16S r RNA）基因測序的方法對其進行腸道微生物群檢測。

1.3 觀察指標 ⑴血糖、血脂水平。檢測并比較兩組患者的血清HbA1c、FPG、HDL-C、LDL-C、TG、TC水平。⑵TMAO水平及腸道菌群。檢測并比較兩組患者的血清TMAO水平及大腸桿菌、埃希氏菌、雙歧桿菌、乳酸菌屬豐度。⑶相關性分析。采用Pearson分析法分析血清TMAO水平、腸道菌群與Gensini評分、血清HbA1c、FPG的相關性。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；采用Pearson相關性分析法分析各指標間的相關性。P<0.05表示差異有統計學

意義。

2 結果

2.1 兩組患者血脂、血糖水平比較與輕度組比，重度組患者的血清HbA1c、FPG水平均更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），兩組患者血清HDL-C、LDL-C、TG、TC水平組間比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者TMAO水平及腸道菌群比較與輕度組比，重度組患者的血清TAMO水平更高，差異有統計學意義（P<0.05），與輕度組比，重度組患者的大腸桿菌、埃希氏菌屬豐度均升高，雙歧桿菌、乳酸菌屬豐度均降低，但差異均無統計學意義（均P>0.05），見表2。

2.3 血清TMAO水平、腸道菌群與Gensini評分、血清HbA1c、FPG的相關性分析經Pearson分析顯示，Gensini評分與血清TMAO呈正相關；血清HbA1c、FPG水平與血清TMAO、大腸桿菌屬豐度、埃希氏菌屬豐度呈正相關，與雙歧桿菌屬豐度、乳酸菌屬豐度呈負相關，效應值均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

冠心病是一種臨床常見的缺血性心臟病，高血糖、高血脂、長期吸煙、肥胖等均可能是誘發該病的危險因素，當機體長期糖、脂代謝紊亂，膽固醇及其他沉積物可能會形成斑塊并積聚于動脈壁，進而導致冠脈閉塞或狹窄，引發心肌缺血缺氧，表現為胸痛、氣促、胸悶等癥狀。該病發病較快，不僅對患者生命健康影響較大，而且還會加重社會及家庭負擔，因此早預防、早治療是促進疾病轉歸，改善患者預后的關鍵[6]?，F階段，臨床對于冠心病的早期篩查常采用冠脈造影檢查，有利于冠心病的早期篩查，但其檢查費用較高，且為一種侵入性操作，部分患者耐受性較差，存在一定局限性[7]。

腸道菌群不僅是腸道屏障的主要組成部分，同時也會對腸道屏障進行有效調控，可參與宿主免疫系統調節和維生素合成過程，因而可能對機體冠狀動脈粥樣硬化的形成和發展產生一定影響[8]。大部分情況下，人體與腸道菌群是互利共生的，維持腸道菌群平衡有利于調節腸道微生態，抵御外來病原體入侵，增強機體免疫力，更好地分解和消化食物，維持機體正常運轉；當腸道菌群種類或數量失衡時，腸道益生菌減少，則不能有效抑制致病菌，引起致病菌大量繁殖，對胃腸道保護屏障造成損害，可能誘發冠心病等多種疾病的發生[9]。

HbA1c及FPG均能準確反映血糖控制效果，血糖水平上升會導致內皮細胞功能障礙，不僅會對血管內膜造成一定影響，還會導致血管內膜過度增生，加快粥樣硬化斑塊的形成，如果血糖控制效果較差則會導致顯著的血管壁重構，降低冠脈順應性及遠期血管重塑性，進一步加重血管粥樣硬化程度[10]。TMAO是腸道菌群的一種代謝產物，可能會對胰島素抵抗造成一定影響，加重糖耐量異常現象和糖、脂代謝紊亂癥狀，另外，其可能阻礙膽固醇的逆轉運，參與動脈硬化的發生發展[11]。本研究中，與輕度組比，重度組患者的血清HbA1c、FPG、TAMO水平均更高，這提示重度組患者的血糖水平及血清TAMO水平均較輕度組更高。

大腸桿菌屬和埃希菌屬屬于相關條件致病菌，當其水平過高會增加腸壁的通透性，造成機體腸道微生態失衡，可能促進內毒素的釋放，加劇機體異常炎癥反應，并進一步加重血管內皮細胞炎癥反應，促進粥樣硬化的形成[12]。雙歧桿菌、乳酸菌屬則屬于有益菌屬，會在一定程度上影響機體代謝，當腸道有益菌群數減少時，可能會引起額外的代謝紊亂負擔，導致冠脈病變的病情發展F6/wUel/QXdq+abCOX5pGg==加快。本研究中，Pearson分析顯示，Gensini評分與血清TMAO呈正相關；血清HbA1c、FPG水平與血清TMAO、大腸桿菌屬豐度、埃希氏菌屬豐度呈正相關，與雙歧桿菌屬豐度、乳酸菌屬豐度呈負相關，這提示冠心病患者的冠狀動脈病變程度與血清TMAO水平、腸道菌群存在顯著相關。大腸桿菌和埃希氏菌屬豐度越高，雙歧桿菌和乳酸菌屬豐度越低時，越容易加重腸道菌群紊亂狀態，進而可能誘導血管內皮細胞發生異常炎癥反應，促使冠狀動脈粥樣硬化的形成。增加益生菌屬能在一定程度上調節腸道菌群，可通過對能量消耗及脂肪酸代謝進行調節，進而有效調控機體糖、脂代謝水平，抑制冠狀動脈粥樣硬化的發生發展[13]。本研究中，與輕度組比，重度組患者的大腸桿菌、埃希氏菌屬豐度均升高，雙歧桿菌、乳酸菌屬豐度均降低，但兩組患者腸道菌屬豐度和血清HDL-C、LDL-C、TG、TC各項脂代謝指標水平組間比較，差異均無統計學意義，這可能與本研究納入樣本量較少，可能對研究結果產生一定偏倚有關。

綜上，冠心病患者的冠狀動脈病變程度與血清TMAO水平、腸道菌群數量存在一定相關性，通過早期測定患者的血清TMAO水平及腸道菌群屬豐度，有利于對冠脈病變程度的早期評估，能為冠心病的臨床治療提供一定參考。

參考文獻

吳帆，賈亞丹，吳文迅，等. 缺血性心血管疾病嚴重程度與腸道菌群及其代謝產物氧化三甲胺的相關性分析[J]. 臨床醫學工程， 2023， 30（7）： 917-918.

姜燕，趙彥航，張宇，等. 腸道菌群及其代謝物在心血管疾病中的研究進展[J]. 現代消化及介入診療， 2024， 29（1）： 101-104.

楊開燕，魏惠平，王記，等. 基于腸心軸學說探討腸道菌群在心血管疾病中的作用[J]. 中國現代應用藥學， 2023， 40（24）： 3467-3472.

吳蕓，周淑妮. 冠心病不穩定型心絞痛患者中醫證型分布及其與Gensini評分、炎癥因子的關系[J]. 四川中醫， 2021， 39（10）： 63-66.

中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組，中華醫學會心血管病學分會動脈粥樣硬化與冠心病學組，中國醫師協會心血管內科醫師分會血栓防治專業委員會，等. 穩定性冠心病診斷與治療指南[J]. 中華心血管病雜志， 2018， 46（9）： 680-694.

陳超，胡龍剛，安毅. 腸道菌群及其代謝產物與心血管疾病關系的研究進展[J]. 青島大學學報（醫學版）， 2023， 59（6）： 937-940.

翟佳誠，王婷，劉富強，等. 腸道菌群對動脈粥樣硬化性心血管疾病發病影響的研究進展[J]. 中國動脈硬化雜志， 2023， 31（11）： 995-1000.

翟良蕊，張學彥. 腸道菌群在心血管疾病中的作用[J]. 心血管康復醫學雜志， 2023， 32（5）： 527-530.

徐玉潔，郭睿，宋鈺，等. 腸道菌群及其衍生物與動脈粥樣硬化的研究進展[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2023， 25（8）： 891-893.

徐秋月，段勇. 腸道菌群在冠心病中的作用機制及生物標志物應用進展[J]. 中華檢驗醫學雜志， 2023， 46（7）： 748-753.