丁苯酞治療對急性腦梗死患者神經功能的影響

【摘要】目的 分析丁苯酞治療急性腦梗死患者的效果及對血流動力學、神經功能和氧化應激指標的影響，為臨床提高該疾病的治療效果提供參考依據。方法 根據隨機數字表法將合肥市婦幼保健院2022年1月至2023年3月收治的91例急性腦梗死患者分為常規組（45例，采用控制血壓、改善微循環等常規治療聯合阿托伐他汀）和聯合組（46例，在常規組基礎上采用丁苯酞治療）。兩組患者治療療程均為2周。觀察比較治療前和治療1、2周后兩組患者神經功能缺損情況，治療前和治療2周后血流動力學指標、氧化應激指標水平變化。結果 治療1、2周后兩組患者美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分與治療前比呈逐漸降低趨勢，且聯合組均較常規組更低；治療2周后兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平與治療前比均降低，聯合組均較常規組更低；與治療前比，治療

2周后兩組患者超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）水平均升高，聯合組均較常規組更高，血清一氧化氮（NO）均降低，聯合組較常規組更低（均P<0.05）。結論 采用控制血壓、改善微循環等常規治療聯合阿托伐他汀的基礎上，加用丁苯酞治療急性腦梗死可改善患者神經功能，糾正血液高黏狀態，抑制氧化應激反應。

【關鍵詞】急性腦梗死 ; 丁苯酞 ; 神經功能 ; 血流動力學 ; 氧化應激

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.044

腦梗死是神經內科常見疾病之一，是由于腦血管發生病變，導致腦組織缺血、缺氧發生壞死或軟化的疾病，臨床癥狀主要為肢體麻木、口舌歪斜、偏癱、失語、頭暈、頭痛等，其發病原因較為復雜，與腦損傷部位、腦缺血行血管大小、缺血嚴重程度等密切相關，其中動脈粥樣硬化為導致腦梗死的主要原因。據報道，近年來急性腦梗死的發病率呈遞增趨勢，且致殘和致死率也呈一定的上升趨勢，該病若未及時治療可引起疾病惡化，對患者健康造成嚴重影響[1]。為有效控制急性腦梗死患者的病情進展，臨床應做到早發現、早診斷、早治療。阿托伐他汀通過抑制膽固醇合成過程中的關鍵酶，從而減少膽固醇的合成，降低體內總膽固醇水平，還可降低三酰甘油水平，起到調節血脂、保護血管的作用，還能夠穩定動脈粥樣硬化斑塊，防止斑塊破裂引發血栓，改善血管內皮功能，抑制血管平滑肌細胞增殖，然而，僅以其治療腦梗死的效果而言，并不十分理想，因此通常需要與其他藥物聯合應用，以提高治療效果[2]。丁苯酞為人工合成的消旋體，是治療急性腦梗死的早期藥物，能夠通過多靶點的作用機制，發揮神經保護作用，具有較強的抗腦缺血作用，明顯改善缺血腦區的微循環和血流量，增加缺血區毛細血管數量，減輕腦水腫改善患者預后，在臨床中具有廣闊的應用前景[3]。基于此，本研究納入急性腦梗死患者91例進行研究，旨在分析丁苯酞治療對患者神經功能、血流動力學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將合肥市婦幼保健院2022年1月至2023年3月收治的急性腦梗死患者91例分組，常規組（45例）患者中男性、女性分別為22例、

23例；BMI 19～22 k/cDPgic/RI3Ppis+x31mEOkCyWdVZuTiv7Kteq+g1pY=g/m2，平均（20.77±0.40）kg/m2；病程14～48 h，平均（31.55±3.25）h；梗死位置：顳葉、基底節區、枕葉分別為14例、14例、17例；年齡50～70歲，

平均（60.86±2.11）歲。聯合組（46例）患者中男性、女性分別為24例、22例；BMI 19～23 kg/m2，平均（21.57±0.41）kg/m2；病程12～48 h，平均（30.77±2.55）h；

梗死位置：顳葉、基底節區、枕葉分別為11例、19例、

16例；年齡53～72歲，平均（60.76±2.09）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關診斷標準，且經影像檢查確診；⑵起病急，癥狀和體征持續時間不限或持續24 h以上；⑶均為首次發病且在發病24 h內入院；⑷對本研究中使用藥物可耐受。排除標準：⑴伴有顱腦損傷、腦腫瘤；⑵合并嚴重感染性疾病；⑶凝血功能異常或存在明顯出血傾向；⑷伴有嚴重惡性腫瘤、感染性、傳染性及血液系統疾病；⑸精神異常，無法配合治療。本研究經合肥市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均接受改善微循環、營養神經、降顱內壓、控制血壓等常規治療，并監測兩組患者病情變化。常規組患者在常規治療基礎上使用阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20193143，規格：10 mg/片]口服治療，20 mg/次，1次/d。聯合組患者在常規組基礎上應用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。兩組患者均持續治療2周。

1.3 觀察指標 ⑴神經功能。采用美國國立衛生研究院卒中量表[5]（NIHSS）評估兩組患者神經缺損程度，總分42分，分值與患者神經缺損嚴重程度成正比，評估時間分別為治療前和治療1、2周后。⑵血流動力學。采用全自動生化分析儀[奧森多臨床診斷（美國）股份有限公司，型號：4600]檢測兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平，采集時間分別為治療前和治療

2周后，采集血量為空腹靜脈血3 mL。⑶氧化應激。分別于治療前和治療2周后檢測兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、一氧化氮（NO）水平，采集空腹靜脈血3 mL，離心方法為轉速3 000 r/min，離心10 min，并取上層血清，檢測方法為酶聯免疫吸附法。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者NIHSS評分比較 治療1、2周后兩組患者NIHSS評分與治療前比均呈逐漸降低趨勢，且聯合組均較常規組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血流動力學比較 治療2周后兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平與治療前比均降低，聯合組均較常規組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應激比較 治療2周后兩組患者SOD、GSH-PX水平與治療前比均升高，聯合組均較常規組更高，NO水平與治療前比均降低，聯合組較常規組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

急性腦梗死是一種由腦血管病變引發的嚴重疾病，通常發病較急，臨床癥狀多樣，可突發面部、肢體麻木或喪失運動能力、偏癱、口齒不清、說話困難、理解困難、視覺改變等。據調查，腦血管疾病發病人群中有50%以上為急性腦梗死的患者，血脂升高是引起動脈粥樣硬化性疾病的首因，過高的血脂水平會導致血脂沉積，血管狹窄，引發動脈粥樣硬化，最終可能導致急性腦梗死的發生[6]。阿托伐他汀是一種他汀類降脂藥，可顯著降低血液中的膽固醇含量，還能穩定動脈內的粥樣硬化斑塊，改善血管內皮功能及機體微循環，并有松弛血管平滑肌的效果[7]。但該藥長期使用可能引發患者肝酶異常，預后并不理想，臨床需探究更為有效的干預方案。

及早恢復缺血腦組織的血液循環、阻斷腦損傷病理過程是治療急性腦梗死的公認治療原則。丁苯酞是我國自主研發的一類新藥，具有抗氧化作用，能夠清除自由基，078358cca151e7263ea3a131ed9eb22f減少細胞凋亡，保護神經細胞免受損傷；同時，通過激活線粒體呼吸活性，還可改善線粒體功能，增強神經細胞的能量代謝，提供更多三磷酸腺苷，進而提高神經細胞的生存能力[8]。本研究結果顯示，聯合組治療1、2周后NIHSS評分均低于常規組，治療2周后，聯合組患者全血高切黏度、血漿黏度、全血低切黏度水平均較常規組更低，這提示急性腦梗死采用丁苯酞治療能夠有效降低血液黏度，促進神經功能恢復。腦梗死通常伴隨血液高黏度，這會加重腦組織的缺血缺氧狀態，進一步惡化病情；高切變率下的全血黏度是反映紅細胞聚集性的指標，其水平越高則血流阻力越高，紅細胞變形性越差；低切變率下的全血黏度是血液流動性的指標，其水平越高則血液流動性越差，二者水平異常可增加血栓性疾病發生風險；丁苯酞能有效減少血液中纖維蛋白原的濃度和紅細胞聚集，使血液流動性增強，改善微循環，并抑制血小板的過度聚集，從而降低血液的黏滯性，防止血栓形成，促進血液流動，減少血管內皮細胞的損傷，改善血管內皮功能，進一步降低血液黏度[9]。

當患者腦部出現缺血缺氧時，機體氧化、抗氧化系統失衡，粒細胞活化、氧自由基大量釋放，出現氧化應激損傷，加速腦細胞死亡，促進病情惡化[10]。GSH-PX為重要的過氧化物分解酶，SOD則為抗氧化金屬酶，NO是一種重要的細胞信號分子，三者均在氧化應激中發揮調節作用[11]。腦梗死后，由于缺血缺氧產生的自由基和過氧化物會導致細胞膜脂質過氧化和細胞結構損傷，而GSH-PX能夠通過催化谷胱甘肽，將過氧化物還原為水或相應的醇，減輕氧化應激反應，縮小梗死面積；SOD主要功能是催化超氧陰離子轉化為過氧化氫和氧氣，是體內清除超氧陰離子的第一道防線；缺血再灌注會產生大量的超氧陰離子，導致細胞損傷，SOD通過清除超氧陰離子，減少氧化應激反應，從而保護神經細胞，改善患者不良預后；NO有助于擴張血管，改善腦部血液供應，減輕缺血損傷，但其水平異常升高時，會與超氧陰離子發生反應生成過氧亞硝酸鹽，導致細胞損傷和凋亡；丁苯酞能夠有效清除過量的自由基，特別是超氧陰離子和羥自由基，減少脂質過氧化反應，保護細胞膜和線粒體膜的完整性，還可增強體內抗氧化酶的活性、抑制氧化應激相關的信號通路[12]。本研究結果顯示，治療2周后，聯合組患者血清GSH-Px、SOD水平均較常規組更高，血清NO水平較常規組更低，這提示急性腦梗死患者采用丁苯酞治療可改善患者氧化應激

狀態。

綜上，丁苯酞治療急性腦梗死可改善患者神經功能，糾正血液高黏狀態，抑制氧化應激反應。但本研究受限于病例納入偏少和觀察時間較短等原因，可能影響結果的可靠性，因此臨床后續可增加病例納入，并延長觀察時間以進一步驗證本研究結果。

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作者簡介：宋成瑋，碩士研究生，醫師，研究方向：中西醫結合治療腦血管病。