加味六君子湯治療腹膜透析容量超負荷的療效觀察

[摘要]目的探討加味六君子湯改善脾虛型持續不臥床腹膜透析（continuousambulatoryperitonealdialysis，CAPD）患者容量超負荷及殘腎保護的作用。方法選取2022年7月至2023年4月于溫州醫科大學附屬東陽市中醫院腹膜透析中心就診的82例患者為研究對象。根據隨機數字表法將患者分為對照組和治療組，每組各41例。對照組給予西醫基礎治療，治療組在對照組的基礎上加用加味六君子湯，用藥療程8周。比較兩組患者的細胞外水分占身體總水分的百分比（ECW%）、殘腎尿素清除指數（Kt/V）、腦鈉肽（brainnatriureticpeptide，BNP），評價用藥安全性。結果治療后，兩組患者的ECW%、BNP均顯著低于本組治療前（P<0.05），對照組患者的尿量顯著少于本組治療前（P<0.05）。治療后，兩組患者的ECW%、BNP、Kt/V、尿量比較差異均無統計學差異（P>0.05）。治療后，兩組患者的丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、白蛋白、磷、鈣、鉀比較差異均無統計學意義（P>0.05），安全性良好。隨訪12個月，治療組患者的生存率顯著高于對照組（P<0.05）。結論加味六君子湯可在一定程度上改善脾虛型CAPD患者的容量超負荷情況，安全性良好，可提高患者的遠期生存率。

[關鍵詞]加味六君子湯；容量負荷；殘腎功能；持續不臥床腹膜透析

[中圖分類號]R459.5；R255.9[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.016

TherapeuticefficacyofJiaweiLiujunzidecoctionintreatmentofvolumeoverloadwithperitonealdialysis

YUShuhan，CHENSha，ZHANGQingxia，PANHong，LIUZhijie

DepartmentofNephrology，DongyangHospitalofTraditionalChineseMedicineofAffiliatedtoWenzhouMedicalUniversity，Dongyang322100，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheeffectofJiaweiLiujunzidecoctioninimprovingvolumeoverloadandresidualrenalprotectionincontinuousambulatoryperitonealdialysis（CAPD）patientswithspleendeficiency.MethodsAtotalof82patientstreatedinthePeritonealDialysisCenterofDongyangHospitalofTraditionalChineseMedicineofAffiliatedtoWenzhouMedicalUniversityfromJuly2022toApril2023wereselectedasstudyobjects.Accordingtorandomnumbertablemethod，thepatientsweredividedintocontrolgroupandtreatmentgroup，41casesineachgroup.Thecontrolgroupwasgivenbasicwesternmedicinetreatment，andthetreatmentgroupwasgivensupplementedwithJiaweiLiujunzidecoctiononthebasisofcontrolgroup，andthetreatmentcoursewas8weeks.Thepercentageofextracellularwatertototalbodywater（ECW%），ureaclearanceindexofresidualkidney（Kt/V）andbrainnatriureticpeptide（BNP）oftwogroupswerecompared，andsafetyofthedrugwasevaluated.ResultsAftertreatment，ECW%andBNPintwogroupsweresignificantlylowerthanbeforetreatment（P<0.05）.Theurinevolumeofcontrolgroupwassignificantlylowerthanthatbeforetreatment（P<0.05）.Aftertreatment，therewerenosignificantdifferencesinECW%，BNP，Kt/Vandurinevolumebetweentwogroups（P>0.05）.Aftertreatment，therewerenosignificantdifferencesinalanineaminotransferase，aspartateaminotransferase，albumin，phosphorus，calciumandpotassiumbetweentwogroups（P>0.05），indicatinggoodsafety.After12monthsoffollow-up，thesurvivalrateoftreatmentgroupwassignificantlyhigherthanthatofcontrolgroup（P<0.05）.ConclusionJiaweiLiujunzidecoctioncanimprovethevolumeoverloadofCAPDpatientswithspleendeficiencytoacertainextent，withgoodsafety，andcanimprovethelong-termsurvivalrateofpatients.

[Keywords]JiaweiLiujunzidecoction;Volumeloading;Residualrenalfunction;Continuousambulatoryperitonealdialysis

持續不臥床腹膜透析（continuousambulatoryperitonealdialysis，CAPD）是目前腹膜透析的主要方式，而容量超負荷是影響CAPD患者生存時間及生活質量最重要的因素之一[1]。高質量的腹膜透析處方應以達到并維持臨床正常容量為目標，同時兼顧保護殘腎功能[2]。研究顯示60%的腹膜透析患者處于容量超負荷狀態，且有25.2%的患者處于嚴重容量超負荷狀態[3]。容量負荷過重與充血性心力衰竭、高血壓、左心室肥厚、心血管不良事件的發生率及死亡率密切相關，可預測不良臨床結局，也是患者退出腹膜透析治療的主要原因之一[4]。多頻生物電阻抗分析法是目前較成熟的評估機體各成分比率的技術，是評價容量營養狀況的重要手段[5]。細胞外水分（extracellularwater，ECW）、身體總水分（totalbodywater，TBW）及ECW占TBW的百分比（ECW%）是評價容量的主要指標。六君子湯為脾胃氣虛兼內有痰濕之基礎方。改良后的加味六君子湯作為本院協定方用于治療腹膜透析患者容量超負荷，其在提高CAPD超濾效能、減輕容量超負荷狀態、改善患者機體免疫力、提高患者生存質量方面療效較好。本研究旨在應用多頻生物電阻抗分析法，結合相關實驗室指標，評估加味六君子湯干預脾虛型CAPD患者容量超負荷狀態的有效性與安全性。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年7月至2023年4月于溫州醫科大學附屬東陽市中醫院腹膜透析中心就診的患者82例為研究對象。納入標準：①年齡18～80歲；②行標準CAPD治療3個月以上；③ECW%高于所對應透析人群的參考高限[6]；④中醫辨證屬脾虛型。排除標準：①過敏體質或既往對多種藥物過敏者；②腹膜超濾衰竭患者；③合并惡性腫瘤、肝硬化失代償、嚴重心肺疾病、造血系統疾病、消化道出血、高鉀血癥或精神疾病者；④體內有金屬植入物，可能干擾生物電阻抗測量者；⑤同時進行血液透析者。根據隨機數字表法將患者分為對照組和治療組，每組各41例。本研究經溫州醫科大學附屬東陽市中醫院倫理委員會批準（倫理批件號：2022-02）。

1.2研究方法

1.2.1給藥方法對照組患者予以西醫基礎治療，治療組患者在對照組治療基礎上加用加味六君子湯，用藥療程8周。

1.2.2基礎治療透析處方：常規低鈣葡萄糖腹膜透析液，每日4袋，采用CAPD治療方案。呋塞米片（批準文號：國藥準字H12020163，生產單位：天津力生制藥股份有限公司，規格：20mg）40mg/次，每日2次，口服。復方α-酮酸片（批準文號：國藥準字H20041442，生產單位：北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，規格：0.63g）2.52g/次，每日3次，口服。

1.2.3中藥治療加味六君子湯組方：黨參12g、茯苓15g、炒白術12g、姜半夏10g、陳皮10g、烏藥10g、香附10g、枳殼10g、枳實10g。每劑加工成顆粒劑2份，溫水餐后沖服，一次1份，一日2次。

1.3療效指標

分別于治療前、治療8周末應用多頻生物電阻抗分析儀（型號：Inbody720）測定患者的ECW%，量化容量負荷。分別于治療前、治療8周末靜脈采血并檢測患者的腦鈉肽（brainnatriureticpeptide，BNP）、殘腎尿素清除指數（Kt/V）、尿量、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、白蛋白、電解質（鈣、磷、鉀）水平，并評價用藥安全性。隨訪12個月，記錄主要結局事件，包括死亡、移植、退出CAPD轉血液透析、腹膜透析聯合血液透析、殘腎喪失（尿量<100ml）。

1.4統計學方法

采用SPSS23.0軟件進行數據統計分析。計量資料符合正態分布的以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗，不符合正態分布的以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用秩和檢驗。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法進行生存分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者的基線資料比較

兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2兩組患者治療前后的容量負荷及殘腎功能比較

治療后，兩組患者的ECW%、BNP均顯著低于本組治療前（P<0.05），對照組患者的尿量較治療前顯著減少（P<0.05），而治療組尿量減少不明顯（P>0.05），兩組患者殘腎功能均無明顯下降（P>0.05）。治療后，兩組患者的ECW%、BNP、Kt/V、尿量比較差異均無統計學差異（P>0.05），見表2。

2.3兩組患者的用藥安全性比較

治療后，治療組患者的白蛋白水平顯著高于治療前（P<0.05）；兩組患者的丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、白蛋白、磷、鈣、鉀比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4兩組患者治療后的生存分析

隨訪至患者出現不良結局或2024年3月觀察結束，Kaplan-Meier生存分析顯示治療組患者的生存率顯著高于對照組（χ2=4.077，P=0.043），見圖1。

3討論

CAPD患者容量超負荷產生的原因大多認為與水鹽攝入過多、鈉離子清除能力弱、殘腎功能下降、超濾衰竭和營養不良等因素相關[7]。終末期腎病患者病程長，遷延纏綿，正氣不足、邪實留戀、濕濁內蘊、瘀血阻絡為其主要病機，總屬本虛標實之證，病位在脾腎，虛證常為脾腎氣虛、脾腎陽虛等，實證則多為水濕證、濁毒證、濕熱證、瘀血證[8]。脾為后天之本，脾虛運化功能失司，水液輸布障礙，病久清氣不升、水谷精微漏泄而暗耗虛損，濁者不降、留滯于內而濕濁內生[9]。《黃帝內經》“脾主大腹”，即正常腹腔生理功能與脾密切相關；《諸病源候論·水腫病諸候》強調水腫病與腎、脾、胃三臟密切相關；同時，氣為血之帥，氣行則血行，氣暢則津液暢，氣滯則濕阻血瘀?？梢娖⒅畾鈾C、脾之虛證在CAPD患者容量超負荷中的關鍵作用。

本研究所用加味六君子湯是在經典名方六君子湯的基礎上去甘草，加烏藥、香附、枳殼、枳實而成。方中黨參為君，其性甘溫，益氣健脾；苦溫之白術為臣，健脾燥濕，以助益氣健脾之力；佐以甘淡之茯苓，健脾滲濕，與白術相配加強健脾祛濕之功，此為治療脾氣虧虛之基礎方。考慮CAPD患者多有濕濁內蘊，甘草有助水濕內停之弊，故去之；另予半夏燥濕化痰，陳皮理氣健脾，兩者相輔相成，增強燥化痰濕之功；予香附辛散苦降，理氣開郁，入血分，為“血中氣藥”，烏藥辛開溫通，調下焦冷氣，兩者相合，香附行血分為主，烏藥走K86WcUgXJPuoIvoM2NIccw==氣分為要，暢調氣機、利濕化濕，又能增強腎絡之血液運行；枳殼、枳實本乃一物，至魏晉開始分用，皆可理氣行滯，然兩者作用部位有所差異，枳殼主上，枳實主下，枳殼行氣于胸，枳實行氣于腹，二者配伍，直通上下，行氣消脹，消積除滿益彰[10]。全方著重從脾、從氣機施治，針對脾氣虛、濕毒內蘊之證，共奏健脾化濕，行氣開郁。

本研究結果顯示，加味六君子湯方對降低ECW%、BNP、改善CAPD患者容量超負荷有一定作用，對白蛋白也有一定的改善作用。雖然加味六君子湯在短期內對ECW%下降、BNP改善、殘腎保護無優勢，但在后期隨訪中，患者的長期生存率有一定提高，故本課題組認為有必要進行長療程的療效評估。本方對CAPD患者的肝功能、電解質均無明顯影響，安全性良好。

綜上，對存在容量超負荷的CAPD患者，在透析的同時加用加味六君子湯可改善其容量、營養狀況，并對遠期殘腎功能有一定保護作用，值得在基層醫院推廣。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–06–04）

（修回日期：2024–09–13）