不同胎齡早產兒凝血功能與顱內出血發生風險的關系

［摘"要］目的"分析不同胎齡早產兒出生24小時內凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（DD）水平與顱內出血發生風險的相關性。方法"選取2018年1月至2023年1月保定市第二中心醫院收治的早產兒132例。根據出生時胎齡分為早期組、晚期組，根據早產兒是否出現顱內出血分為出血組和未出血組。收集早產兒一般資料及24小時內PT、APTT、DD、FIB水平，比較不同胎齡、有/無顱內出血早產兒24小時內PT、APTT、DD、FIB水平，分析影響顱內出血發生危險因素以及PT、APTT、DD、FIB與胎齡的相關性。采用受試者工作特征曲線（ROC）分析各指標預測顱內出血的價值，計算曲線下面積（AUC）。結果"早期組早產兒出生體重小于晚期組（t=5.254，P＜0.05）。Pearson相關性分析顯示，PT、APTT、DD與胎齡為負相關，FIB與胎齡為正相關（r=-0.674、-0.588、-0.509、0.634，P＜0.001）。出血組的胎齡、出生體重、FIB低于非出血組，PT、APTT、DD水平均高于非出血組（t=145.99、6.970、2.738、6.003、5.418、13.186，P＜0.05）。Logistic回歸分析結果顯示，胎齡（OR=1.406，95%CI：1.135～1.741）、出生體重（OR=1.436，95%CI：1.051～1.961）、FIB（OR=1.593，95%CI：1.220～2.080）、PT（OR=1.430，95%CI：1.115～1.834）、APTT（OR=1.319，95%CI：1.071～1.623）、DD（OR=1.658，95%CI：1.075～2.557）為影響早產兒發生顱內出血的危險因素（P＜0.05）。PT、APTT、DD、FIB預測早產兒顱內出血的AUC分別為0.750、0.774、0.798、0.884。結論"不同胎齡早產兒生后24小時內PT、APTT、DD、FIB水平不同，胎齡、出生體重、PT、APTT、DD及FIB可為臨床評估早產兒顱內出血的發生風險提供參考。

［關鍵詞］胎齡；早產兒；出生24h；凝血功能；顱內出血；發生風險

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.10.05

［中圖分類號］R174.6""""［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2024）10-0027-06

Correlation between coagulation function of preterm infants in

different gestational ages and the risk of intracranial hemorrhage

ZHANG Caining，WU Ping，YAN Xueshuang，WANG Dan，XIAO Nana

（Department of Neonatology，Baoding Second Central Hospital，Hebei Baoding 072750，China）

［Abstract］ Objective To analyze the correlation between prothrombin time （PT），activated partial thromboplastin time （APTT），fibrinogen （FIB），D-Dimer （DD） levels and the risk of intracranial hemorrhage of preterm infants in different gestational ages within 24 hours. Methods A total of 132 premature infants admitted to Baoding Second Central Hospital from January 2018 to January 2023 were selected.They were divided into early preterm and late preterm groups based on gestational age at birth，and into hemorrhage and non-hemorrhage groups based on whether they experienced intracranial hemorrhage.General information and PT，APTT，DD，and FIB levels within 24 hours of birth were collected.The levels of PT，APTT，DD，and FIB within 24 hours were compared between preterm infants of different gestational ages and between those with and without intracranial hemorrhage.The risk factors for intracranial hemorrhage and the correlation between PT，APTT，DD，and FIB and gestational age were analyzed.The receiver operating characteristic （ROC） curve was used to assess the predictive value of each indicator for intracranial hemorrhage，and the area under the curve （AUC） was calculated. Results The birth weight of preterm infants in the early preterm group was lower than that in the late preterm group （t=5.254，P＜0.05）.Pearson correlation analysis showed that PT，APTT，and DD were negatively correlated with gestational age，while FIB was positively correlated （r=-0.674，-0.588，-0.509 and 0.634，respectively，P＜0.001）.The gestational age，birth weight，and FIB in the hemorrhage group were lower than those in the non-hemorrhage group，while the levels of PT，APTT，and DD were higher than those in the non-hemorrhage group （t=145.99，6.970，2.738，6.003，5.418 and 13.186，respectively，P＜0.05）.Logistic regression analysis showed that gestational age （OR=1.406，95%CI：1.135-1.741），birth weight （OR=1.436，95%CI：1.051-1.961），FIB （OR=1.593，95%CI：1.220-2.080），PT （OR=1.430，95%CI：1.115-1.834），APTT （OR=1.319，95%CI：1.071-1.623），DD （OR=1.658，95%CI：1.075-2.557） were risk factors for intracranial hemorrhage in preterm infants （P＜0.05）.The AUCs of PT，APTT，DD，and FIB for predicting intracranial hemorrhage in preterm infants were 0.750，0.774，0.798，and 0.884，respectively. Conclusion PT，APTT，DD，and FIB levels within 24 hours of birth differ among preterm infants of different gestational ages.Gestational age，birth weight，PT，APTT，DD，and FIB can serve as clinical indicators for assessing the risk of ICH in preterm infants.

［Key words］ gestational age;preterm infant;24 hours after birth;coagulation function;intracranial hemorrhage;risk factor

早產兒是指在孕37周以前出生的活產嬰兒。研究表明，早產兒相比足月兒其器官發育不成熟，適應能力差，因此需要給予特殊照理［1］。顱內出血是新生兒常見的神經系統并發癥之一，其發生與血液疾病、腦血管發育異常、外傷等因素導致腦血管破裂有關，是否能夠及時發現并給與干預對患兒預后影響極大。早產兒由于肝功能和腦血管發育不成熟，其出生后顱內出血風險高于足月兒［2］。因此，尋找合適的評估指標，早期預測顱內出血發生，給與及時干預，對提高早產兒生存及質量有十分重要意義。有研究發現顱內出血與凝血功能存在一定聯系，凝血功能異常者顱內出血風險增高，且治療難度大［3］。早產兒凝血與纖溶系統功能不完善導致顱內出血傾向更高，猜測與凝血功能異常或存在潛在疾病有關［4］。基于此，本研究通過分析不同胎齡早產兒出生24h內凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial prothrombin time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚體（D-dimer，DD）水平，探討這些指標與顱內出血發生風險的相關性，為臨床制定防治措施提供參考依據。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取本院2018年1月至2023年1月收治的132例早產兒。納入標準：①臨床資料完整，均在本院建立產檢檔案，符合《實用新生兒學》［5］中有關早產兒診斷標準；②早產兒的監護人知情同意并自愿加入本研究；③孕產婦身體健康，無血液系統或免疫系統疾病、妊娠期高血壓等疾病；④孕產婦在妊娠期間未服用影響凝血功能的藥物。排除標準：①孕產婦有溶血、肝酶升高、血小板減少綜合征；②胎盤機能不全、宮內生長受限合并感染的早產兒；③孕母有長期藥物依賴史、酗酒史者。

1.2研究方法

1.2.1資料收集

收集早產兒一般資料，包括性別、胎齡、出生體重、分娩方式（剖宮產、順產）、胎膜早破情況、胎盤早剝情況、顱內出血發生情況等。

1.2.2 PT、APTT、DD、FIB檢測

在出生后24h內，抽取新生兒靜脈血液3ml，離心處理分離血漿，使用7000型全自動凝血分析儀（日本SYSMEXC公司）檢測PT、APTT、DD、FIB水平。

1.3統計學方法

對比不同胎齡、有顱內出血與無顱內出血早產兒，24h內PT、APTT、DD、FIB水平，分析PT、APTT、DD、FIB與胎齡相關性，探究影響早產兒顱內出血發生相關因素。本研究采用SPSS 20.0軟件進行分析，計量資料以x-±s描述，兩組間比較行t檢驗，多組間使用方差檢驗。計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗。采用Pearson相關分析PT、APTT、DD、FIB與胎齡的關系，使用多因素logistic回歸分析顱內出血發生危險因素，受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析各指標預測顱內出血的價值，計算曲線下面積（area under the curve，AUC），均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1早產兒胎齡及顱內出血發生情況

132例早產兒根據分娩胎齡分為早期組（胎齡26～33+6，28.95±0.54周）、晚期組（胎齡34～36+6，35.10±0.22周），分別為46、86例。132例早產兒中，出現顱內出血的早產兒共21例（出血組），其中18例早產兒胎齡為26～33+6周，3例早產兒胎齡為34～36+6周，未出血者111例（未出血組）。

2.2早、晚期組早產兒的一般資料比較

早期組、晚期組早產兒性別、生產方式、胎膜早破、胎盤早剝比較，差異無統計學意義（P＞0.05），早期組出生體重小于晚期組（t=5.254，P＜0.05），見表1。

2.3早、晚期組早產兒的PT、APTT、DD、FIB水平

早期組PT、APTT、DD水平均高于晚期組，FIB水平則低于晚期組（P＜0.05），見表2。

2.4 PT、APTT、DD、FIB與胎齡相關性分析

Pearson相關性分析顯示，PT、APTT、DD與胎齡之間為負相關性，FIB與胎齡之間為正相關性（r=-0.674、-0.588、-0.509、0.634，P＜0.001），見表3及圖1。

2.5出血與未出血組的臨床資料比較

出血組早產兒胎齡、出生體重、FIB低于非出血組，PT、APTT、DD水平均高于非出血組（t=145.99、6.970、2.738、6.003、5.418、13.186，P＜0.05），兩組性別、生產方式、胎膜早破、胎盤早剝比較無顯著差異（P＞0.05），見表4。

2.6影響早產兒顱內出血發生危險因素分析

選取差異性比較有意義因素，即胎齡、出生體重、FIB、PT、APTT、DD，作為自變量，以顱內出的發生為因變量（y=0，1），進行Logistic回歸分析，結果顯示：胎齡（OR=1.406，95%CI：1.135～1.741）、出生體重（OR=1.436，95%CI：1.051～1.961）、FIB（OR=1.593，95%CI：1.220～2.080）、PT（OR=1.430，95%CI：1.115～1.834）、APTT（OR=1.319，95%CI：1.071～1.623）、DD（OR=1.658，95%CI：1.075～2.557）為影響早產兒發生顱內出血危險因素（P＜0.05），見表5。

2.7 ROC曲線分析各指標預測早產兒顱內出血的價值

ROC曲線分析結果顯示，PT、APTT、DD、FIB預測早產兒顱內出血的AUC分別為0.750、0.774、0.798、0.884，提示各指標均有一定預測價值，見表6。

3討論

3.1新生兒凝血系統發育與顱內出血風險

新生兒出生后，隨日齡增加，凝血系統逐漸發育成熟，此前凝血系統多處于低活性狀態［6-7］。腦血管壁的內皮層由單層細胞排列組成，在凝血系統失衡后血流動力學發生改變，易引發顱內出血，特別是早產兒。早產兒顱內出血發生率高于足月新生兒［8-9］。了解顱內出血發生風險相關因素，對早期診療有重要意義。

3.2胎齡與凝血指標的相關性

本研究發現15.91%早產兒發生顱內出血，不同胎齡早產兒出生后24h內PT、APTT、DD、FIB水平存在明顯差異。相較于晚期組早產兒，早期組早產兒PT、APTT、DD水平更高，FIB水平更低。PT、APTT、DD、FIB水平與胎齡存在相關性，表明早產胎兒可能存在凝血功能異常，且胎齡越小，凝血指標異常越明顯，這與王霞等［10-11］研究結果類似，即早產兒凝血功能隨著胎齡增長逐漸成熟。PT是反應人體外源性凝血途徑指標，其延長說明機體外源性凝血途徑可能出現障礙［12］。APTT在臨床中多用于反映內源性凝血途徑的功能是否正常，一旦機體出現凝血因子缺乏的情況，APTT值延長。APTT與機體凝血因子缺乏程度密切呈正相關關系。DD是一種特異性纖溶標志物［13］。FIB是一種重要的凝血因子，當機體血液粘稠程度增加，FIB值也隨之增高，也說明紅細胞和血小板的聚集性增加，其水平降低說明凝血功能降低，不利于出血控制［14］。

3.3胎齡、出生體重及凝血功能對早產兒顱內出血風險的影響

研究結果發現，出血組的患兒在胎齡、出生體重、FIB水平均低于非出血組，PT、APTT、DD水平均高于非出血組。胎齡、出生體重、FIB、PT、APTT、DD水平可能為影響早產兒顱內出血的危險因素。PT、APTT、DD、FIB水平異常或可導致顱內腦出血發生，且胎齡越小、體重越輕者其顱內出血發生可能性也越高，這和葉琴［15］研究結果相似。也有學者發現，PT延長、DD水平升高分別與顱內出血發生及嚴重程度有關，顱內出血發生后，凝血酶被激活，局部血液凝固，纖溶系統出現異常進而導致DD水平呈現升高趨勢［16-17］。結合胎齡分析，胎齡小早產兒易出現缺氧性缺血進而引發顱內出血，而缺氧越嚴重者機體凝血狀態也更差，并伴有炎癥反應存在，表現為APTT顯著延長［18-19］。既往研究表明，早產兒凝血功能降低，而胎齡越小者影響越大，此類患兒FIB含有較多碳水化合物，降低FIB對凝血酶敏感度下降，進而阻礙了FIB的轉化，導致PT及APTT延長［20-21］。本研究中26～33+6周早產兒占13.64%，34～36+6周早產兒占2.27%，26～33+6周早產兒出血風險更高，與上述研究結果類似。

綜上所述，我們認為不同胎齡早產兒出生24h內PT、APTT、DD、FIB表達水平不同，通過評估胎齡、出生體重、PT、APTT、DD及FIB，可為臨床評估早產兒顱內出血的發生風險提供重要的參考信息。在臨床實踐中，對于胎齡較小的早產兒應密切監測PT、APTT、DD、FIB，及時采取干預措施以降低顱內出血的發生風險，提高早產兒生存質量。但本研究為單中心研究，早產兒數量少，可能無法精確、充分反映不同胎齡與凝血功能指標之間的關系，從而影響結果的可靠性，后期需擴大樣本量，更準確探究PT、APTT、DD、FIB與顱內出血發生風險的相關性。

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［專業責任編輯：李小權］

［中文編輯：向婉婉；英文編輯：方"柳］