穿琥寧注射液在犬病治療中的應用

摘要：穿琥寧注射液是一種抗菌抗病毒的水溶性注射液，用于細菌或病毒性肺炎、上呼吸道感染等，對于肺炎鏈球菌所致的犬呼吸道感染有顯著療效。本文通過對穿琥寧注射液在犬病治療中的應用進行綜述，為臨床使用該產品提供參考依據。

關鍵詞：穿琥寧注射液；犬；應用

隨著全球經濟的快速發展，寵物被家庭賦予了人格化的屬性，“養寵”已經成為新時代人們追求美好健康生活的重要組成部分。最近幾年，我國的寵物市場發展迅猛，城鎮犬貓數量在2021年達到了1.123 5億只，比2020年增長了11.4%。2021年，我國城鎮寵物（犬貓）消費市場規模達到了2 490億元，比2020年增長了20.6%。寵物市場的蓬勃發展帶動了寵物醫療保健的快速發展，犬醫療消費占比為29.8%，比2020年增加3.7%[1]，寵物藥品市場呈現穩步上升的趨勢。

犬呼吸道感染是獸醫臨床中最為常見的疾病之一，嚴重危害犬的健康，形成原因可分為細菌性、吸入性、霉菌性、免疫性及肺臟本身感染。犬呼吸道感染臨床癥狀相似，往往表現為體溫升高、咳嗽、呼吸困難、打噴嚏、鼻腔出現分泌物、眼分泌物增多、精神沉郁，食欲下降等癥狀，嚴重的導致精神抑郁、重度肺炎、喘氣，腹式呼吸，聽診呼吸音粗糲、濕啰音等并伴隨全身癥狀。大部分的呼吸系統病癥是因混合性的微生物病原菌與病毒侵襲所致，其中狗類常見的上呼吸道問題主要源于假中間葡萄球菌、大腸埃希菌、支氣管敗血波氏桿菌、銅綠假單胞菌、巴氏桿菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、嗜血桿菌等；犬病毒性肺炎常見于由犬瘟熱病毒、犬腺病毒I和II、犬副流感病毒、皰疹病毒、呼腸病毒引起的急性或慢性肺部炎癥等[2]。常發于老齡犬和幼年犬身上并且最容易出現在秋季末尾至春季初始這段時間內，因此抗生素和抗病毒藥物是治療該病的主要藥物。

穿琥寧注射液的制備遵循人藥國家藥品標準[3]，其核心成分穿琥寧是穿心蓮內酯與琥珀酸酐反應生成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鹽。穿心蓮內酯是傳統中藥穿心蓮中的主要有效成分，具有解毒、抗炎和止痛功效。該藥對于細菌和病毒引起的上呼吸道感染以及痢疾具有特殊的治療效果，被廣泛贊譽為天然抗生素。穿琥寧注射液被廣泛用于上呼吸道感染、病毒性肺炎等[4]。

穿琥寧對細菌內毒素引發的發熱具有較好的退熱效果，而且具有一定的抗炎作用；它可以提升機體對病原體感染的緊急應對能力，可以增強腎上腺皮質功能；它還能有效對抗腎上腺素急性肺水腫的發生，增強毛細血管壁的通透性；此外，它還具有對一些病毒的滅活作用，如流感病毒、呼吸道合胞病毒等。華北制藥集團動物保健品有限責任公司研發的四類新獸藥“穿琥寧注射液”用于犬呼吸道疾病[5]，療效顯著。本文對該產品在犬的應用進行簡單綜述，以期更好地指導臨床應用。

1 穿琥寧的性質

穿琥寧，化學名為14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯單鉀鹽，它的基本構造如圖1所示（分子式：C28H35KO10，分子質量：570.68） 。產品為類白色至微黃色的結晶性粉末；無臭，味苦；略具引濕性。穿琥寧溶于稀乙醇，在1%碳酸氫鈉溶液中溶解，不溶于三氯甲烷、乙醇。穿琥寧注射液是一種經穿琥寧加工而成的經過殺菌處理的水溶液，它呈現幾乎無色到淺黃色的透明液體。

2 穿琥寧注射液的功效與作用

穿心蓮味苦性寒，既能清熱解毒，又可燥濕消腫。據記載，它能夠緩解內部損傷引發的肺炎咳喘問題，《嶺南采藥錄》云：“......能理內傷咳嗽”，《泉州本草》言：“清熱解毒，消炎退腫，治咽喉炎癥，痢疾、高熱”。因此被普遍應用到各種疾病如發熱感冒等癥狀之中。現今的研究發現，中藥穿心蓮中富含了諸多的化學物質如二萜內酯類、黃酮類、苯丙素類、環烯醚萜類、生物堿等成分，其中，核心成分穿心蓮內酯有著極高的醫療價值，具有抗菌、抗病毒、解熱、抗炎、抗腫瘤、抗氧化和增強免疫、降血壓等多種藥理作用，對細菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效。由于穿心蓮內酯是大分子化合物，難以用水來稀釋，為方便臨床使用，藥物研究人員在穿心蓮內酯改性方面做了大量的工作，目前已開發出多種穿心蓮內酯及其衍生物的注射劑，其中，穿琥寧注射液抗炎作用顯著。該藥對巴氏桿菌、鏈球菌、大腸桿菌、丹毒、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等細菌有抑制作用[4]；還具有抑制流感病毒誘導狗腎傳代細胞凋亡的特性[5]，對呼吸道合胞病毒、流感病毒、肺炎腺病毒、腸合胞病毒等均有滅活作用。郭會軍等[6]認為穿琥寧注射液是治療外感高熱病，中醫辨證為熱入營分或氣營兩燔的安全有效的應急藥品。由上可見，在緩解高熱的困擾并降低體溫方面，穿琥寧注射液不僅可治療細菌感染性發熱，更能治療病毒感染性發熱。王炳南等[7]通過熱反應法測量家兔給藥前后直腸溫度，證明了以穿琥寧為主藥，配伍適量異丙嗪，具有協同解熱作用。綜上，穿琥寧注射液具有良好的抑菌和抗病毒的雙重作用，還具有調節免疫力、解熱鎮痛、抗炎、促進腎上腺皮質功能等多種功效。對上呼吸道感染、病毒性肺炎、急性腸炎、痢疾療效肯定；對于尿路感染、急性扁桃體炎療效較好；對于病情遷延而至霉菌感染的治療作用亦有報道[8]。

3 安全藥理學研究及毒性研究

鄭永[8]為了研究穿琥寧對試驗動物的神經精神、心血管和呼吸系統的效應，將其分配成不同劑量的混懸液以及生理鹽水給大鼠和小鼠進行灌注。觀察到穿琥寧對小鼠神經系統無明顯影響，小鼠能夠自主活動，步態正常，攻擊和逃避、翻正反射正常；通過觀察小鼠的激怒反應判斷得到對小鼠的中樞神經沒有抑制作用；小鼠的爬竿運動表明對中樞沒有明顯的興奮作用。通過研究在大鼠接受藥物前后的心率、平均動脈血壓（MAP）的QRS波群時長、R波強度、ST偏移幅度、T波強度及其對應的心率波動情況，同時還關注了給藥前后動物呼吸速率與幅度的變動狀況。實驗結果顯示，對這些指標穿琥寧經口服給予的大鼠針并未出現明顯的影響。

為考察穿琥寧的安全性，曾艷等[9]將穿琥寧注射液給予小鼠腹腔注射，肖佳音等[10]和陳新葵等[11]使用了不同廠家生產的穿琥寧注射液給小鼠一次尾靜脈注射，小鼠的LD50范圍為667～1 167 mg/kg·bw，由此說明穿琥寧注射液毒性小，應用安全。為考察穿琥寧對動物引起的有害效應劑量、毒作用性質和靶器官，曾艷等[12]進行了亞慢性毒性研究。將 SD 大鼠隨機分為4個組：3個劑量組和1個對照組，對大鼠腹腔注射連續給藥28 d，記錄大鼠毒副反應情況。停藥后持續監測了2周實驗動物的狀況，每周稱重并觀察動物活動、毛發、糞便情況，并測試大鼠體重、血液學、血清生化學指標、臟器指數。研究發現，經過連續28 d的給藥，使用穿琥寧注射液并未導致任何副作用，即使是在停止用藥后的14 d內也未見有延遲出現的負面影響。陳新葵等[11]開展的豚鼠的主動過敏反應，通過對豚鼠肌肉注射不同廠家的穿琥寧注射液，并于14 d后靜脈攻擊，結果發現穿琥寧注射液組受試動物未見異常表現，沒有出現過敏表現。大鼠的被動過敏反應，試驗結果均為陰性。以上結果和數據表明，穿琥寧注射液用藥安全性高。

4 穿琥寧注射液聯合用藥研究

針對由細菌觸發的呼吸道感染，聯合使用青霉素鈉、氨芐西林鈉、頭孢噻呋鈉、氫化可的松、地塞米松、紅霉素等抗生素藥物，配合皮下注射穿琥寧注射液，既能消炎抗菌，又能治療細菌性繼發感染；緩解支氣管平滑肌痙攣和治療支氣管哮喘，強心和刺激中樞，緩解呼吸困難，可以聯合使用穿琥寧注射液、氨茶堿；當遇到由流感病毒等引起的呼吸道疾病時，可以聯合使用穿琥寧注射液、雙黃連；在呼吸道感染期間，穿琥寧注射液聯合維生素C、ATP、輔酶A使用，可以增強機體的抗病能力。室溫下配伍后，穿琥寧注射液與這些藥物的外觀、pH值、微粒和紫外吸收度沒有明顯變化[13-14]。

5 在犬的臨床應用

筆者進行了關于穿琥寧注射液對犬類呼吸道疾病的治療效果的研究，從藁城區寵尚動物診所收集了30例患有呼吸道感染且自然發病的犬。它們的主要病癥包括溫度超過40 ℃、情緒低落、缺乏食欲或者完全不吃東西、呼吸急促、流鼻涕、打噴嚏和咳嗽等癥狀，同時行動能力也受到了影響。通過進一步的獸醫檢查確認這些病例都是由細菌與病毒共同引發的犬類呼吸道問題。本次治療采用將穿琥寧注射液與注射用頭孢噻呋鈉聯合用藥。皮下注射方法給予穿琥寧注射液，每次劑量為5 mg/kg·bw，2次/d，連續使用5 d；而頭孢噻呋鈉則是皮下注射，每次劑量為2. 2 mg/kg·bw，1次/d，連續使用5 d。試驗周期10 d，在此期間臨床觀察試驗犬的精神狀態、咳嗽情況、體溫狀況、鼻液、進行肺聽診，給藥后檢查注射部位是否出現紅腫、瘙癢等，是否有過敏反應，經臨床試驗結果表明，總治愈率為93.3%，且試驗犬注射部位沒有出現紅腫、瘙癢等過敏反應，也未見試驗犬出現食欲減退、惡心、嘔吐等不良反應及刺激性臨床癥狀出現，沒有出現過敏反應和毒副作用，表明穿琥寧注射液是對犬呼吸道感染有良好療效的新獸藥制劑，與注射用頭孢噻呋鈉聯合應用對自然發病犬呼吸道感染安全有效。

6 小結

隨著生活質量的提升，犬、貓等寵物與人類之間的關系已經發生了顯著的轉變，它們已經YGHsFCRftNEAPKl91v0Ykg==逐漸成為家庭的一部分。寵物藥品、生物制品作為診斷、治療、預防寵物疾病的必要用品，保障了寵物的健康、可持續發展。穿琥寧注射液上市多年，臨床使用效果得到國內外醫學專家的認可，寵物用穿琥寧注射液治療犬呼吸道感染，無耐藥性，對于促進寵物健康、寵物行業的健康發展具有重要意義?！?/p>

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