二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）聯(lián)合甘精胰島素治療對(duì)中老年2型糖尿病患者胰島功能和腎功能指標(biāo)的影響

【摘要】目的 探討二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）聯(lián)合甘精胰島素治療對(duì)中老年2型糖尿病（T2DM）患者胰島功能和腎功能指標(biāo)的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供參考依據(jù)。方法 選取2023年5月至12月廣州市第十二人民醫(yī)院廣園分院收治的100例中老年T2DM患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（50例，二甲雙胍+甘精胰島素治療）與研究組[50例，二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）+甘精胰島素治療]。兩組患者均治療3個(gè)月。比較兩組患者治療前后的糖脂代謝、胰島功能、腎功能指標(biāo)和血壓水平，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、胰島素抵抗指數(shù)及血清中血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐均降低，且研究組均低于對(duì)照組；胰島β細(xì)胞功能指數(shù)均升高，且研究組高于對(duì)照組；治療后研究組患者收縮壓、舒張壓均降低，且均低于對(duì)照組（均P<0.05）；對(duì)照組患者治療前后收縮壓、舒張壓，以及治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 采用甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）聯(lián)合甘精胰島素治療中老年T2DM患者可降低患者血糖、血脂和血壓水平，改善胰島功能和腎功能，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 二甲雙胍恩格列凈 ; 甘精胰島素 ; 胰島功能

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.18.0089.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.029

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）是糖尿病主要類型，隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的推進(jìn)，T2DM發(fā)病率逐年升高[1]。目前臨床常用西藥有二甲雙胍和甘精胰島素，但長(zhǎng)期服用二甲雙胍與甘精胰島素治療易增加低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）是由二甲雙胍與恩格列凈組成的復(fù)方藥物，具有協(xié)同降糖的作用，可降低用藥劑量，提高治療的安全性，此外恩格列凈作為鈉 - 葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT-2i），其可直接作用于腎近曲小管發(fā)揮降糖作用，具有保護(hù)胰島功能、心腎器官等優(yōu)勢(shì)[3]。鑒于此，本研究旨在探討二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）聯(lián)合甘精胰島素治療對(duì)中老年T2DM患者胰島功能和腎功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年5月至12月廣州市第十二人民醫(yī)院廣園分院收治的100例中老年T2DM患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字標(biāo)法分為對(duì)照組（50例）與研究組（50例）。對(duì)照組患者中男性31例，女性19例；年齡46～89歲，平均（63.25±4.31）歲；BMI 19.3～28.0 kg/m2，平均（24.18±2.17）kg/m2；病程2～15年，平均（7.55±3.20）年。研究組患者中男性28例，女性22例；年齡45～89歲，平均（62.94±4.60）歲；BMI 19.7～28.3 kg/m2，平均（24.86±2.03）kg/m2；病程2～14年，平均（7.61±3.56）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》[4]中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵糖化血紅蛋白≥6.5%；⑶空腹血糖≥7.0 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患有嚴(yán)重肝、腎功能障礙；⑵患有血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病；⑶患有惡性腫瘤。本研究經(jīng)廣州市第十二人民醫(yī)院廣園分院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用二甲雙胍片聯(lián)合甘精胰島素治療，二甲雙胍片（北京京豐制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021518，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d；甘精胰島素注射液（Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，注冊(cè)證號(hào)SJ20200023，規(guī)格：1.5 mL∶450 U/預(yù)填充式注射筆），皮下注射，首劑量12 U/次，1次/d，后根據(jù)空腹血糖水平調(diào)節(jié)劑量，空腹血糖為10 mmol/L，每天增加2 U，空腹血糖>10 mmol/L，每天增加4 U。研究組患者采用二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）聯(lián)合甘精胰島素治療，二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213448，規(guī)格：每片含鹽酸二甲雙胍500 mg與恩格列凈5 mg），1片/次，2次/d；甘精胰島素治療方式同對(duì)照組。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴糖脂代謝指標(biāo)。治療前后分別采集患者5 mL空腹靜脈血、5 mL餐后2 h靜脈血，轉(zhuǎn)速4 000 r/min，離心10 min后取上層血清，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖、餐后2 h血糖；采用高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白；采用全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)（中國(guó)）有限公司，型號(hào)：AU581]檢測(cè)三酰甘油水平。⑵胰島功能指標(biāo)。治療前后分別采集患者5 mL空腹靜脈血，離心處理方法同⑴，采用放射免疫法測(cè)定空腹胰島素，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)=空腹胰島素×空腹血糖/22.5；胰島β細(xì)胞功能指數(shù)=20×[空腹胰島素/（空腹血糖－3.5）] [5]。⑶腎功能指標(biāo)和血壓水平。治療前后分別采集患者5 mL空腹靜脈血和10 mL晨尿，血液離心處理方法同⑴，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中血尿素氮，尿微量白蛋白、尿肌酐，并計(jì)算尿微量白蛋白/尿肌酐；采用醫(yī)用電子血壓儀（北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司，型號(hào)：YXY-61）測(cè)量患者收縮壓、舒張壓。⑷不良反應(yīng)。觀察記錄兩組患者治療期間泌尿系統(tǒng)感染、頭暈、腹瀉、低血糖、惡心嘔吐的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者胰島素抵抗指數(shù)均降低，且研究組低于對(duì)照組；治療后兩組患者胰島β細(xì)胞功能指數(shù)均升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)和血壓水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐均降低，且研究組均低于對(duì)照組；治療后研究組患者收縮壓、舒張壓均降低，且均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；對(duì)照組患者治療前后收縮壓、舒張壓比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

T2DM作為常見(jiàn)的慢性疾病，目前其尚無(wú)治愈的手段，臨床主要通過(guò)維持血糖的穩(wěn)定延緩患者的病情進(jìn)展可提高機(jī)體對(duì)降糖藥的敏感性，但其單獨(dú)應(yīng)用發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較高[6]。二甲雙胍為口服類降糖藥，可減少肝糖原異生，提高胰島素受體敏感性，減輕胰島素抵抗；此外其可降低患者的食欲，減少葡萄糖的攝取，改變葡萄糖的利用途徑，降低胰島素的用量，但二甲雙胍長(zhǎng)期應(yīng)用可引起消化道不良反應(yīng)[7]。

二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）為一種復(fù)方制劑，其兼具二甲雙胍降糖作用，且恩格列凈作為SGLT-2i類藥物，可通過(guò)減少腎近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排泄，達(dá)到降糖的作用，且該藥無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者糖脂代謝指標(biāo)、胰島功能指標(biāo)均有所改善，且研究組均優(yōu)于對(duì)照組，這提示采用甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）聯(lián)合甘精胰島素治療中老年T2DM患者可降低患者血糖、血脂水平，改善胰島功能。其原因分析為，恩格列凈可降低腎糖閾值，加速葡萄糖排出體外，調(diào)節(jié)機(jī)體的血糖水平，且其降糖作用不依賴胰島素，因此可發(fā)揮胰島功能保護(hù)，血糖水平下降后可增加脂質(zhì)的利用，進(jìn)而降低體內(nèi)脂代謝物質(zhì)水平；二甲雙胍可抑制胰島素的代償性分泌，保護(hù)胰島細(xì)胞功能，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)血糖的代謝作用，兩藥聯(lián)合從不同的途徑改善胰島功能恢復(fù)糖脂產(chǎn)物的正常循環(huán)、代謝[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐均降低，且研究組均低于對(duì)照組；治療后研究組患者收縮壓、舒張壓均降低，且均低于對(duì)照組，這提示采用甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）聯(lián)合甘精胰島素治療中老年T2DM患者可降低患者血壓水平，改善腎功能。其原因分析為，二甲雙胍可減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，增加周圍組織對(duì)糖的無(wú)氧酵解，改善脂肪酸的正常代謝作用，減輕腎臟氧化應(yīng)激反應(yīng)；恩格列凈刺激入球小動(dòng)脈的收縮，降低腎小球內(nèi)壓力，改善腎功能，兩藥從減輕氧化應(yīng)激及緩解腎小球壓力兩種途徑發(fā)揮協(xié)同保護(hù)腎功能作用；且研究組患者收縮壓、舒張壓降低幅度高于對(duì)照組，可能與恩格列凈抑制葡萄糖重吸收，促進(jìn)鈉排泄，通過(guò)滲透性利尿降低血容量，進(jìn)而降低患者血壓水平有關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示采用甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）聯(lián)合常規(guī)降糖藥物治療T2DM患者安全性較高。其原因分析為，二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）治療患者出現(xiàn)3例泌尿系統(tǒng)感染，推測(cè)與恩格列凈可增加泌尿系統(tǒng)感染的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，研究組未出現(xiàn)低血糖，可能與恩格列凈通過(guò)促進(jìn)葡萄糖從尿液中排出，進(jìn)而降低T2DM患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高[11]。

綜上，采用甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）聯(lián)合甘精胰島素治療中老年T2DM患者可降低患者血糖、血脂和血壓水平，改善胰島功能和腎功能，且安全性較高，值得應(yīng)用推廣。

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作者簡(jiǎn)介：陳燕如，大學(xué)本科，醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科常見(jiàn)疾病、慢性病的長(zhǎng)期管理。