非綜合征型多數(shù)牙先天缺失家系中PAX9 新突變的研究及PAX9 突變導(dǎo)致非綜合征型先天缺牙基因型—表型分析

[摘要] 目的 在中國多個非綜合征型先天缺牙家系中鑒定PAX9 突變，并研究PAX9 突變導(dǎo)致非綜合征型先天缺牙的基因型—表型關(guān)系，為先天缺牙基因診斷提供依據(jù)。方法 收集自2018 年至2023 年期間于河北醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院就診的44 例非綜合征型多數(shù)牙缺失患者。采集先證者及其核心家系成員外周血進行全外顯子組測序（WES），并用Sanger 測序驗證其突變，通過生物信息學(xué)工具對突變體進行了致病性分析和功能預(yù)測。在PubMed等檢索出與先天缺牙相關(guān)PAX9 突變的55 篇文章共232 例患者，分析PAX9 突變基因型—表型關(guān)系。結(jié)果 在中國家庭中發(fā)現(xiàn)了一個新的PAX9 基因移碼突變c.447delG（p.Pro150Argfs*62） 和一個已報道的PAX9 基因錯義突變c.406Cgt;T （p.Gln136*）。通過生物信息學(xué)分析和三維結(jié)構(gòu)建模，預(yù)測發(fā)現(xiàn)該移碼突變具有致病性，突變導(dǎo)致PAX9 蛋白提前終止，結(jié)構(gòu)與功能受損嚴重。總結(jié)PAX9 基因型—表型關(guān)系發(fā)現(xiàn)，攜帶PAX9 突變的非綜合征型先天缺牙患者最容易缺失第二磨牙。結(jié)論 發(fā)現(xiàn)非綜合征型先天缺牙新的PAX9 基因移碼突變c.447delG（p.Pro150Argfs*62），擴展先天缺牙PAX9 突變譜。非綜合征型先天缺牙PAX9 突變最易感牙位為第二磨牙，PAX9 突變導(dǎo)致的乳牙缺失均為乳磨牙缺失。

[關(guān)鍵詞] 非綜合征型先天缺牙； PAX9； 全外顯子組測序； 基因型—表型

[中圖分類號] R781.9 [文獻標(biāo)志碼] A [doi] 10.7518/hxkq.2024.2024090

牙齒發(fā)生發(fā)育涉及一系列復(fù)雜的上皮—間充質(zhì)相互作用，涉及200 多個基因，主要涉及TGF-β/BMP、Wnt/β -Catenin、Eda/Edar/NF- κB 和SHH等信號通路[1-2]，這些信號通路中PAX9、AXIN2、EDA、LRP6、MSX1、WNT10A 和WNT10B 已被認為是導(dǎo)致非綜合征型牙齒發(fā)育不全的最常見致病基因[3]。

PAX9 位于14 號染色體q13.3，屬于9 個配對盒（PAX） 轉(zhuǎn)錄因……