超聲彈性成像聯合血清E-cadherin和PGRMC1評估乳癌新輔助化療療效的價值

［摘要］目的探討超聲彈性成像（UE）參數聯合血清E-鈣黏附蛋白（E-cadherin）、孕激素膜受體膜組分1（PGRMC1）評估乳癌新輔助化療（NAC）療效的價值。

方法選取2019年3月—2022年3月我院收治的124例行4個周期NAC（每個周期21 d）的乳癌病人，病人化療前后均行UE檢查。依據NAC后的病理檢查結果將病人分為緩解組與未緩解組。采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清E-cadherin、PGRMC1水平，通過受試者工作特征曲線下面積（AUC）評估UE、E-cadherin、PGRMC1三者單獨及聯合檢測對乳癌病人NAC療效的預測價值。

結果NAC后UE結果與病理結果的Kappa系數為0.783（P＜0.05）。與緩解組相比，未緩解組NAC后彈性應變率比值（SR）、彈力成像評分（UES）、E-cadherin、PGRMC1顯著增加（t=2.571～14.073，P＜0.05）；未緩解組NAC后SR、UES、E-cadherin、PGRMC1降低幅度低于緩解組，差異有統計學意義（t=14.625～50.773，P＜0.05）。SR、UES、E-cadherin、PGRMC1診斷乳癌病人NAC后緩解的AUC分別為0.795、0.701、0.764、0.814，E-cadherin與PGRMC1水平并聯再與UE串聯后聯合診斷的AUC為0.903。

結論UE參數聯合血清E-cadherin、PGRMC1對乳癌NAC療效具有較高的診斷效能。

［關鍵詞］乳腺腫瘤；腫瘤輔助療法；彈性成像技術；鈣黏著糖蛋白類；孕激素膜受體膜組分1；診斷

［中圖分類號］R737.9;R445.1

［文獻標志碼］A

［文章編號］2096-5532（2024）04-0548-04doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.137

［開放科學（資源服務）標識碼（OSID）］

［網絡出版］https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20240930.0917.001;2024-09-3014：06：38

Value of ultrasound elastography combined with serum E-cadherin and progesterone receptor membrane component 1 in evaluating the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer

LIU Yujie， WANG Heng， WU Di， HAN Ying， LIU Yiqun

（Ultrasound Diagnosis Department of Qinhuangdao First Hospital， Qinhuangdao 066000， China）

; ［Abstract］ObjectiveTo investigate the value of ultrasound elastography （UE） combined with serum E-cadherin and progesterone receptor membrane component 1 （PGRMC1） in evaluating the efficacy of neoadjuvant chemotherapy （NAC） for breast cancer.

MethodsA total of 124 breast cancer patients who were admitted to our hospital and underwent four cycles of NAC （21 days per cycle） from March 2019 to March 2022 were enrolled， and UE examination was performed before and after chemotherapy. According to the pathological examination results after NAC， the patients were divided into remission group and non-remission group. ELISA was used to measure the serum levels of E-cadherin and PGRMC1， and the area under the ROC curve （AUC） was used to investigate the value of UE， E-cadherin， and PGRMC1 used alone or in combination in predicting the efficacy of NAC in breast cancer patients.

ResultsThe Kappa coefficient between UE and pathological results after NAC was 0.783 （P<0.05）. Compared with the remission group， the non-remission group had significant increases in elastic strain rate ratio （SR）， ultrasound elastography score （UES）， E-cadherin， and PGRMC1 after NAC （t=2.571-14.073，P<0.05）， and compared with the remission group， the non-remission group had a significantly lower degree of reductions in SR， UES， E-cadherin， and PGRMC1 after NAC （t=14.625-50.773，P<0.05）. SR， UES， E-cadherin， and PGRMC1 used alone had an AUC of 0.795， 0.701， 0.764， and 0.814， respectively， in the diagnosis of remission after NAC in breast cancer patients， while E-cadherin and PGRMC1 combined with UE had an AUC of 0.903.

ConclusionUE parameters combined with serum E-cadherin and PGRMC1 have a good performance in predicting the efficacy of NAC in breast cancer.

［Key words］breast neoplasms; neoadjuvant chemotherapy; elasticity imaging techniques; cadherins; progesterone receptor membrane component 1; diagnosis

乳癌位居女性癌癥死亡首位，嚴重威脅女性健康[1]。術前新輔助化療（NAC）+手術治療是中期乳癌病人的優選治療方法[2]。盡早判斷乳癌病人對NAC是否有反應，對制定個體化治療方案，提高生存率具有重要意義。超聲彈性成像（UE）可用于評估乳癌NAC療效[3-4]。E-鈣黏附蛋白（E-cadherin）是一種腫瘤轉移抑制基因，可用來評估乳癌病人的NAC療效[5]。孕激素膜受體膜組分1（PGRMC1）是一種新型膜激素受體，可作為評估乳癌病人預后的生物學指標[6]。但是UE聯合血清E-cadherin、PGRMC1評估乳癌病人NAC療效的研究少有報道。本研究旨在探討UE參數聯合血清E-cadhe-

rin、PGRMC1對乳癌NAC療效的診斷價值。現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1研究對象

選取秦皇島市第一醫院2019年3月—2022年3月收治的124例乳癌病人，年齡32～75歲，平均（51.22±11.59）歲。納入標準：①乳癌診斷標準參照相關文獻[7]；②行穿刺活檢證實為Ⅱ、Ⅲ期乳癌；③乳腺腫瘤可測量，直徑在3～13 cm；④NAC前后均行UE檢查，同時檢測NAC后血清E-cadherin、PGRMC1水平；⑤NAC采用TE化療方案（表柔比星75 mg/m2、多西他賽75 mg/m2）；⑥行NAC（4個周期）后休息1～2周，再行保乳手術或改良根治術；⑦病理資料齊全。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②合并高血壓、糖尿病、慢性感染者；③中途退出研究者。依據NAC后的病理檢查結果將病人分為緩解組與未緩解組。所有病人及家屬均知情同意。本研究獲我院倫理委員會批準。

1.2UE檢查

利用線陣探頭頻率為6～15 MHz的彩色多普勒超聲診斷儀（LOGIQS8型，購自美國GE公司），由同一位工作年限≥5年的乳腺彈性超聲診斷醫生進行檢查。首先行常規乳腺超聲檢查，觀察病灶聲像特征，記錄病灶最大直徑，待圖像穩定后啟動彈性成像模式行UE檢查，選擇適宜的取樣框（感興趣區為病灶面積的2～3倍），保證探頭垂直于病灶組織并給予適宜的壓力，獲得滿意壓力曲線圖像時獲取彈性圖像并儲存。測量指標包括彈性應變率比值（SR）、彈力成像評分（UES）[8]。每個病灶測量3次，取平均值。

1.3血清E-cadherin和PGRMC1水平檢測

乳癌病人NAC后UE檢查前取空腹靜脈血5 mL，離心取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清E-cadherin、PGRMC1水平，試劑盒購自美國ASSAYPRO公司，所有操作按照說明書進行。

1.4UE、E-cadherin、PGRMC1聯合檢查

UE、E-cadherin、PGRMC1三者中≥2項緩解則認定為聯合檢查緩解。以病理學檢查結果為金標準，評估UE、E-cadherin、PGRMC1三者單獨及聯合檢測對乳癌病人NAC療效的診斷價值。

1.5NAC療效評價

1.5.1UE檢查參照文獻標準評價NAC療效[9]。①有效：SUE圖像評分1～3分；②無效：SUE圖像評分為4～5分。

1.5.2病理學評價參照文獻標準評價NAC療效[10]。①1級：病人腫瘤細胞密度較化療前無變化；②2級：病人腫瘤細胞密度較化療前下降＜30%；③3級：病人腫瘤細胞密度較化療前下降30%～90%；④4級：病人腫瘤細胞密度較化療前下降＞90%；⑤5級：病人腫瘤全部消失，鏡下未見浸潤癌殘留。≤2級為未緩解，≥3級為緩解。

1.6統計學分析

采用SPSS 25.0軟件進行數據統計分析。計數資料以例數和百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以±s表示，兩組間比較采用成組t檢驗。采用Kappa系數分析UE結果與病理學結果的一致性。采用Pearson相關系數分析UE參數與血清E-cadherin、PGRMC1水平的相關性。采用受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、準確度、約登指數評估UE和血清E-cadherin、PGRMC1三者單獨及聯合檢測對NAC療效的診斷價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1UE評估NAC療效

UE評估NAC療效的靈敏度為91.51%，特異度為83.33%，準確度為90.32%。NAC后UE結果與病理學結果的Kappa系數為0.783（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組NAC前后UE參數比較

與緩解組相比，未緩解組NAC后SR、UES顯著增加（t=6.538、2.571，P＜0.05）；未緩解組NAC后SR、UES降低幅度低于緩解組，差異有統計學意義（t=17.314、20.542，P＜0.05）。見表2。

2.3兩組NAC前后血清E-cadherin、PGRMC1水平比較

與緩解組相比，未緩解組NAC后血清E-cadherin、PGRMC1水平顯著增加（t=14.073、4.996，P＜0.05）；未緩解組NAC后的血清E-cadherin、PGRMC1水平降低幅度低于緩解組，差異有統計學意義（t=14.625、50.773，P＜0.05）。見表3。

2.4乳癌病人血清E-cadherin、PGRMC1水平與UE參數的相關性

乳癌病人血清E-cadherin水平與SR、UES呈正相關（r=0.635、0.704，P＜0.001），其血清PGRMC1水平與SR、UES評分也呈正相關（r=0.602、0.614，P＜0.001）。

2.5UE參數聯合血清E-cadherin、PGRMC1水平診斷乳癌病人NAC療效的價值

SR、UES、E-cadherin、PGRMC1診斷乳癌病人NAC后緩解的AUC分別為0.795、0.701、0.764、0.814，E-cadherin與PGRMC1水平并聯再與UE串聯后聯合診斷的AUC為0.903。見表4、5。

3討論

NAC后腫瘤內部會發生不同程度的改變，UE可對組織硬度信息進行客觀的判斷[11]。UE的原理是基于組織間彈性系數的差異，通過施加振動產生應變差異，從而提取與組織彈性相關的參數，對病灶進行定性、定量的評價與診斷[3，12]。UE對評估乳癌病人NAC病理完全緩解具有一定的價值[13]。本文研究結果顯示，UE評估NAC療效與病理學檢查結果具有良好的一致性，與袁瑩瑩等[14]的研究結果相一致。本文研究結果顯示，UE參數對評估NAC療效具有一定的價值，這可能是因為化療藥物破壞了腫瘤組織血管，降低了血氧供應，導致腫瘤細胞的破壞、裂解，進而使腫瘤組織及周邊組織的硬度相應減小[15]。

血清腫瘤標志物水平在診斷腫瘤、判斷NAC療效、指導治療、監測復發或轉移、評估預后方面至關重要[16]。E-cadherin屬于CDH1編碼的鈣黏蛋白，其異常表達與腫瘤發生相關，且其組織表達的降低可以通過提高腫瘤細胞侵襲、增殖、轉移等途徑促進腫瘤的進展[17]。有研究顯示，E-cadherin是乳癌病人發生遠處轉移的預測指標[18]。紀術峰等[19]的研究表明，血清PGRMC1水平在乳癌病人NAC前后變化顯著，PGRMC1有可能成為評估乳癌病人NAC療效的指標。本研究結果顯示，血清E-cadherin、PGRMC1水平評估病人NAC療效的靈敏度、特異度均較高，提示E-cadherin、PGRMC1水平可能在乳癌發生發展中起關鍵作用，也可能影響NAC療效。可能是由于腫瘤細胞浸潤、增殖引起癌組織中E-cadherin、PGRMC1的缺失、脫落，使二者更有效地釋放入血，導致病人的血清E-cadherin、PGRMC1水平明顯升高；經NAC后，二者的血清水平均顯著下降。由此可見，檢測血清E-cadherin、PGRMC1水平有利于評估乳癌病人NAC的療效。本文研究結果顯示，SR、UES與血清E-cadherin、PGRMC1水平呈正相關，說明乳癌病人NAC后血清E-cadherin、PGRMC1水平的下降可能是導致SR、UES下降的原因之一。可能是因為NAC后，乳癌病人的腫瘤細胞破壞、裂解，導致E-cadherin、PGRMC1在病人中的表達下降，也使腫瘤組織及周邊組織硬度相應減小。

綜上所述，本研究采用無創的檢查方法（UE）和簡單的血清學指標（E-cadherin、PGRMC1）對乳癌病人NAC效果進行評估，結果表明UE參數聯合血清E-cadherin、PGRMC1診斷乳癌病人NAC療效具有較高的診斷效能。但本研究樣本量不大，且緩解組與非緩解組在病例數上相差較大，后續需增大樣本量進行深入探討。

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（本文編輯周曉彬）