一款含多重神經酰胺的保濕霜對特應性皮炎基礎護理的臨床觀察

目的：探討一款神經酰胺保濕霜對干性至極干性特應性皮炎的效果。

方法：一共招募358名年齡大于18歲的特應性皮炎試驗者，于使用前、使用后28天評估產品對特應性皮炎護理各項臨床癥狀和生活質量的影響，以及試驗者對產品耐受度。

結果：在醫生臨床評估中，特應性皮炎嚴重程度、炎性反應、干燥程度、皮膚脫屑和紅斑等癥狀均得到顯著改善。在試驗者自我評估中，皮膚疼痛程度、燒灼感、瘙癢感均得到顯著改善，同時試驗者生活質量得到顯著改善。

結論：在使用神經酰胺保濕霜進行基礎護理四周后，特應性皮炎患者不適顯著減輕，同時提高試驗者生活質量。另外，值得注意的是，本產品只是作為基礎輔助護理皮膚，不能替代藥品治療。

關鍵詞：神經酰胺;特應性皮炎;皮膚屏障

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種以瘙癢為主要特征，普遍存在的慢性、反復發作的皮膚疾病。其發病機制十分復雜，涉及遺傳、環境、免疫等多個因素的相互作用。特應性皮炎各個年齡段都可能患病，其中成人的患病率在2%至10%之間[1]。近年來有研究表明，皮膚屏障功能受損是特應性皮炎的重要機制之一[2]。外用保濕潤膚劑是特應性皮炎的基礎護理方法之一，有助于恢復皮膚屏障功能[3]。因為外用保濕潤膚劑不僅可以阻止水分的流失，還可以減輕外界不良因素的刺激，從而降低疾病的發作頻率和嚴重程度。含有神經酰胺的產品可以通過填充角質細胞之間的間隙來補充皮膚脂質，來幫助恢復皮膚屏障。此外，它們可以作為信號分子，從內部提供皮膚修護途徑，以改善皮膚最外層的完整性和黏附力[4]。醫生臨床評估和試驗者自我評估是評估試驗者生理狀況的兩種重要方法。雖然它們使用的評分系統可能不同，但它們存在相關性。這種相關性的存在意味著，兩種評估方法可以提供互補的信息，幫助醫生更好地了解試驗者狀況。同時，也能幫助試驗者在臨床決策中實現自我評估。本文通過自身對照研究，結合醫生評估和試驗者自我評估等評價手段， 探討一款神經酰胺保濕霜對干性至極干性特應性皮膚護理的效果，現報道如下。

Part 1

對象與方法

1. 研究對象

收集2022年11月至2023年6月就診于中國醫科大學附屬第一醫院以及成都市第二人民醫院的358名年齡大于18歲的特應性皮炎試驗者。

2. 納入標準

特應性皮炎試驗者；輕度至重度干燥皮膚試驗者；試驗者年齡大于18歲；自愿加入并簽署知情同意書。

3. 排除標準

極其嚴重的特應性皮炎試驗者，這里指的是SCORAD評分>50分的試驗者，特應性皮炎可通過SCORAD評分來判斷嚴重度，一般可分為輕度、中度、重度。①輕度（SCORAD評分0～24分）：部分皮膚干燥、瘙癢不頻繁，對日常生活只有輕微影響。②中度（SCORAD評分25～50分）：部分皮膚干燥、瘙癢較為頻繁，影響睡眠。③重度（SCORAD評分>50分）：大面積皮膚干燥、瘙癢非常頻繁，并伴有色素沉著、皮膚出血等現象，嚴重影響日常生活及睡眠情況。試驗者對本保濕霜中的任何成分有過敏、過敏反應或超敏反應史；試驗者有繼發于化妝品相關接觸性皮炎病史；在護理區域有任何臨床表現或醫生認為可能影響研究產品的評估或結果的其他疾病的試驗者；不能或不愿參加所有研究隨訪并遵循護理方案的試驗者。

4. 實驗設計

這項研究將在醫生辦公室/診所進行，一共進行兩次面診。

初次問診（D0）試驗者入組及基線評估：①交付意向書（知情同意書），醫生和試驗者必須閱讀并簽字。皮膚科醫生應在研究期間保留這封文件。②醫生與試驗者共同完成皮膚狀況評估。③完成問卷。④開具神經酰胺保濕霜處方，該產品含有神經酰胺EOP（1），神經酰胺NP（3）和神經酰胺AP（6-II）。

四周后二次問診（D28）：①面診評估。②醫生與試驗者共同完成皮膚狀況評估。③完成問卷。

5. 觀察指標及評估標準

（1）醫生臨床評估

醫生對護理前后特應性皮炎等相關癥狀進行量化評估，0分表示不嚴重；1分表示輕度 ；2分表示中度；3分表示重度；4分表示極重度。具體評分維度如下：

① 特應性皮炎嚴重程度；

② 皮膚干燥程度（病灶外）；

③ 皮膚脫屑/脫落/鱗屑情況（病灶外）；

④ 紅斑/泛紅（病灶外）；

⑤ 炎癥反應（影響的皮膚面積）：0分=無；1分=< 10% ；2分=10% ≤ S（S表示影響的皮膚面積占比） <30% ； 3分=30% ≤S <50%；4分=50% ≤ S <75%；5分=≥75%。

（2）試驗者對不適感覺的自我評估

試驗者對護理前后特應性皮炎等相關癥狀進行量化評估，0分=不嚴重；1分=輕度；2分=中度 ； 3分=重度；4分=非常嚴重/無法忍受。具體評分維度如下：

① 目前皮膚疼痛程度；

② 目前皮膚是否有燒灼感；

③ 目前皮膚是否有瘙癢感；

④ 目前皮膚是否刺痛感。

（3）試驗者生活質量自我評估

試驗者對護理前后特應性皮炎影響生活質量的多個維度進行評估，程度依次為：①非常頻繁；②經常 ；③偶爾 ；④從未。

具體評分維度如下：

①近一周內，您因為皮膚情況感到沮喪或易怒；

②近一周內，您因為皮膚情況感到尷尬或不自在；

③近一周內，您因為皮膚情況感到壓力增大；

④近一周內，您因為皮膚狀態導致讓您難以選擇合適衣物；

⑤近一周內，您因為皮膚狀況對您的日常社交生活和參加社交和休閑活動產生影響；

⑥近一周內，您因為皮膚狀況讓您難以進行任何體育活動；

⑦近一周內，您因為皮膚狀況對您與伴侶或任何親密朋友或親戚的關系造成了不良影響。

（4）產品耐受性評估

醫生和試驗者對使用產品后耐受度進行量化評估，具體評分細則如下：1分，不良；2分，一般；3分，好；4分，極佳。

6. 統計方法

采用統計學軟件SPSS 22.0進行數據分析，計量資料采用（x±s）表示，組內前后比較采用配對t 檢驗，按檢驗水準P<0.05表示差異有統計學意義。

Part 2

結果

1.一般資料

本研究共招募358人，57%是男性，43%是女性，平均年齡36歲（如圖1.A），Fitzpatrick皮膚分型主要以IV型、III型為主（如圖1.B）。

2. 醫生臨床評估

使用神經酰胺保濕霜28天后，特應性皮炎嚴重程度平均分從1.73分降到1.46分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為15.6%（如圖2所示）。

使用神經酰胺保濕霜28天后，特應性皮炎炎癥反應（影響的皮膚面積）從18.2%降到14.79%，得到顯著改善（P=0.01），改善率為18.7%（如圖3所示）。

使用神經酰胺保濕霜28天后，特應性皮炎皮膚干燥程度平均分從1.65分降到1.11分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為32.7%（如圖4所示）。

使用神經酰胺保濕霜28天后，特應性皮炎皮膚脫屑/脫落/鱗屑程度平均分從1.43分降到0.94分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為34.3%（如圖5所示）。

使用神經酰胺保濕霜28天后，特應性皮炎紅斑/泛紅平均分從1.42分降到1.03分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為27.5%（如圖6所示）。

3. 試驗者對不適感覺的自我評估

使用神經酰胺保濕霜28天后，特應性皮炎疼痛程度平均分從1.50分降到1.18分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為21.3%（如圖7所示）。

使用神經酰胺保濕霜28天后，特應性皮炎燒灼感平均分從1.33分降到1.03分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為22.6%（如圖8所示）。

使用神經酰胺保濕霜28天后，特應性皮炎瘙癢感平均分從2.32分降到1.13分，得到顯著改善（P=0.001），改善率為51.3%（如圖9所示）。

使用神經酰胺保濕霜28天后，特應性皮炎刺痛感沒有顯著變化（如圖10所示）。

4. 試驗者生活質量自我評估

總體而言，使用神經酰胺保濕霜28天后，對試驗者因皮膚情況感到沮喪、尷尬等各項指標有明顯改善（IJHKM1Wu0RXrP2MnzUokJg==如表1所示）。

5. 產品耐受性評估

在使用神經酰胺保濕霜28天后，醫生對產品的耐受性平均打分為3.32分，試驗者對產品的耐受性平均打分為3.34分，87%的試驗者認為使用產品后耐受度為“好”（如圖11所示）。

Part 3

討論

在過去的30年中，全球范圍內特應性皮炎的患病率逐漸上升[3]。盡管目前尚不清楚特應性皮炎的確切發病機制，但研究認為皮膚屏障功能障礙和免疫異常等因素在該疾病的發病過程中扮演重要角色[5]。當皮膚屏障功能受損時，會直接導致皮膚表面的定植菌群種類和數量發生變化。皮膚菌群的失調進一步破壞皮膚屏障，加劇炎癥反應，導致角質層含水量下降，并進一步引發Th2型皮膚炎癥反應的發生[6]。

神經酰胺是角質層表皮脂質的重要組成部分，占細胞間脂質含量的50%[7]。它與游離脂肪酸和膽固醇一起，形成了一個疏水性的脂質雙分子層結構，對維持皮膚的屏障功能至關重要[8]。然而，干燥皮膚相比正常皮膚神經酰胺含量顯著降低，會導致細胞間脂質的不規則堆積，并進一步破壞角質層脂質的穩定結構[9]。類似的，研究表明特應性皮炎試驗者的皮膚屏障功能下降可能與表皮脂質代謝異常相關[10]。通過對特應性皮炎試驗者非皮損區域的皮膚進行測定，發現長鏈神經酰胺的含量顯著減少，其中神經酰胺1和神經酰胺3的減少最為顯著[11]。另有之前的研究表明，含有神經酰胺的產品局部應用后可以促進角質層中細胞間脂質的正交有序排列，從而改善干燥皮膚的屏障功能[12]。有研究更是表明，含有神經酰胺1和3的產品對修護皮膚屏障和減少角質層經表皮失水率（TEWL）具有良好協同效果[13]。類似的，我們的研究結果表明，在使用含有神經酰胺1，3，6-II的保濕產品進行為期28天的護理后，特應性皮炎試驗者的干燥和脫屑問題得到了顯著改善。更進一步的，皮膚屏障受損、皮膚干燥和瘙癢息息相關，尤其是在特應性皮炎試驗者中。這是由于皮膚屏障受損會導致經表皮水分丟失增加，同時激活與瘙癢有關的神經纖維[14]。我們的研究結果表明，使用含有神經酰胺的保濕產品進行為期28天的護理后，特應性皮炎試驗者的瘙癢問題顯著改善。

皮膚泛紅等炎癥反應也在特應性皮炎發展起到關鍵作用[15]。這是由于特應性皮炎干癢引起的反復搔抓，是導致皮膚炎癥加重和持續的重要原因之一。具體來說，搔抓刺激角質形成細胞產生炎癥介質，進一步導致自身抗原的釋放，并產生針對自身抗原的IgE[16]。我們的研究結果表明，使用含有神經酰胺的保濕產品進行為期28天的護理后，特應性皮炎試驗者的炎性反應、紅斑/泛紅等問題顯著改善。這是因為產品里面的神經酰胺不僅能修護皮膚屏障，還可以減少炎癥相關酶和細胞因子的表達，從而發揮抗炎舒緩作用[17， 18]。但本次研究尚存不足之處，未對相關的皮膚生理參數和皮膚物質進行測量，如皮膚水含量、經表皮失水率（TEWL） 和皮膚脂質代謝的變化，未來可以結合非侵入性皮膚儀器和皮膚脂質組學，探索神經酰胺應用于特應性皮炎試驗者后皮膚整體變化。

綜上所述，使用神經酰胺保濕霜對特應性皮炎患者進行基礎護理后，試驗者不適明顯減輕，生活質量得到提升。另外，值得注意的是，本產品只是作為基礎輔助護理皮膚，不能替代藥品治療。

作者介紹

楊佳鴻、宋緯娜、陳 星、鄭一誡、艾云飛：供職于歐萊雅（中國）有限公司皮膚科學美容事業部

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