加強(qiáng)干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量控制的策略思考

【摘要】目的：對(duì)干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量控制方面進(jìn)行了綜合分析。方法：具體對(duì)干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量控制體系的不足與面臨的挑戰(zhàn)進(jìn)行綜合分析，對(duì)影響干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量控制的因素進(jìn)行了總結(jié)與分析。結(jié)果：以當(dāng)前干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量控制的問題為依據(jù)，建議強(qiáng)化干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)建設(shè)水平，積極完善質(zhì)量控制體系，保證干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制，建立高質(zhì)量的研究人員團(tuán)隊(duì)等，并協(xié)調(diào)推進(jìn)干細(xì)胞臨床調(diào)研。結(jié)論：通過強(qiáng)化干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量控制，能夠促進(jìn)臨床研究和轉(zhuǎn)化效果，有著突出的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】干細(xì)胞；臨床研究；質(zhì)量控制；策略

Strategic thinking on strengthening quality control of stem cell clinical research

KEI Chang， KANG Yanshen， ZHANG Yingzhi

Cutting-edge Exosome （Zhuhai Hengqin） Biomedical R&D Limited Company， Zhuhai， Guangdong 519030， China

【Abstract】Objective：To conduct a comprehensive analysis of the quality control of clinical stem cell research.Methods：A comprehensive analysis was conducted on the shortcomings and challenges of the quality control system for stem cell clinical research，and the factors affecting the quality control of stem cell clinical research were summarized and analyzed.Results：Based on the current issues of quality control in stem cell clinical research，it is recommended to strengthen the construction level of stem cell clinical research institutions，actively improve the quality control system，ensure the quality control of stem cell preparations，establish a high-quality team of researchers，and coordinate the promotion of stem cell clinical research.Conclusion：Strengthening the quality control of stem cell clinical research can promote clinical research and conversion effects，and has outstanding clinical value.

【Key Words】Stem cells； Clinical research； Quality control； Strategy

隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展，我國也頒布了有關(guān)干細(xì)胞領(lǐng)域發(fā)展規(guī)劃，讓更多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行干細(xì)胞的調(diào)研。從2021年開始有多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行了干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目探究。但是由于監(jiān)管體系、落實(shí)規(guī)范均還處于發(fā)展階段，醫(yī)療機(jī)構(gòu)等對(duì)干細(xì)胞臨床研究缺乏豐富的經(jīng)驗(yàn)等，這些都造成我國干細(xì)胞臨床研究還在初期階段，為此，應(yīng)該加強(qiáng)干細(xì)胞臨床研究工作。在研究期間，為確保數(shù)據(jù)有效性，需要做好整體質(zhì)量控制。質(zhì)量控制是干細(xì)胞臨床研究管理中的主要環(huán)節(jié)，更是體現(xiàn)臨床研究管理能力的關(guān)鍵。質(zhì)量控制在研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施環(huán)節(jié)能夠降低研究偏差問題，確保結(jié)構(gòu)更為可靠，此次調(diào)研針對(duì)干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量控制進(jìn)行調(diào)研，詳情見下文。

1 關(guān)于干細(xì)胞介紹

干細(xì)胞是具有自我更新及多向分化潛能的一類細(xì)胞，它在相應(yīng)條件通過分化，會(huì)形成不同功能的細(xì)胞。干細(xì)胞本身有再生組織與人體器官潛在功效，所以，也被叫做“萬用細(xì)胞”。干細(xì)胞治療主要是借助其的分化潛能，對(duì)健康干細(xì)胞進(jìn)行移植，促使組織再生修復(fù)，因?yàn)楦杉?xì)胞本身的修復(fù)和再生能力，在神經(jīng)、心腦血管等系統(tǒng)疾病治療方面均進(jìn)行了臨床實(shí)踐，也得到社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。

2 目前干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量控制的挑戰(zhàn)

各傳統(tǒng)藥物臨床試驗(yàn)當(dāng)中，尤其是干細(xì)胞臨床研究需要以有關(guān)文獻(xiàn)要求展開，需針對(duì)有關(guān)要求實(shí)施質(zhì)量管控，進(jìn)而導(dǎo)致干細(xì)胞質(zhì)量控制體系建設(shè)工作面臨極大的挑戰(zhàn)。

2.1 研究機(jī)構(gòu)能力建設(shè)方面

與其他藥物的試驗(yàn)是相同的，干細(xì)胞臨床研究同時(shí)要有專業(yè)研究機(jī)構(gòu)才能展開各項(xiàng)工作，但是其又有所區(qū)別，它是需要在國家衛(wèi)生健康委員會(huì)等組織進(jìn)行機(jī)構(gòu)備案。需以《管理方法》構(gòu)建學(xué)術(shù)委員會(huì)及理論委員會(huì)，保證研究方案設(shè)計(jì)符合各項(xiàng)要求。研究機(jī)構(gòu)本身要配備完整的研究場地及床位，還需要安排有豐富經(jīng)驗(yàn)的研究人才，保證臨床研究能夠順利推進(jìn)。研究機(jī)構(gòu)需要根據(jù)國家出臺(tái)的法規(guī)要求、規(guī)則等構(gòu)建質(zhì)量控制體系，保證臨床調(diào)研質(zhì)量與成效。但是當(dāng)前很多研究機(jī)構(gòu)建設(shè)不完善，缺乏專職管理部門，未配備齊全的研究場地與床位，再加上控制體系不健全，人才的不足等，這些都對(duì)臨床研究質(zhì)量控制帶來極大的影響。

2.2干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制

干細(xì)胞制劑的質(zhì)量是非常關(guān)鍵的部分。制劑需與頒發(fā)的《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》要求相適宜；在進(jìn)行制劑輸注前，要做好各項(xiàng)質(zhì)量檢測工作，從根本上對(duì)制劑的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制；與傳統(tǒng)藥物不同，干細(xì)胞制劑均為新制備，對(duì)運(yùn)輸有非常苛刻的要求。干細(xì)胞制劑生產(chǎn)企業(yè)通常在各個(gè)省市，因?yàn)閰^(qū)域不同，導(dǎo)致運(yùn)輸期間極易發(fā)生各種風(fēng)險(xiǎn)。因此，不僅要保證制劑符合質(zhì)量規(guī)定，同時(shí)要確保其制備及運(yùn)輸安全性，確保制劑有效性。

2.3研究人員質(zhì)量控制

干細(xì)胞研究成果和研究人員有著極大的關(guān)聯(lián)性，研究機(jī)構(gòu)需要構(gòu)建人員培訓(xùn)考核機(jī)制，對(duì)研究人員實(shí)施干細(xì)胞有關(guān)政策、法規(guī)等培訓(xùn)；加強(qiáng)研究方案設(shè)計(jì)、病例報(bào)表制作等培訓(xùn)。當(dāng)前，有些研究機(jī)構(gòu)因?yàn)樵O(shè)計(jì)的方案不健全，制劑考量不完善等，造成研究進(jìn)度受到極大的影響。

2.4研究數(shù)據(jù)質(zhì)量控制

研究期間數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性也與研究結(jié)果成功有著直接的關(guān)聯(lián)性。研究機(jī)構(gòu)是開展研究工作的主要對(duì)象，為保證研究數(shù)據(jù)有效性，需根據(jù)研究方案對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)記錄和收集。數(shù)據(jù)質(zhì)量控制需要以研究方案設(shè)計(jì)開展，并落實(shí)到整體研究當(dāng)中，包括設(shè)計(jì)、實(shí)施、數(shù)據(jù)整理整個(gè)環(huán)節(jié)。同時(shí)要構(gòu)建專病研究數(shù)據(jù)庫，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)時(shí)錄入并保存，同時(shí)要對(duì)數(shù)據(jù)實(shí)施定期核查。當(dāng)前，很多研究機(jī)構(gòu)未建立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)，未運(yùn)用有關(guān)數(shù)據(jù)庫，造成一些數(shù)據(jù)不合規(guī)，甚至發(fā)生重要數(shù)據(jù)丟失等情況，促使研究質(zhì)量難以得到保障。

3加強(qiáng)干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量控制策略分析

3.1加強(qiáng)質(zhì)量管理能力建設(shè)

研究機(jī)構(gòu)應(yīng)該強(qiáng)化頂層設(shè)計(jì)及優(yōu)化組織構(gòu)架，設(shè)立相應(yīng)的管理部門，配備有關(guān)管理人才，包括臨床醫(yī)學(xué)、干細(xì)胞生物學(xué)等多個(gè)方面的人才。質(zhì)量管理部門需要制定針對(duì)性的管理制度，運(yùn)行形式要透明化，需要從頂層方面展開干細(xì)胞臨床研究質(zhì)控控制問題的處理。如構(gòu)建專門干細(xì)胞臨床研究管理辦公室，主要是建設(shè)質(zhì)量體系，保證體系能夠順利推進(jìn)，要參與到臨床研究方案設(shè)計(jì)、評(píng)估、總結(jié)等整個(gè)環(huán)節(jié)當(dāng)中，同時(shí)要設(shè)立細(xì)胞質(zhì)量臨床研究中心，配有獨(dú)立病區(qū)。中心針對(duì)立項(xiàng)審查、等級(jí)備案等環(huán)節(jié)進(jìn)行了有效管理，針對(duì)全員的質(zhì)量臨床研究實(shí)施規(guī)范管控[1]。

3.2構(gòu)建完善的質(zhì)量控制體系

（1）構(gòu)建全流程質(zhì)量控制體系。體系需要與《國家生物安全法》《干細(xì)胞臨床研究管理辦法》等規(guī)范要求相符合。根據(jù)臨床研究特性，質(zhì)量控制體系內(nèi)容中有制劑制備、質(zhì)量檢測、運(yùn)輸、保存、方案設(shè)計(jì)等多個(gè)要素。（2）制定規(guī)范臨床研究四級(jí)質(zhì)量管理體系文件內(nèi)容，需要管理部門作為引領(lǐng)，制定規(guī)范管理體系文件，其中有質(zhì)量手冊、作業(yè)指導(dǎo)書等。這樣能夠有效提升研究機(jī)構(gòu)的綜合能力，讓其具有突出的競爭水平，確保臨床研究質(zhì)量，同時(shí)能夠保證臨床研究結(jié)果更為可靠。（3）建立四級(jí)質(zhì)量管理體系，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)該落實(shí)綜合質(zhì)控、項(xiàng)目組質(zhì)控等管理，運(yùn)用項(xiàng)目自查、機(jī)構(gòu)督查等不同形式形成四級(jí)質(zhì)控體系。針對(duì)各臨床研究項(xiàng)目，并建立項(xiàng)目質(zhì)量控制團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)需做好抽查工作，了解當(dāng)前的研究進(jìn)度，質(zhì)量控制措施落實(shí)狀況，并形成質(zhì)量控制報(bào)告，落實(shí)反饋工作，對(duì)監(jiān)督項(xiàng)目組進(jìn)行優(yōu)化和改良。可以說，通過上述質(zhì)量控制體系的建立，能夠及時(shí)找出研究期間存在的問題，并進(jìn)行針對(duì)性處理，保證臨床研究質(zhì)量的同時(shí)，能夠推進(jìn)臨床研究和轉(zhuǎn)化。

3.3加強(qiáng)干細(xì)胞制劑質(zhì)控

干細(xì)胞制劑質(zhì)量如何也與臨床研究有著密切的關(guān)聯(lián)性，甚至與受試者的生命安全息息相關(guān)。所以，研究機(jī)構(gòu)需要從多方面強(qiáng)化質(zhì)量控制工作[2]。

在落實(shí)制劑準(zhǔn)備期間，需要根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等要求進(jìn)行展開，干細(xì)胞制劑在輸送前需要加強(qiáng)質(zhì)量檢測工作，質(zhì)檢達(dá)標(biāo)才能執(zhí)行。還需要根據(jù)第三方質(zhì)量進(jìn)行復(fù)核處理，如人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞等，都經(jīng)過有關(guān)研究院的質(zhì)量復(fù)核。研究機(jī)構(gòu)需要強(qiáng)化制劑運(yùn)輸管控工作，對(duì)運(yùn)輸期間的冷鏈數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)統(tǒng)計(jì)，保證運(yùn)輸高效性，促使干細(xì)胞質(zhì)量達(dá)到規(guī)范要求。同時(shí)建立干細(xì)胞制劑制備、質(zhì)量測定等質(zhì)量控制體系，促使干細(xì)胞制劑從制備、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)都有安排工作人員進(jìn)行嚴(yán)格管控，并制定相應(yīng)的操作流程，確保制劑安全、可靠。

3.4加強(qiáng)干細(xì)胞臨床研究人員團(tuán)隊(duì)建設(shè)

由于干細(xì)胞臨床研究其政策性比較突出，再加上有極高的技術(shù)含量，研究機(jī)構(gòu)應(yīng)該針對(duì)參與干細(xì)胞研究的工作人員進(jìn)行培訓(xùn)干預(yù)，包括法律知識(shí)、臨床研究環(huán)節(jié)內(nèi)容等，完成培訓(xùn)工作后需要加強(qiáng)臨床考核工作，達(dá)標(biāo)者才能進(jìn)行臨床實(shí)際研究，考核結(jié)果需要與其簡歷等同時(shí)歸檔。質(zhì)量控制管理部門需要定期進(jìn)行學(xué)習(xí)內(nèi)容指標(biāo)的監(jiān)測，或者針對(duì)研究人員進(jìn)行培訓(xùn)，內(nèi)容有基礎(chǔ)研究、臨床研究綜合性的內(nèi)容，需要有效提升研究人員的質(zhì)量控制意識(shí)，讓其能夠有效地開展臨床研究工作[3]。

研究機(jī)構(gòu)需要根據(jù)相關(guān)要求對(duì)參與臨床研究的人員資質(zhì)進(jìn)行嚴(yán)格審核，要求其具備有關(guān)醫(yī)學(xué)背景，同時(shí)參加過臨床研究技術(shù)培訓(xùn)活動(dòng)，對(duì)干細(xì)胞制劑和研究方案等內(nèi)容較為了解。因?yàn)榕R床監(jiān)察員與臨床協(xié)調(diào)員都是參與臨床研究的主體部分，在臨床研究協(xié)同工作中起到關(guān)鍵性的作用，項(xiàng)目不能對(duì)其中的成員進(jìn)行頻繁替換，這也是質(zhì)量控制中的主要工作內(nèi)容部分。為了保證臨床研究工作的有序推進(jìn)，對(duì)于研究項(xiàng)目都需要根據(jù)臨床試驗(yàn)配備相應(yīng)的研究人才，在項(xiàng)目開展前，需要配備項(xiàng)目各個(gè)人員。對(duì)其中的人員需要進(jìn)行有效分工，均通過考核后才能參加有關(guān)研究工作[4]。

3.5構(gòu)建臨床研究數(shù)據(jù)平臺(tái)

臨床研究數(shù)據(jù)的管理和研究成果有不可分割的關(guān)聯(lián)性，應(yīng)該對(duì)研究中形成的數(shù)據(jù)進(jìn)行分級(jí)并分類管控，保證數(shù)據(jù)可靠性，并能追溯。首先，研究中形成的化驗(yàn)單等文獻(xiàn)的保存要進(jìn)行有效管理，需要對(duì)其進(jìn)行及時(shí)歸檔，時(shí)刻關(guān)注各指標(biāo)的改變，檢查單中需要有研究人員的簽字，并標(biāo)注準(zhǔn)確日期。當(dāng)為電子源文件形態(tài)，需要對(duì)其進(jìn)行有效備份，并打印后將其歸檔，針對(duì)研究期間的各項(xiàng)數(shù)據(jù)都需要進(jìn)行有效整理，并將其做好歸檔，這樣才能保證臨床研究結(jié)果有效性。其次，對(duì)于臨床研究的不斷深入，特別是多中心研究期間，導(dǎo)致溝通時(shí)效性下降，臨床研究數(shù)據(jù)平臺(tái)的運(yùn)用，能夠有效保證項(xiàng)目實(shí)施管理成效，讓研究數(shù)據(jù)更真實(shí)，這樣才能推動(dòng)干細(xì)胞臨床研究能夠順利推進(jìn)。建立的數(shù)據(jù)平臺(tái)包括項(xiàng)目、制劑等各類信息內(nèi)容，如可以開發(fā)五位一體臨床研究數(shù)據(jù)平臺(tái)，其中有臨床、制備、質(zhì)檢、樣本、質(zhì)量結(jié)果部分的功能，每個(gè)功能為相通狀態(tài)，這樣可以讓每個(gè)研究環(huán)節(jié)達(dá)到閉環(huán)管理的目的[5]。

總體來講，在干細(xì)胞臨床干預(yù)當(dāng)中，質(zhì)量控制是非常關(guān)鍵的工作部分，它能夠促進(jìn)研究機(jī)構(gòu)臨床診療水平的進(jìn)一步發(fā)展。對(duì)于臨床研究期間，應(yīng)該加強(qiáng)質(zhì)控體系建設(shè)工作，保證臨床研究規(guī)范化，同時(shí)確保研究質(zhì)量，這樣能夠推進(jìn)臨床研究進(jìn)度，同時(shí)可以促進(jìn)其有效轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

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