舒血寧聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療冠心病合并心力衰竭的臨床效果及安全性分析

【摘要】目的 探討舒血寧與丹參多酚酸鹽聯(lián)合用藥應用于冠心病合并心力衰竭患者的臨床療效及安全性，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取2022年2月至2023年12月于黑龍江省醫(yī)院進行診治的124例冠心病合并心力衰竭患者，參照隨機數(shù)字表法進行分組，分別為對照組（62例，常規(guī)氧療、抗凝等基礎治療+丹參多酚酸鹽治療）與觀察組（62例，對照組治療方案+舒血寧治療）。兩組患者均持續(xù)治療2周。比較兩組患者的臨床療效，治療前和治療2周后的血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平及左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），以及治療期間的不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者臨床療效和總有效率均高于對照組；與治療前比，治療2周后兩組患者血清SOD水平均升高，且觀察組高于對照組，血清MDA、ROS水平均降低，且觀察組均低于對照組；LVEF均升高，且觀察組高于對照組，LVEDD、LVESD均縮小，且觀察組均小于對照組（均P<0.05），但兩組患者治療期間的不良反應總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 舒血寧與丹參多酚酸鹽聯(lián)合治療冠心病合并心力衰竭患者，臨床療效顯著，有利于抑制機體氧化應激反應，改善患者心功能，且并未增加不良反應發(fā)生風險，安全性良好。

【關鍵詞】冠心病 ; 心力衰竭 ; 舒血寧 ; 丹參多酚酸鹽 ; 安全性

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0100.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.032

冠心病的發(fā)病主要與冠狀動脈粥樣硬化及由此引發(fā)的血管阻塞和心臟供血不足有關。中醫(yī)學認為，冠心病合并心力衰竭屬于“胸痹”“心悸”范疇，主要因氣血失調(diào)、血瘀痰濕所致，應從補氣通絡、益氣生津等方面入手治療[1]。丹參多酚酸鹽具有調(diào)節(jié)微循環(huán)、抑制血小板凝集等功效，可通過多種途徑實現(xiàn)對心血管系統(tǒng)的保護[2]。舒血寧注射液的主要成分為銀杏葉提取物，是天然的抗氧化劑，其所具備的調(diào)和氣血、通絡化瘀等藥效，與該疾病的中醫(yī)治則相符[3]。鑒于此，本研究旨在探討在冠心病并心力衰竭患者中實施舒血寧與丹參多酚酸鹽聯(lián)合用藥的臨床療效，并分析其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年2月至2023年12月于黑龍江省醫(yī)院進行診治的124例冠心病伴心力衰竭患者，參照隨機數(shù)字表法進行分組，分別為對照組和觀察組。對照組（62例）患者中男性41例，女性21例；病程1～6年，平均（3.43±0.94）年；年齡46～73歲，平均（59.37±4.68）歲。觀察組（62例）患者中男性39例，女性23例；病程2～5年，平均（3.52±0.83）年；年齡45～72歲，平均（58.59±4.39）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴西醫(yī)符合《內(nèi)科學（第8版）》 [4]中冠心病的診斷標準和《慢性心力衰竭中西醫(yī)結合診療專家共識》 [5]中心力衰竭的診斷標準；⑵中醫(yī)與《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》 [6]中的相關診斷標準相符，證型：心血瘀阻證；主癥：心悸氣短、胸脅作痛；次癥：面色灰暗、唇甲青紫；舌脈：舌紫暗、有瘀斑，脈澀或結代。⑶美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[7]為Ⅲ級或Ⅳ級。排除標準：⑴有抗凝禁忌證；⑵由更年期綜合征、頸椎病等引起的胸痛；⑶對本研究藥物過敏；⑷合并血液系統(tǒng)疾病或肝、腎功能不全；⑸有既往心臟手術史。患者及家屬均自愿參與本研究，且均已簽署知情同意書；本研究經(jīng)黑龍江省醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準后實施。

1.2 治療方法 給予兩組患者氧療、降血壓、抗凝、擴張血管等常規(guī)治療措施。對照組患者進行丹參多酚酸鹽治療。將200 mg注射用丹參多酚酸鹽[上海綠谷制藥有限公司，國藥準字Z20050249，規(guī)格：200 mg/瓶（含丹參乙酸鎂160 mg）]與250～500 mL 5%葡萄糖注射液混合均勻后進行靜脈滴注，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合舒血寧治療。將20 mL舒血寧注射液[哈爾濱市方圣醫(yī)藥科技有限公司，國藥準字Z23022003，規(guī)格：10 mL/支（含總黃酮醇苷8.4 mg、銀杏內(nèi)酯1.4 mg）]溶解于250～500 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。參考《慢性心力衰竭中西醫(yī)結合診療專家共識》 [5]評估治療2周后兩組患者臨床療效。患者治療后NYHA心功能分級恢復到1級或較治療前提高2級視為顯效；患者癥狀體征有所改善，NYHA心功能分級較治療前提高1級視為有效；用藥后身體狀況無明顯改觀，NYHA心功能分級未改變，甚至加重為無效。總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵氧化應激水平。于治療前和治療2周后在患者空腹狀態(tài)下采集靜脈血液樣本6 mL，進行離心處理（3 000 r/min）10 min后提取上層血清，分別采用鄰苯三酚比色法、硫代巴比妥酸比色法、鐵離子還原法測定兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平。⑶心功能指標。采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦超聲股份有限公司，型號：EPIQ Elite）檢測兩組患者治療前及治療2周后的左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。⑷不良反應發(fā)生情況。觀察并統(tǒng)計患者的不良反應發(fā)生情況，如：頭暈頭痛、皮食欲減退、膚潮紅、咳嗽氣喘。各項不良反應發(fā)生率之和即為不良反應總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者的臨床療效和總有效率均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化應激水平比較 與治療前比，治療2周后兩組患者血清SOD水平均升高，且觀察組高于對照組，血清MDA、ROS水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標比較 與治療前比，治療2周后兩組患者LVEF均升高，且觀察組高于對照組，LVEDD、LVESD均縮小，且觀察組均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者的不良反應（皮膚潮紅、咳嗽氣喘、食欲減退、頭暈頭疼）總發(fā)生率均為6.45%，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

冠心病是引起心力衰竭的常見原因之一，若未及時干預會導致患者的心肌收縮力下降，無法滿足機體正常代謝需要，最終發(fā)展為心力衰竭。因此，進行及時有效的干預、減輕心臟負荷、控制疾病進展是臨床治療該病的關鍵。西醫(yī)對于冠心病的治療常采用硝酸酯類、他汀類等藥物干預，有利于擴張冠狀動脈，有效緩解臨床癥狀，但長期用藥會產(chǎn)生耐藥性，存在一定局限性。

中醫(yī)學認為，冠心病合并心力衰竭的主要病機在于心氣不足、心脈瘀阻、痰濁內(nèi)生等，益氣溫陽、活血化瘀、通絡止痛是治療該病的關鍵[8]。丹參多酚酸鹽作為一種中成藥物，可降低交感神經(jīng)興奮性，減輕心臟后負荷，同時具有活血化瘀、通脈利水之效，但單一用藥療效不佳，部分患者預后較差[9]。舒血寧注射液具有通絡止痛、活血化瘀之效，與該病的中醫(yī)治則相符，常用于中風偏癱、胸痹心痛等病癥的治療[10]。

冠心病患者由于心肌缺血會導致機體內(nèi)大量氧自由基的產(chǎn)生，使存在于機體內(nèi)的SOD等抗氧化酶活性降低，引起氧自由基介導的脂質(zhì)過氧化反應加劇，進一步加重冠狀動脈粥樣硬化，進而使機體發(fā)生異常氧化應激反應，引起MDS和ROS水平的升高[11]。本研究中，與對照組比，觀察組患者的臨床療效及總有效率均更高，治療2周后的血清SOD水平更高，血清MDS、ROS水平更低，這提示舒血寧與丹參多酚聯(lián)合治療冠心病并心力衰竭患者，臨床療效顯著，有利于抑制機體氧化應激反應。舒血寧注射液中的銀杏葉提取物具有抗氧化、清除自由基的作用，有利于抑制脂質(zhì)過氧化反應，縮小動脈粥樣硬化斑塊面積，進而起到抑制機體氧化應激反應、改善心肌缺血癥狀的作用[12]。

冠心病患者若未及時治療，心臟長期供血不足，則可能引起心室收縮和舒張功能嚴重障礙，引起LVEF下降，LVEDD與LVESD出現(xiàn)異常增大。本研究中，治療2周后兩組患者LVEF均升高，且觀察組高于對照組，LVEDD、LVESD均縮小，且觀察組均小于對照組，這提示在冠心病并心力衰竭患者中應用舒血寧聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療，能有效改善患者的心功能指標。現(xiàn)代藥理學研究表明，丹參多酚酸鹽具有松弛血管平滑肌，降低血管阻力的作用，同時還能給予血管內(nèi)皮一定的保護作用[13]。舒血寧注射液中黃酮類物質(zhì)具有抗炎抗氧化的作用；銀杏內(nèi)酯為天然的血小板活化因子受體拮抗劑，能有效抑制血小板活化因子活性，促進血液循環(huán)；木脂素是一種植物雌激素，可改善心血管疾病相關危險因素，預防心血管疾病發(fā)生[14-15]。舒血寧與丹參多酚酸鹽聯(lián)合治療能發(fā)揮協(xié)同增效作用，有利于擴張外周血管，降低血管阻力，進而能在一定程度上起到改善心室射血功能的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療期間不良反應總發(fā)生率相當，這提示舒血寧與丹參多酚酸鹽聯(lián)合用藥應用于冠心病并心力衰竭患者的治療，并未明顯增加不良反應發(fā)生風險，安全性良好。

綜上，舒血寧與丹參多酚酸鹽聯(lián)合治療冠心病并心力衰竭患者，臨床療效顯著，有利于抑制機體氧化應激反應，改善患者心功能，且并未明顯增加不良反應發(fā)生風險，安全性較高，值得臨床推廣應用。

參考文獻

劉莉， 張丹丹， 鄒國良， 等. 活血化瘀法治療冠心病合并心力衰竭臨床療效的Meta分析 [J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志， 2021， 19（12）： 2038-2044.

陳靜， 陶永， 戴小華， 等. 注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛的療效觀察[J]. 廣州中醫(yī)藥大學學報， 2023， 40（5）： 1070-1076.

龔婷， 尚兵. 舒血寧注射液使用的合理性及安全性評價[J]. 海軍醫(yī)學雜志， 2023， 44（5）： 524-526.

葛均波， 徐永健. 內(nèi)科學[M]. 8版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2013： 177.

陳可冀， 吳宗貴， 朱明軍， 等. 慢性心力衰竭中西醫(yī)結合診療專家共識[J]. 中國中西醫(yī)結合雜志， 2016， 36（2）： 133-141.

中華中醫(yī)藥學會心血管病分會. 冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南[J]. 中醫(yī)雜志， 2019， 60（21）： 1880-1890.

DAS B B， YOUNG M， NIU J， et al. Relation between New York Heart Association Functional Class and objective measures of cardiopulmonary exercise in adults with congenital heart disease [J]. Am J Cardiol， 2019， 123 （11）： 1868-1873.

祝德偉， 李秋媛， 楊樸強. 中醫(yī)藥干預慢性心力衰竭機制探討[J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志， 2022， 20（16）： 3045-3047.

張赤道， 吳文俊， 衛(wèi)靖靖， 等. 丹參多酚酸鹽注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病心力衰竭有效性及安全性的Meta分析[J]. 中藥新藥與臨床藥理， 2023， 34（9）： 1296-1306.

樊飛燕， 陳娜， 衛(wèi)宇帆， 等. 舒血寧注射液治療血管性癡呆療效及安全性Meta分析[J]. 中國老年學雜志， 2024， 44（7）： 1602-1607.

韓倩， 崔維佳. 丹參多酚酸鹽對冠心病心絞痛患者超聲心動圖、相關血清指標及SAQ評分的影響 [J]. 現(xiàn)代醫(yī)學， 2020， 48 （10）： 1284-1287.

張潔潔， 袁漂， 孟偉， 等. 舒血寧注射液聯(lián)合硝酸酯類藥物治療冠心病心絞痛的有效性及安全性的系統(tǒng)評價[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析， 2023， 23（11）： 1350-1354.

劉會會， 尹佳， 強明敏， 等. 丹參多酚酸鹽藥理作用研究進展[J]. 中國當代醫(yī)藥， 2021， 28（22）： 32-36， 41.

崔倩. 基于網(wǎng)絡藥理學研究舒血寧注射液治療缺血性腦卒中的作用機制[D]. 保定： 河北大學， 2020.

HU Y， LI Y， SAMPSON L， et al. Lignan intake and risk of coronary heart disease[J]. J Am Coll Cardiol， 2021， 78（7）： 666-678.

作者簡介：劉思寧，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管疾病的診療。