美托洛爾聯合胺碘酮急診治療室性心律失常對患者心率變異指標的影響

【摘要】目的 分析美托洛爾聯合胺碘酮急診治療室性心律失常的效果及對患者心率變異指標和用藥安全性的影響。方法 選取2020年3月至2023年10月鄂州市中醫醫院急診科收治的121例室性心律失常患者進行前瞻性研究，結合患者或家屬意愿依據用藥方案不同將其分為對照組（60例，采用胺碘酮治療3個月）和研究組（61例，采用美托洛爾聯合胺碘酮治療3個月）。比較兩組患者臨床療效，治療后心律失常指標，治療前后心率變異指標水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 研究組患者臨床療效優于對照組（P<0.05）；研究組患者心律失常恢復正常所需時間短于對照組，室性過早搏動總次數、短陣室性心動過速發作次數均少于對照組，心律轉復率高于對照組（均P<0.05）；與治療前比，治療后兩組患者全部竇性心搏R-R間期的標準差（SDNN）、每5 min竇性心搏R-R間期均值的標準差（SDANN）、相鄰RR間期差值>50 ms的心搏數在總心搏數中的百分數（pNN50）均升高，且研究組均高于對照組（均P<0.05）；治療期間研究組患者不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 急診治療室性心律失常患者應用美托洛爾聯合胺碘酮治療有助于緩解患者心律失常癥狀，改善心率變異性，效果顯著提高且安全性良好。

【關鍵詞】室性心律失常 ; 急診 ; 美托洛爾 ; 胺碘酮 ; 心率變異性

【中圖分類號】R541.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0071.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.023

室性心律失常起源于心室的心律紊亂，包括心室顫動、室性早搏、室性心動過速等，由于患者心室不規律收縮，將會引起電信號異常波動，隨著患者病程延長，將會損傷心肌細胞，增加心臟器質性病變發生率，影響患者的生命健康。因此臨床應及時采取科學有效的治療措施，從而改善患者預后，減少病死。胺碘酮屬于多通道阻滯劑，有廣泛的抗心律失常作用，可用于急診治療室性心律失常，發揮穩定患者心率與血壓的作用，但其在應用中易受使用劑量的影響，如小劑量對機體心律失常癥狀的改善作用欠佳；大劑量會導致血流動力學障礙，引發諸多不良反應，從而影響患者預后[1]。β1受體主要分布于心肌，能夠激動引起心率和心肌收縮力增加，而美托洛爾屬于β1受體阻滯劑之一，其能減弱與心理、生理負荷有關的兒茶酚胺作用，以降低心肌收縮力、減慢房室傳導，進而改善患者心率、血壓水平[2]。基于此，本研究通過選取121例室性心律失常患者進行研究，旨在分析其應用美托洛爾聯合胺碘酮治療對患者心律失常、心率變異指標的改善作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2023年10月鄂州市中醫醫院急診科收治的121例室性心律失常患者進行前瞻性研究，結合患者或家屬意愿依據用藥方案不同將其分為對照組和研究組。對照組（60例）患者年齡40～78歲，平均（53.58±4.96）歲；男性、女性分別為27、33例；心率122～150 次/min，平均（140.41±4.13）次/min；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.42±0.64） kg/m2；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅳ級、Ⅲ級分別為24、36例；心律失常類型：室性早搏24例，室性心動過速29例，心室顫動7例。研究組（61例）患者年齡40～75歲，平均（53.36±4.58）歲；男性、女性分別為29、32例；心率120～150 次/min，平均（140.65±4.32）次/min；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.37±0.58）kg/m2；心功能分級：Ⅳ級、Ⅲ級分別為26、35例；心律失常類型：室性早搏25例，室性心動過速28例，心室顫動8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國心律失常診療指南與進展（2018版）》 [4]中室性心律失常的診斷標準；⑵左室射血分數≥45%且經心電圖及病史檢查確診；⑶符合美托洛爾的適應證（如多形性室速、反復發作單形性室速等）、胺碘酮治療的適應證（如血流動力學穩定的單形室速、不伴QT間期延長的多形性室速、心肺復蘇等）等。排除標準：⑴存在其他心臟疾病；⑵合并血液系統疾病；⑶近3個月內服用β受體阻滯劑藥物。本研究經鄂州市中醫醫院醫學倫理委員會批準，且所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以常規對癥治療：控制基礎疾病和誘發因素，糾正電解質紊亂、內環境狀態，控制血流動力學等，同時予以調節血脂，控制血糖、血壓，抗凝、營養心肌等基礎治療。在此基礎上，對照組在血流動力學正常的情況下，予以鹽酸胺碘酮注射液（山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H20237077，規格：3 mL∶150 mg）治療，使用方法：起始為負荷量150 mg，稀釋于5%葡萄糖溶液20 mL中，緩慢靜脈滴注10 min，持續心電監護，觀察10 min后無效后重復1次，之后將600 mg的鹽酸胺碘酮注射液加入5%葡萄糖溶液500 mL避光靜脈泵注，初始6 h內速度為1 mg/min，之后的泵注速度為0.5 mg/min，泵注3～4 d，泵注后室性心律達目標值開始口服鹽酸胺碘酮片（桂林南藥股份有限公司，國藥準字H45021423，規格：0.2 g/片），0.2 g/次，3次/d，1周后調整至0.2 g/次，2次/d，繼續治療1周后，調整至0.2 g/次，1次/d，此后維持該頻率至治療結束。

研究組予以美托洛爾聯合胺碘酮治療，其中胺碘酮使用方法與對照組相同，口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（廣西厚德藥業有限公司，國藥準字H20233458，規格：47.5 mg/片），初始劑量為23.75 mg/次，1次/d，連續使用4周后增加劑量為47.5 mg/次，1次/d，每4周藥物劑量可加倍，需注意最大劑量不超過190 mg。兩組治療期間需密切監測心率情況，共治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后評估患者臨床療效，依據《中國心律失常診療指南與進展（2018版）》 [4]，短陣室性心動過速發作頻率降低>90%，成對室性期前收縮數量降低>80%，室性期前收縮發作頻率降低>70%為顯效；短陣室性心動過速發作頻率降低>50%～90%，成對室性期前收縮數量降低>50%～80%，室性期前收縮發作頻率降低60%～70%為有效；治療完畢后，短陣室性心動過速發作頻率降低≤50%，成對室性期前收縮數量降低≤50%，室性期前收縮發作頻率降低<60%為無效。總有效率=顯效率+有效率。⑵心律失常指標。治療后，統計患者心律恢復正常所需時間、室性過早搏動總次數、短陣室性心動過速發作次數、心律轉復情況。其中心律轉復標準[4]：竇性心律頻率60～100次/min。同時使用動態心電圖記錄器（上海移視網絡科技有限公司，型號：M.A.I.L W）統計患者心律恢復正常所需時間、24 h內短陣室性心動過速發作次數、室性過早搏動總次數。⑶心率變異指標。治療前后使用心電及電生理網絡系統軟件（廈門納龍健康科技股份有限公司，型號：aECG–Net）檢測全部竇性心搏R-R間期標準差（SDNN）、每5 min竇性心搏R-R間期均值的標準差（SDANN）、相鄰RR間期差值>50 ms的心搏數在總心搏數中的百分數（pNN50）。⑷不良反應。治療期間統計患者頭暈、厭食、低血壓、淺靜脈炎、心率過緩等發生情況，總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本 t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心律失常指標比較 研究組患者心律失常恢復正常所需時間短于對照組，室性過早搏動總次數、短陣室性心動過速發作次數均少于對照組，心律轉復率高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心率變異指標比較 與治療前比，治療后兩組患者SDNN、SDANN、pNN50均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間研究組患者不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

室性心律失常起源于心室的心律紊亂，包括室性早搏、室性心動過速、心室顫動等，主要病因為生理因素、器質性心臟病、電解質紊亂等，且具有起病急、復雜多變、進展快的特點，如不能正確判斷和及時處理，可引起血流動力學惡化，甚至危及患者生命[5]。目前，臨床急診治療室性心律失常主要以矯正基礎疾病和誘發因素、穩定血流動力學狀態、抗心律失常藥物為主，其中胺碘酮作為臨床常用的抗心律失常藥物之一，其可阻滯心肌細胞膜表面的鉀離子通道，減緩心房鈉離子內流，使動作電位時間延長，進而有助于延長不應期和QT間期，終止各種微折返，繼而有效地防顫、抗顫；此外，其還可通過作用于平滑肌和心肌，以調節體內神經遞質、組胺等含量，調控動靜脈、外周血管收縮，進而發揮抗心肌缺血、改善心臟功能等作用，糾正患者心律失常癥狀，控制病情進展，但其生物利用度為30%～50%，且個體差異大，有的患者治療效果欠佳[6-7]。

美托洛爾不僅能夠抑制β1受體，減慢舒張期自動除極，抑制心肌細胞自律性，縮短動作電位時限，減慢傳導，進而降低心率和減慢房室傳導速度，降低交感神經效應，還能夠對腎上腺素受體進行選擇性結合，以降低交感神經興奮性、心臟異位起搏點興奮性，抑制心肌細胞凋亡，從而有助于改善心肌細胞自律性，減慢傳導速度，減少心肌凋亡，抑制或修復重構心肌，繼而實現穩定心室率、拮抗心律失常的目的，提高患者治療效果[8-9]。本研究中，研究組患者臨床療效優于對照組，研究組患者心律失常恢復正常所需時間短于對照組，室性過早搏動總次數、短陣室性心動過速發作次數均少于對照組，心律轉復率高于對照組，這表明急診治療室性心律失常患者應用美托洛爾聯合胺碘酮治療有助于緩解患者心律失常癥狀，效果顯著。分析其原因可能為，美托洛爾能夠阻滯β腎上腺素能受體，并作用于鈣離子通道，進而有助于降低交感神經效應，減輕由β受體所引發的心律失常癥狀，最終縮短患者病情康復進程[10]。

室性心律失常的發生、發展可導致患者機體發生心率變異性異常，其中SDNN作為常見心率變異性指標，能夠評估機體心臟交感、副交感神經的平衡狀態，當其水平異常降低時，表明心臟自主神經系統功能損傷，患者病情加重；SDANN可用于反映機體心臟自主神經系統功能狀態，當其水平升高時表明患者心臟自主神經系統功能恢復，病情好轉；pNN50可用于評估機體心臟自律性狀況，當其水平升高時，這表明患者身心狀況趨于平靜、放松，心臟節律性較好，病情趨于康復[11]。本研究中，治療后研究組患者SDNN、SDANN、pNN50均高于對照組，這表明急診治療室性心律失常患者應用美托洛爾聯合胺碘酮有助于改善心率變異性，分析其原因可能為，美托洛爾在應用中可通過與腎上腺素受體進行選擇性結合，以抑制心臟異位起搏點、交感神經的興奮性，進而有助于減少心肌細胞增殖，修復重構心肌，降低傳導速度，延緩心肌凋亡，繼而改善患者心率變異性，拮抗心律失常，促進病情康復[12]。此外，本研究中治療期間研究組患者不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義，這表明室性心律失常患者美托洛爾聯合胺碘酮治療安全性高。分析其原因可能為，美托洛爾不僅能夠減慢患者心率，控制血壓水平，還可促進機體心臟自主神經系統修復，進而有助于保護患者身體機能，維持機體功能穩定，繼而減少不良反應發生[13]。

綜上，急診治療室性心律失常患者應用美托洛爾聯合胺碘酮治療有助于緩解患者心律失常癥狀，改善心率變異性，安全性高，效果顯著，值得臨床推廣應用。

參考文獻

黃元哲， 白艷君. 胺碘酮聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片在快速心律失常患者搶救中的療效及安全性分析[J]. 貴州醫藥， 2021， 45（5）： 707-708.

湯梅. 胺碘酮聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片在急診治療室性心律失常中的應用[J]. 山西醫藥雜志， 2021， 50（14）： 2155-2158.

CARABALLO C， DESAI N R， MULDER H， et al. Clinical implications of the New York Heart Association Classification[J]. J Am Heart Assoc， 2019， 8（23）： e014240.

張澍， 黃德嘉. 中國心律失常診療指南與進展（2018版）[M]. 北京： 人民衛生出版社， 2018： 120-121.

李興怡， 劉佳， 富路. 心力衰竭合并室性心律失常的研究及治療進展[J]. 心血管病學進展， 2019， 40（3）： 400-403.

武蕊， 黃牧坤， 朱玉婷， 等. 多巴酚丁胺聯合胺碘酮在ICU心律失常患者中應用及對相關蛋白影響[J].現代生物醫學進展， 2022， 22（22）： 4356-4360.

李晶， 高翔. 心可舒片聯合胺碘酮治療心律失常臨床療效及對心功能，凝血指標的影響分析[J]. 貴州醫藥， 2022， 46（11）： 1709-1710.

郭璐， 許麗萍， 潘慧. 美托洛爾聯合胺碘酮治療圍絕經期心律失常的臨床效果及對心功能和睡眠質量的影響[J]. 中國婦幼保健， 2023， 38（19）： 3798-3801.

黃大蘋. 胺碘酮聯合美托洛爾治療快速心律失常的臨床效果分析[J]. 國際生物醫學工程雜志， 2020， 43（4）： 309-313.

張志敏， 高淑梅， 侯瑞田， 等. 美托洛爾聯合胺碘酮治療慢性心力衰竭合并室性心律失常患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2020， 36（10）： 1180-1182， 1190.

楊凱， 任斐， 江成功， 等. 沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者室性心律失常及心率變異性的影響[J]. 江蘇醫藥， 2022， 48（9）： 905-908.

馮谷. 胺碘酮聯合美托洛爾在慢性心力衰竭伴室性心律失常患者治療中的臨床雙盲對照研究[J]. 中國醫學創新， 2023， 20（17）： 149-152.

曾強. 美托洛爾聯合胺碘酮治療冠心病心律失常的療效及安全性[J]. 吉林醫學， 2023， 44（11）： 3132-3134.

作者簡介：肖志勇，大學本科，主治醫師，研究方向：急診危重癥。