阿替普酶聯合丁苯酞治療急性腦梗死的療效及對患者神經功能和血清炎癥因子的影響

【摘要】目的 研究阿替普酶聯合丁苯酞治療急性腦梗死患者的臨床療效，為臨床治療該疾病提供參考依據。方法 按照隨機數字表法將2023年1月至2024年4月赤峰松山醫院收治的90例急性腦梗死患者分為常規組（45例）和聯合組（45例），常規組采用阿替普酶靜脈溶栓治療，聯合組在常規組治療的基礎上加用丁苯酞治療。兩組患者均治療14 d，并隨訪1個月。觀察比較兩組患者治療后1個月的臨床療效，治療前和治療后1個月的神經功能，治療前和治療14 d后的血清炎癥因子、凝血功能指標變化情況。結果 聯合組患者臨床療效、總有效率均高于常規組；治療后1個月兩組患者美國國立衛生研究院卒中量表、改良Rankin量表評分均較治療前降低，聯合組均較常規組更低；治療14 d后兩組患者血清超敏-C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、纖維蛋白原水平均較治療前降低，聯合組均較常規組更低；凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間均延長，聯合組均較常規組更長（均P<0.05）。結論 兩種藥物聯合治療急性腦梗死可有效促進神經功能的恢復，降低患者血清炎癥因子水平，改善凝血功能，提高臨床療效。

【關鍵詞】阿替普酶 ; 丁苯酞 ; 急性腦梗死 ; 神經功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R743.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0056.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.018

急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）是由腦血管阻塞引發的嚴重疾病，易導致腦部血流中斷，腦組織因缺血、缺氧而受損甚至壞死。靜脈溶栓治療是目前重要的治療手段之一，其中阿替普酶作為溶栓藥物被廣泛應用，然而，僅依賴單一的溶栓治療難以滿足復雜多變的治療需求，因此，尋找聯合治療方案顯得尤為重要[1]。近年來，丁苯酞這種新型神經保護劑逐漸受到醫學界的關注，通過改善線粒體功能、減輕氧化應激和抑制神經細胞凋亡，對缺血性腦損傷展現出顯著的保護效果，結合阿替普酶的溶栓作用，能夠更全面地改善ACI患者的預后效果[2]?；诖耍狙芯窟x取2023年1月至2024年4月赤峰松山醫院收治的急性腦梗死患者90例，旨在探討采用兩種藥物聯合治療ACI的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將2023年1月至2024年4月赤峰松山醫院收治的90例ACI患者分組。常規組（45例）患者中男性23例，女性22例；年齡49～81歲，平均（71.63±7.42）歲；病程2～4.5 h，平均（3.22±1.17） h；BMI 20～32 kg/m2，平均（27.23±3.44） kg/m2。聯合組（45例）患者中男性27例，女性18例；年齡50～82歲，平均（70.82±7.66）歲；病程2～4.5 h，平均（3.25±1.25） h；BMI 19～31 kg/m2，平均（26.89±3.36） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》 [3]中ACI的診斷標準；⑵經腦CT及MRI檢查確診為非心源性ACI；⑶首次發作。排除標準：⑴有凝血功能障礙；⑵近期服用抗凝藥物；⑶合并腎功能障礙。本研究經赤峰松山醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受抗血小板聚集、降壓、促進腦循環等常規對癥治療。常規組采用阿替普酶靜脈溶栓治療：使用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG，注冊證號JS20160054，規格：20 mg/支）0.9 mg/kg體質量，其中總劑量的10%通過靜脈推注方式給藥，剩余90%的劑量則在60 min內通過靜脈滴注方式持續輸入。聯合組采用丁苯酞和阿替普酶靜脈溶栓聯合治療：阿替普酶靜脈溶栓治療方式同常規組，另加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g/粒）口服，0.2 g/次，3次/d。溶栓治療完成24 h后，對兩組患者進行CT檢查，對于檢查結果未見出血的患者，開始口服藥物治療，具體為硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格：75 mg/片] 75 mg/次，阿司匹林腸溶片（Bayer S.P.A.，注冊證號HJ20160684，規格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d。兩組患者均治療14 d，并隨訪1個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療后1個月評估兩組患者臨床療效，優：神經功能恢復顯著，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS） [4]評分降低90%及以上，血清炎癥因子水平接近或達到正常參考范圍內，患者無明顯后遺癥，生活能夠完全自理；良：神經功能有明顯改善，50%≤NIHSS評分降低<90%，血清炎癥因子水平有明顯下降，患者有輕微后遺癥，但生活基本能自理；中：神經功能有所改善，15%≤NIHSS評分降低<50%，血清炎癥因子水平有所下降，患者有一定程度的后遺癥，生活部分不能自理，需要一定幫助；差：神經功能無明顯改善或惡化，NIHSS評分降低<15%，血清炎癥因子水平無明顯變化或升高，患者后遺癥嚴重，生活不能自理，需要依賴他人照顧[3]。總有效率=[（優+良）例數/總例數]×100%。⑵神經功能。于治療前和治療后1個月分別應用NIHSS、改良Rankin量表（mRS） [5]評分評估兩組患者神經功能，NIHSS總分0～42分，分數越高表示患者神經功能缺損嚴重程度越高；mRS分值為0～5分，分值越高表示患者神經功能越差。⑶炎癥因子。分別于治療前和治療14 d后評估兩組患者炎癥因子水平，包括血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）水平，分別采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，檢測儀器采用全自動生化分析儀（迪瑞醫療科技股份有限公司，型號：CS-1200）。⑷凝血功能。分別于治療前和治療14 d后測定凝血酶時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平，分別采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，經枸櫞酸鈉抗凝處理后，離心分離取上層血漿，離心參數同⑶，檢測儀器采用全自動凝血分析儀[天津思塔高醫療器械有限公司，型號：STA Compact Max]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用 χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與常規組比，聯合組患者臨床療效、總有效率均更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經功能評分比較 治療后1個月兩組患者NIHSS、mRS評分均較治療前降低，聯合組均較常規組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 治療14 d后兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，聯合組均較常規組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者凝血功能比較 治療14 d后兩組患者PT、APTT均延長，FIB水平均較治療前降低，聯合組均較常規組更長/低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

ACI治療的關鍵在于盡早恢復腦組織的血流灌注，以減少缺血缺氧對腦細胞的損害，臨床中溶栓治療、抗血小板聚集、神經保護等治療方法被廣泛應用。阿替普酶作為一種常用的溶栓藥物，其療效已經得到了廣泛認可，然而，單一治療方法難以達到理想的治療效果，因此聯合用藥成為研究的熱點。丁苯酞作為新型神經保護劑逐漸受到醫學界的關注，該藥具有改善腦循環、保護腦細胞的作用，能夠減輕炎癥反應，促進神經功能的恢復[6]。

本研究結果顯示，聯合組患者臨床療效、總有效率均高于常規組，這提示聯合用藥治療ACI的臨床效果顯著。阿替普酶能夠迅速打破血栓，恢復腦組織的血流灌注，減少神經細胞的壞死；而丁苯酞則通過改善腦循環、增加腦血流量，為腦組織提供更充足的氧氣和營養，同時其抗炎作用能夠抑制jiEJz/0E7NBjrojP8xsoNHbpYsrcqmsoGOkDQBS4hXw=炎癥因子的釋放，且可促進神經功能的恢復[7]。這兩種藥物的協同作用，可從根本上解決腦組織缺血，還可減輕腦梗死的繼發性損害，效果顯著。

本研究結果顯示，治療后1個月聯合組患者NIHSS、mRS評分均較常規組更低，這表明聯合用藥治療ACI能夠更有效地促進患者神經功能的恢復。阿替普酶能夠迅速恢復腦組織血流，減少神經細胞壞死，其與丁苯酞聯合后不僅能夠利用阿替普酶的溶栓作用迅速恢復血流，還能通過丁苯酞改善腦循環、增加腦血流量，共同促進神經功能的恢復[8]。

本研究發現，治療14 d后聯合組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較常規組更低，這表明聯合用藥治療ACI能夠有效減輕患者炎癥反應。阿替普酶單一治療雖然能通過溶栓恢復腦組織血流，但無法全面抑制炎癥因子的釋放，而與丁苯酞聯合使用后，其能夠抑制炎癥因子的產生和釋放，從而更有效地減輕腦組織受炎癥反應造成的損害，進一步提高了治療效果[9]。

本研究結果顯示，治療14 d后聯合組患者PT、APTT均較常規組延長，FIB水平較常規組更低，這表明聯合用藥治療ACI在一定程度上改善了患者的凝血功能。丁苯酞可通過增加受損腦組織內毛細血管數量，抑制血栓形成；阿替普酶可選擇性激活纖溶酶原，由所生成的纖溶酶實現對血栓中纖維蛋白的降解，逐步破壞、分解血栓，以達到血運重建治療目的，兩者聯合使用可加強機體抗凝血作用[10]。

綜上，阿替普酶聯合丁苯酞治療ACI患者臨床療效顯著，可有效減輕患者炎癥反應程度，促進患者神經功能恢復，改善患者凝血功能，提高治療有效率，值得臨床推廣應用。

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作者簡介：邢新星，大學本科，主治醫師，研究方向：腦血管疾病診治。