多聚二磷酸腺苷?-?核糖聚合酶抑制劑用于鉑敏感復發性卵巢癌患者維持治療的臨床效果

【摘要】目的 探討多聚二磷酸腺苷 - 核糖聚合酶（PARP）抑制劑應用于鉑敏感復發性卵巢癌患者中的療效，以及對其血清腫瘤標志物與免疫功能指標水平的影響。方法 選取2022年5月至2023年5月化州市人民醫院收治的120例鉑敏感復發性卵巢癌患者，按照隨機數字表法將其分為A組（40例，采用卡鉑與紫杉醇化療）、B組（40例，采用卡鉑與紫杉醇化療聯合貝伐珠單抗治療）、C組（40例，采用卡鉑與紫杉醇化療聯合奧拉帕利維持治療）。以21 d為1個治療周期，3組患者均持續治療6個周期，其中C組患者化療結束后采用奧拉帕利維持治療至疾病進展，A、B組患者僅服用減輕化療不良反應的藥物。3組患者化療結束后均隨訪3個月。比較3組患者治療后1個月的臨床療效，治療前、治療后3個月的血清腫瘤標志物與免疫功能指標水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療后1個月，3組患者組間疾病控制率比較及組間兩兩比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；與治療前比，治療后3個月3組患者血清人附睪蛋白4（HE4）、基質細胞衍生因子-1（SDF-1）及糖類抗原125（CA125）水平均降低，與A組比，B、C組患者均降低，與B組比，C組患者均降低；與治療前比，治療后3個月3組患者CD4+百分比、自然殺傷細胞（NK細胞）水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低；與A組比，B、C組患者CD4+百分比、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低；與B組比，C組患者CD4+百分比、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比降低（均P<0.05）；治療期間，3組患者不良反應總發生率比較及組間兩兩比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。結論 鉑敏感復發性卵巢癌患者應用卡鉑與紫杉醇化療聯合奧拉帕利維持治療可提高治療效果，有效降低其血清腫瘤標志物水平，并改善免疫功能，且安全性良好。

【關鍵詞】復發性卵巢癌 ; 鉑敏感 ; 奧拉帕利 ; 腫瘤標志物 ; 免疫功能

【中圖分類號】R737.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0050.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.016

卵巢癌是女性三大生殖系統惡性腫瘤之一，其早期癥狀缺乏特異性，導致70%以上的患者在確診時已進入晚期階段，其5年存活率低于50% [1]。卡鉑與紫杉醇是卵巢癌患者常用的化療藥物，能夠干擾腫瘤細胞的復制，抑制腫瘤細胞生長和侵襲。但多數卵巢癌患者易復發，長期應用鉑類藥物治療會導致患者產生耐藥性，影響治療效果。貝伐珠單抗與卡鉑、紫杉醇聯合治療復發性卵巢癌患者的療效顯著，能夠改善患者預后，但仍無法解決患者鉑耐藥的問題[2]。因此，治療鉑敏感復發性卵巢癌，采用鉑類藥物聯合維持治療是有效降低復發率或延緩復發的關鍵[3]。奧拉帕利能夠抑制多聚二磷酸腺苷 - 核糖聚合酶（PARP）的堿基切除修復（BER）功能，阻斷DNA損傷修復過程，抑制腫瘤細胞復制，促使其凋亡。有研究表明，奧拉帕利與鉑類化療藥物聯合治療具有較好的治療效果，可以延長患者的生存期，同時降低疾病進展的風險[4]。基于此，本研究旨在探討奧拉帕利在鉑敏感復發性卵巢癌患者維持治療中的有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年5月化州市人民醫院收治的120例鉑敏感復發性卵巢癌患者作為研究對象，依據隨機數字表法分為A組（40例）、B組（40例）、C組（40例）。其中A組患者年齡33～75歲，平均（58.36±7.15）歲；國際婦產科聯盟（FIGO）分期[5]：Ⅲ期17例，Ⅳ期23例。B組患者年齡34～77歲，平均（60.21±6.31）歲；FIGO分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期25例。C組患者年齡35～75歲，平均（59.47±7.48）歲；FIGO分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期26例。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間有可比性。納入標準：⑴符合《卵巢癌診療規范（2018年版）》 [6]中鉑敏感復發性卵巢癌的相關診斷標準；⑵經影像學檢查確診為腫瘤復發；⑶患者停止化療后12個月以上復發，且預期生存時間大于6個月。排除標準：⑴伴有其他臟器異常或惡性腫瘤；⑵伴有慢性疾病；⑶伴有精神障礙。本研究經化州市人民醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組患者行卡鉑與紫杉醇化療，每周期第1天靜脈滴注紫杉醇注射液（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20053001，規格：5 mL∶30 mg/支）100 mg/m2+卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020181，規格：10 mL∶50 mg/支）75 mg/m2，21 d為1個周期，共治療6個周期。

B組患者行卡鉑與紫杉醇化療聯合貝伐珠單抗治療，在A組患者治療的基礎上，每周期第1天靜脈滴注貝伐珠單抗注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字S20190040，規格：100 mg∶4 mL/支），劑量為7.5～15.0 mg/kg體質量。C組患者行卡鉑與紫杉醇化療聯合奧拉帕利維持治療，卡鉑與紫杉醇化療方法同A組，化療6個周期結束后患者開始服用奧拉帕利片（AstraZeneca AB，注冊證號H20180048，規格：100 mg/片）維持治療，300 mg/次，2次/d，服用至疾病進展，A、B組患者化療6個周期結束后僅服用減輕化療不良反應的藥物。3組患者化療結束后均定期隨訪3個月進行療效評估。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后1個月通過CT和MRI檢測患者的盆腔情況：病灶完全消失且維持4周判定為完全緩解；病灶最長徑總和減小≥30%且維持4周判定為部分緩解；病灶最長徑總和增加<20%，未出現新病灶判定為疾病穩定；病灶最長徑總和增加≥20%或發現新病灶判定為疾病進展[7]。疾病控制率=[（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）例數/總例數]×100%。⑵血清腫瘤標志物水平。分別于治療前和治療后3個月，采集患者空腹靜脈血5 mL，靜置后以3 500 r/min的轉速離心15 min，分離上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清人附睪蛋白4（HE4）、基質細胞衍生因子-1（SDF-1）及糖類抗原125（CA125）水平。⑶免疫功能指標水平。分別于治療前和治療后3個月，采集血液方法同⑵，采用流式細胞儀[貝克曼庫爾特（愛爾蘭）股份有限公司，型號：CytoFLEX SRT]檢測患者CD4+、CD8+百分比及自然殺傷細胞（NK細胞）水平，并計算CD4+/CD8+比值。⑷不良反應發生情況。記錄治療期間患者消化道反應、血紅蛋白下降、疲勞及食欲減退等發生情況。不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗，多組間比較采用χ2趨勢檢驗；計量資料經S-W法證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者臨床療效比較 治療后1個月，3組患者組間疾病控制率比較及組間兩兩比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2 3組患者血清腫瘤標志物水平比較 與治療前比，治療后3個月3組患者血清HE4、CA125及SDF-1水平均降低；與A組比，B、C組患者均降低；與B組比，C組患者均降低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 3組患者免疫功能指標水平比較 與治療前比，治療后3個月3組患者CD4+百分比、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低；與A組比，B、C組患者CD4+、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低；與B組比，C組患者CD4+、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比降低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 3組患者不良反應發XcqYC+APn7/wT9ug1df/OA==生情況比較 治療期間，3組患者不良反應總發生率比較及組間兩兩比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表4。

3 討論

貝伐珠單抗聯合鉑類藥物能夠提高復發性卵巢癌患者的臨床治療效果，但不能完全避免鉑類耐藥性的發生，且對改善患者的總生存期無顯著作用。奧拉帕利與鉑類藥物具有協同作用，能夠增加鉑類藥物對癌細胞的殺傷效果，降低耐藥性，也可延長患者的生存時間[8]。

本研究中，治療后1個月，C組患者組間疾病控制率高于B、A組，但差異均無統計學意義，這提示鉑敏感復發性卵巢癌患者采用卡鉑與紫杉醇化療聯合奧拉帕利維持治療可在一定程度上提高療效。分析原因，奧拉帕利對鉑敏感復發性卵巢癌患者的療效顯著，尤其是無進展生存期患者，可延長其生存期，降低復發風險[9]。

本研究中，與A、B組比，C組患者血清HE4、SDF-1及CA125水平均降低，CD4+百分比、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比降低，這提示鉑敏感復發性卵巢癌患者應用卡鉑與紫杉醇化療聯合奧拉帕利維持治療能夠降低血清腫瘤標志物水平，提高免疫功能。分析其原因為，奧拉帕利可抑制PARP酶活性，誘導卵巢癌細胞的DNA損傷，導致其基因組不穩定，抑制細胞增殖或誘導其凋亡[10]。因此，奧拉帕利維持治療可有效抑制卵巢癌細胞增殖，降低血清腫瘤標志物水平，并有助于機體免疫功能的修復。本研究中，治療期間，3組患者不良反應總發生率及組間兩兩比較，差異無統計學意義，這提示卡鉑與紫杉醇化療聯合奧拉帕利維持治療不會顯著增加患者不良反應的發生風險。分析其原因為，奧拉帕利引起的不良反應通常與劑量相關，可以通過減小劑量或暫停治療來降低不良反應的發生。

綜上，鉑敏感復發性卵巢癌患者應用卡鉑與紫杉醇化療聯合奧拉帕利維持治療能夠提高臨床效果，有效降低患者血清腫瘤標志物水平，并改善其免疫功能，且安全性良好。但本研究未進行長期隨訪考察患者的遠期生存狀況，后續研究應增加相應考察指標。

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作者簡介：鐘明霞，大學本科，主治醫師，研究方向：腫瘤內科。