沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾在心力衰竭治療中的聯合應用效果

【摘要】目的 探討沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾在心力衰竭（HF）患者中的聯合應用效果，以及對患者心功能、死亡風險及心肌損傷標志物水平的影響。方法 以隨機數字表法將2022年1月至2023年12月赤峰學院附屬醫院收治的100例HF患者分為對照組（50例，常規治療的基礎上采用琥珀酸美托洛爾治療）、觀察組（50例，對照組的基礎上聯合采用沙庫巴曲纈沙坦治療），均治療6周。對比兩組患者治療前后心功能指標、死亡風險和美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級及血清心肌損傷標志物水平。結果 與治療前比，治療后兩組患者左心室舒張末期內徑（LVEDD）水平及心衰院內死亡率評分（GWTG-HF評分）、NYHA心功能分級、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平均降低，左心室射血分數（LVEF）、心輸出量（CO）水平均升高，且觀察組上述指標變化幅度均較對照組更大（均P<0.05）。結論 沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾聯合治療HF效果顯著，可改善心功能，緩解心肌損傷，降低患者死亡風險。

【關鍵詞】心力衰竭 ; 沙庫巴曲纈沙坦 ; 琥珀酸美托洛爾 ; 心功能 ; 死亡風險 ; 心肌損傷

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0041.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.013

心力衰竭（heart failure，HF）作為心血管疾病中的危急重癥，其主要特征是心臟泵血功能嚴重受損，導致全身組織器官灌注不足和淤血，臨床表現包括呼吸困難、乏力、液體潴留等，對患者生活質量造成威脅。琥珀酸美托洛爾通過抑制交感神經活性，減少心肌耗氧量，對HF患者的心功能改善亦具有積極作用。然而，長期使用琥珀酸美托洛爾可能會導致一些不良反應，如心動過緩、低血壓及可能出現的心功能抑制，其療效可能受限[1]。沙庫巴曲纈沙坦作為一種新型血管緊張素受體 - 腦啡肽酶抑制劑（ARNI），具有擴張血管、利尿排鈉、減輕心臟負荷及抑制心肌重構等多重作用，在HF治療中展現出獨特的優勢，特別是在降低心血管死亡和HF住院風險方面效果顯著[2]。因此，本研究選取100例HF患者開展研究，旨在探討沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾聯合應用的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2022年1月至2023年12月赤峰學院附屬醫院收治的100例HF患者分為兩組，各50例。對照組中男、女性患者分別為27、23例；年齡45～76歲，平均（64.32±6.27）歲；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅲ、Ⅳ級分別為22、28例。觀察組中男、女性患者分別為24、26例；年齡46～78歲，平均（65.19±6.16）歲；NYHA心功能分級：Ⅲ、Ⅳ級分別為26、24例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [4]中HF的診斷標準；⑵左心室射血分數（LVEF）≤40%；⑶認知、思維能力正常。排除標準：⑴對沙庫巴曲纈沙坦或琥珀酸美托洛爾過敏或不耐受；⑵患有嚴重肝、腎功能不全；⑶伴有惡性腫瘤或其他嚴重疾病，預計生存期小于6個月。本研究經過赤峰學院附屬醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受吸氧以改善氧合狀況，強心以增強心臟收縮功能，以及血管擴張以減輕心臟負擔等常規的抗心衰治療措施。同時，對照組患者在基礎治療的基礎上，加用琥珀酸美托洛爾緩釋片（合肥合源藥業有限公司，國藥準字H20213593，規格：以琥珀酸美托洛爾計：47.5 mg/片），23.75～47.50 mg/次，1次/d。觀察組患者在上述基礎上聯合使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Farma S.p.A.，注冊證號HJ20170364，規格：以沙庫巴曲纈沙坦計200 mg/片（沙庫巴曲97 mg/纈沙坦103 mg）]治療，50～100 mg/次，2次/d，兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標 ⑴心功能指標。使用彩色超聲診斷儀（GE Ultrasound Korea， Ltd.，型號：LOGIQ S8）對患者治療前后LVEF、左心室舒張末期內徑（LVEDD）及心輸出量（CO）進行檢測。⑵死亡風險和NYHA心功能分級。分別于治療前后，應用心衰院內死亡率評分（GWTG-HF評分） [5]評估患者死亡風險，總分為0～101分，分數越高，表示心衰院內患者的死亡風險越大；應用NYHA心功能分級評估患者心功能，分為Ⅰ～Ⅳ級，級別越高病情越嚴重。⑶心肌損傷標志物。治療前后清晨空腹時采集靜脈血5 mL，經3 000 r/min離心10 min，取上層血清，血清N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）含量以酶聯免疫吸附法檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者LVEF、CO均升高，LVEDD均降低，觀察組變化幅度較對照組大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者死亡風險和NYHA心功能分級比較 與治療前比，治療后兩組患者GWTG-HF評分及NYHA心功能分級均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心肌損傷標志物水平比較 與治療前比，治療后兩組患者NT-proBNP、cTnT水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

HF作為心血管疾病中的急危重癥，其發病機制復雜且相互交織，首要機制在于心肌細胞的損害，通常由冠心病、高血壓、心肌炎等引起，導致心肌細胞死亡或功能受損；為代償這種損害，心臟會發生結構和功能的重構，包括心肌肥厚和心室擴張，但這些改變反而進一步削弱了心臟的泵血功能。

琥珀酸美托洛爾主要通過阻斷β1受體，抑制交感神經系統的過度激活，減少心肌耗氧量，改善心肌能量代謝，長期應用還能逆轉心肌重構，增強心功能。但長期使用可能導致心動過緩、低血壓等不良反應，需要密切監測患者的反應以調整劑量。而沙庫巴曲纈沙坦則不僅能抑制腎素 - 血管緊張素系統，減少水、鈉潴留，降低血壓，還能通過提高腦啡肽酶的抑制作用，增加利鈉肽系統的活性，促進排尿排鈉，進一步減輕心臟負荷，同時抑制心肌纖維化，改善心肌功能[7]。通過對兩組心功能指標的變化情況對比分析發現，與對照組比，治療后觀察組患者LVEDD降低，LVEF、CO均升高，這表明沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾的聯合應用能更有效地逆轉心室重構，提升心臟泵血能力。

其次，關于死亡風險，GWTG-HF評分是評估患者死亡風險的重要指標，其量化了患者在特定時間段內面臨的生命威脅。在HF的進程中，每一次心臟事件的發作都可能加劇病情的惡化，進而推高死亡風險[8]。通過對兩組死亡風險評分的評估對比發現，觀察組患者GWTG-HF評分均降低，這提示沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾的聯合應用在HF患者的治療中，能夠顯著降低死亡風險。這主要得益于琥珀酸美托洛爾在降低心肌氧耗、穩定心臟電生理方面的貢獻，以及沙庫巴曲纈沙坦在抑制神經體液過度激活、減輕心肌損傷、改善心臟重構方面的獨特作用，兩者的聯合應用實現了對心力衰竭病理生理的全面干預，從而有效降低了患者的死亡風險[9]。

NYHA心功能分級是評估患者心功能狀態的重要標準。在HF的背景下，高NYHA心功能分級往往意味著心臟功能的嚴重受損，這不僅表現為心臟泵血能力的下降，還伴隨著一系列如呼吸困難、疲勞及液體潴留等臨床癥狀。這些癥狀不僅降低了患者的生活質量，還增加了治療復雜性和不良預后的風險[10]。通過對兩組NYHA心功能分級變化情況對比分析發現，治療后觀察組患者NYHA心功能分級低于對照組，這進一步證實了聯合用藥在提升患者日常活動能力、減輕癥狀方面的優勢。琥珀酸美托洛爾通過降低交感神經活性，減少了心力衰竭癥狀的發作；而沙庫巴曲纈沙坦則通過腎素 -血管緊張素 -醛固酮系統（RAAS）和增強腦啡肽酶的抑制作用，提升了利鈉肽系統的活性，進一步促進了排尿、排鈉，減輕了心臟的負擔。這兩方面的共同作用下，不僅優化了心臟的血流動力學環境，還為心肌提供了更為有利的修復和再生條件，從而促進了患者NYHA心功能分級的顯著提升[11]。

最后，在HF患者中，NT-proBNP水平的升高通常反映了心室壁張力的增加和心肌細胞的損傷，這是因為當心肌細胞受到壓力或損傷時，會釋放更多的腦尿鈉肽（BNP），而NT-proBNP作為BNP的裂解產物，其水平也會相應升高。同樣，cTnT是心肌細胞特有的結構蛋白，當心肌細胞發生壞死或損傷時，cTnT會被釋放到血液中，因此其水平的升高也直接反映了心肌細胞的損傷和壞死程度[12]。通過對兩組心肌損傷指標的變化情況對比分析發現，治療后觀察組患者NT-proBNP、cTnT均低于對照組，這表明沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾的聯合應用在HF患者治療中，能夠更有效地減輕心肌損傷。琥珀酸美托洛爾通過減少心肌耗氧和穩定細胞膜，保護了心肌細胞免受進一步損害，而沙庫巴曲纈沙坦則通過抑制RAAS和增強利鈉肽系統，減少了心肌細胞的應激和損傷，兩者的聯合應用，從多個層面減輕了心肌損傷，降低了相關標志物的水平[13]。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾聯合治療HF效果顯著，可改善心功能，緩解心肌損傷，降低患者死亡風險，可建議臨床推廣。

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作者簡介：王珊珊，大學本科，主治醫師，研究方向：內科。

通信作者：楊波，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：心血管內科。E-mail：610840145@qq.com