司美格魯肽聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病患者的臨床效果

【摘要】目的 探討司美格魯肽聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病（T2DM）患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年9月至2023年8月伊犁哈薩克自治州新華醫院收治的92例老年T2DM患者，按照隨機數字表法將其劃分為參照組和試驗組，各46例。參照組患者采用二甲雙胍治療，試驗組患者采用司美格魯肽聯合二甲雙胍治療。比較兩組患者臨床療效、糖脂代謝指標[糖化血紅蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）]水平、BMI、脂質蓄積指數（LAP）及不良反應發生情況。結果 試驗組患者臨床療效優于參照組，治療總有效率高于參照組（均P<0.05）。在治療后，兩組患者的HbA1c、LDL-C、2 hPG、FB）、BMI、LAP均有所降低，并且試驗組的這些指標均低于參照組；兩組患者的HDL-C水平均升高，且試驗組高于參照組（P<0.05）。對比兩組患者的不良反應總發生率，未發現統計學上的顯著差異（P>0.05）。結論 司美格魯肽聯合二甲雙胍治療老年T2DM患者的臨床效果較好，可提高患者機體糖脂代謝能力，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】司美格魯肽；二甲雙胍；2型糖尿病

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.16.0124.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.038

2型糖尿病（T2DM）是以高血糖為主要特征的臨床常見慢性代謝性疾病，該病多發生于老年人群，近年發病率呈逐漸上升趨勢，且該疾病治療難度大、病程持續時間長[1-2]。此外， T2DM起病較隱匿，若該病患者未得到及時治療，隨著疾病進展可引發高血壓等嚴重并發癥，威脅患者生命安全。目前，臨床針對老年T2DM患者常采用二甲雙胍控制患者血糖，該藥物能提高胰島素敏感性，減少腸道對葡萄糖的吸收，降低患者血糖，但對于病情嚴重的患者，單用該藥物治療的效果有限[3]。司美格魯肽作為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，能夠精確地靶向胰腺β細胞，通過對GLP-1受體的激活，促使胰島素分泌增加，進而降低血糖；同時，抑制胰高血糖素的釋放，從而有效控制患者血糖；此外，該藥物還具有低頻率給藥的特點，安全性較高[4]。但目前針對這兩種藥物聯合治療老年T2DM患者的臨床效果，還缺乏大規模、多中心的臨床試驗數據支持。有鑒于此，本研究針對伊犁哈薩克自治州新華醫院收治的92例老年 T2DM 患者，分析其接受司美格魯肽與二甲雙胍共同治療方案的療效，現報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年9月至2023年8月伊犁哈薩克自治州新華醫院收治的92例老年T2DM患者，按照隨機數字表法將其劃分為參照組和試驗組，各46例。參照組患者包含男性22例，女性24例；年齡處于62歲至88歲之間，平均年齡為（72.68±7.09）歲。試驗組患者中有男性25例，女性21例；年齡在61歲至87歲范圍；平均年齡為（73.14±6.97）歲。對兩組患者的一般資料進行對比，未顯示出有意義的差異（P>0.05），組間具有可比性。本研究獲得伊犁哈薩克自治州新華醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知曉并簽署了知情同意書。納入標準：⑴滿足T2DM的診斷標準[5]，且經臨床檢查得以確診；⑵年齡≥60歲。排除標準：⑴合并肝、腎等臟器功能障礙者；⑵近3個月接受過外科手術治療者；⑶合并精神異常、認知功能障礙者。

1.2 治療方法 參照組患者口服鹽酸二甲雙胍片（迪沙藥業集團有限公司，國藥準字H20103615，規格：0.25 g）治療， 0.5 g/次、1次/d。

試驗組患者在參照組基礎上皮下注射司美格魯肽（諾和諾德制藥有限公司，國藥準字SJ20210014，規格：1.5 mL）治療，初始劑量0.75 mL/次，1次/周，1個月后加大劑量至1.5 mL/次、1次/周。

兩組患者均持續治療3個月，觀察并評估臨床效果。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：空腹血糖（FBG）降低>3.3 mmol/L；有效： FBG降低1.1～3.3 mmol/L；無效： FBG降低<1.1 mmol/L[6]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵糖脂代謝指標水平。取患者治療前后晨起空腹靜脈血4 mL，進行離心處理（轉速3 000 r/min，半徑15 cm，時間10 min），取血清，借助全自動生化分析儀（上海德孚生物醫療科技有限公司，滬械注準20212220078，型號： AS-650）檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；采用葡萄糖氧化酶法檢測餐后2 h血糖（2 hPG）、 FBG水平。⑶BMI、脂質蓄積指數（LAP）。采集患者治療前后空腹狀態下的靜脈血5 mL，采用與⑵中相同的方法獲取血清，借助全自動生化分析儀檢測三酰甘油（TG）水平。計算并記錄兩組患者BMI、 LAP。男性： LAP=[腰圍（cm）-65]×TG（mmol/L）；女性： LAP=[腰圍（cm）-58]×TG（mmol/L）。⑷不良反應發生情況。對治療期間兩組患者的不良反應發生狀況予以觀察并記錄，涵蓋胃腸系統反應、低血糖及過敏。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 統計學分析選用SPSS 26.0 軟件進行。計數資料憑借[例（%）]表示，應用χ2檢驗，等級資料比較應用秩和檢驗；計量資料憑借（x）表示，應用t檢驗。 P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效優于參照組，治療總有效率高于參照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者糖脂代謝指標水平比較 治療后，兩組患者HbA1c、 LDL-C、 2 hPG、 FBG水平均降低，且試驗組均低于參照組；兩組患者HDL-C水平均升高，且試驗組高于參照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者BMI、 LAP比較 治療后，兩組患者BMI、 LAP均降低，且試驗組的兩項指標均低于參照組，差異均存在統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

T2DM是一種進行性代謝疾病，患者常表現出輕微的高血糖癥狀，如多飲、多食、多尿等，若不加以控制和管理，則會持續損害機體的各個器官和系統，其發病機制與胰島素抵抗和胰島素分泌不足密切相關。因此，臨床針對該病患者常用補充胰島素的方式進行治療。二甲雙胍的作用機制以提高腸胃對葡萄糖的攝取速度、增強機體對胰島素的敏感度為主，但該藥物不能增加胰島素的分泌；若患者自身胰島細胞分泌功能較弱，單獨服用該藥降糖效果不理想[7-8]。司美格魯肽能有效刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素釋放，進而發揮降低血糖的效果，且安全性較高[9]。

與參照組相比較，試驗組患者的臨床療效更佳，治療總有效率更高；與治療前相比較，兩組患者治療后HbA1c、LDL-C、2 hPG、FBG水平及BMI、LAP均有所降低，且試驗組比參照組更低；兩組患者治療后HDL-C水平均有所升高，且試驗組比參照組更高，提示老年T2DM患者接受司美格魯肽與二甲雙胍共同治療方案的療效較好，可提高機體糖脂代謝能力。分析原因為，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）能夠識別并激活胰腺β細胞表面的GLP-1受體，促使β細胞在血糖升高時分泌更多的胰島素，從而降低血糖。GLP-1還能抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素，有助于抑制血糖水平升高[10-11]。司美格魯肽能夠通過激動GLP-1介導γ-氨基丁酸依賴的信號轉導通路，抑制神經肽Y的神經傳遞，延緩胃排空，增加飽腹感，進而降低血糖[12-13]。此外，老年T2DM患者通常伴隨脂質堆積的情況，易引起向心性肥胖。司美格魯肽可通過增加飽腹感、減少食物攝入量等方式減輕體質量，從而達到抑制血糖上升的效果[14]。

兩組患者不良反應總發生率不存在統計學差異，這表明老年T2DM患者采用司美格魯肽與二甲雙胍聯合治療方案的安全性較高。分析原因為，與其他降血糖藥物相比，司美格魯肽能夠穩定地降低糖化血紅蛋白水平，并通過脂肪酸酰化延長藥物半衰期，還能夠低頻率給藥、減少低血糖等不良反應的發生，有利于患者預后[15-16]。此外，該藥物還可作用于中樞神經系統的調節中樞，增加飽腹感，減少食欲，有助于患者控制飲食，降低熱量攝入，從而更好地管理血糖。

綜上所述，司美格魯肽聯合二甲雙胍治療老年T2DM患者的臨床效果較好，可提高機體糖脂代謝能力，并且具有較高的安全性，值得在臨床上加以應用。不過，本研究為保證研究順利進行，納入的樣本量較少，進而可能致使結果出現偏差。故在后續的研究里需增大樣本量、進行多中心研究，繼續對司美格魯肽聯合二甲雙胍治療老年T2DM患者的臨床效果進行分析，為臨床治療提供借鑒。

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