升血小板膠囊聯合環磷酰胺片治療難治性特發性血小板減少性紫癜患者的臨床效果

【摘要】目的 分析升血小板膠囊與環磷酰胺片共同應用難治性特發性血小板減少性紫癜（ITP）患者的療效。方法 選取2020年9月至2023年9月在天水市第一人民醫院接受治療的92例難治性ITP患者，參考隨機數字表法將其劃分成參考組和試驗組，各46例。參考組患者采用環磷酰胺片治療，試驗組患者在參考組基礎上采用升血小板膠囊治療。比較兩組患者臨床療效、血小板參數、免疫功能指標水平、炎癥因子水平、不良反應發生情況。結果 與參考組患者相比，試驗組臨床療效更佳，治療總有效率更高（均P<0.05）。治療后，兩組患者血小板計數（PLT）、調節性B細胞（Breg）、白細胞分化抗原40配體（CD40L）水平均升高，且試驗組均高于參考組；兩組患者血小板體積分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）均減小，且試驗組均小于參考組；兩組患者白細胞相關免疫球蛋白樣受體-1（LAIR-1）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-18（IL-18）水平均降低，且試驗組均低于參考組（均P<0.05）。兩組患在不良反應總發生率方面進行比較，無統計學差異（P>0.05）。結論 升血小板膠囊與環磷酰胺片共同應用難治性ITP患者的療效較好，可改善血小板參數，提高免疫功能，減輕炎癥反應，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】 升血小板膠囊；環磷酰胺；難治性特發性血小板減少性紫癜

【中圖分類號】R554+6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.16.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.023

特發性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenia purpura， ITP）主要表現為黏膜出血、外傷后止血困難等癥狀[1]。若難治性ITP患者未得到及時的治療，隨著病情的進展，會引起顱內出血等并發癥，嚴重威脅患者生命安全[2]。目前，臨床針對難治性ITP患者常采用環磷酰胺片治療，該藥物可抑制機體的體液免疫、細胞免疫，減少患者自身免疫反應，從而延長血小板的生存時間，改善血小板計數功能[3]。但難治性ITP患者的病情較復雜，單用該藥物難以快速控制患者病情。中醫將該病歸屬“紫斑”范疇，認為其同外感、飲食、勞倦、七情聯系緊密，以熱、瘀為標，以氣虛、陰虛為本，因而在治療上需注重涼血止血、健脾益氣、清熱解毒[4]。升血小板膠囊具有涼血止血、清熱解毒等效果，可用于治療難治性ITP患者[5]。有鑒于此，此項研究就升血小板膠囊和環磷酰胺片聯合用于難治性ITP患者的臨床成效展開探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2023年9月在天水市第一人民醫院治療的92例難治性ITP患者，參考隨機數字表法將其劃分成參考組和試驗組，各46例。參考組包含男性患者27例，女性患者19例；年齡介于31～68歲，平均年齡為（49.53±3.40）歲。試驗組包含男性患者30人，女性患者16人；年齡介于32～70歲，平均年齡為（49.70±3.25）歲。比較兩組患者基線資料，未見統計學差異（P>0.05），組間可比。本研究通過天水市第一人民醫院醫學倫理委員會的審批，患者和家屬均了解本研究并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫符合難治性ITP的診斷標準，且經臨床檢查確診[6]；⑵中醫符合紫斑的診斷標準[7]。排除標準：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并其他血液系統疾病者；⑶妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 參考組患者口服環磷酰胺片（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022673，規格：50 mg）， 50 mg/次、 3次/d，持續治療14 d，停藥14 d后再重復用藥。試驗組患者在參考組基礎上口服升血小板膠囊（陜西郝其軍制藥股份有限公司，國藥準字Z20025029，規格：0.45 g）， 1.8 g/次、 3次/d，兩組患者連續服藥3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。包括顯效：血小板計數（PLT）正常（≥100×109/L），無皮膚黏膜出血癥狀；有效： PLT≥30×109/L且至少比基礎PLT增加2倍，皮膚黏膜出血癥狀緩解；無效： PLT<30×109/L，皮膚黏膜出血癥狀未緩解[8]。治療總有效率=[（總例數－無效例數）/總例數]×100%。⑵血小板參數。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，將其以3 000 r/min的轉速（半徑為10 cm）進行離心操作，時間為10 min，獲取血漿，利用全自動血細胞分析儀（深圳市錦瑞電子有限公司，粵械注準20162220482，型號： KT-6300）測定PLT、血小板體積分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）。⑶免疫功能指標水平。于治療前及治療后，用與⑵同樣方法獲取血清，利用流式細胞儀（常州必達科生物科技有限公司，蘇械注準20222222285，型號： ClinCyte-1014）測定調節性B細胞（Breg）、白細胞分化抗原40配體（CD40L）水平；利用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定白細胞相關免疫球蛋白樣受體-1（LAIR-1）水平。⑷炎癥因子水平。采集患者治療前后空腹狀態下的靜脈血 5 mL，采用與⑵中相同的方法獲取血清，借助全自動生化分析儀（南京勞拉電子有限公司，型號： FAITH-1000）測定C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-18（IL-18）。

⑸不良反應（腹瀉、瘙癢、嘔吐）發生情況。不良反應總發生率=發生不良反應的例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 分析數據應用SPSS 20.0統計學軟件。計數資料參考[例（%）]代表，應用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料參考（x）代表，應用t檢驗。 P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與參考組患者相比，試驗組臨床療效更佳，治療總有效率更高，均存在統計學差異（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血小板參數比較 經治療后，兩組患者PLT均有所升高，且試驗組比參考組更高；兩組患者PDW、 MPV均有所減小，且試驗組比參考組更小，均存在統計學差異（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標水平比較 經治療后，兩組患者Breg、 CD40L水平均有所升高，且試驗組比參考組更高；兩組患者LAIR-1水平均有所降低，且試驗組比參考組更低，均存在統計學差異（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 經治療后，兩組患者CRP、 TNF-α、 IL-18水平均有所降低，且試驗組比參考組更低，均存在統計學差異（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 在兩組患者的不良反應總發生率方面進行比較，無統計學差異（P>0.05），見表5。

3 討論

難治性ITP是一種由于自身免疫功能異常引發的獲得性出血性疾病，血小板減少是其主要特征[9]。兒童難治性ITP通常為急性起病，成人則多為慢性起病，若未對該病患者及時進行積極治療，隨著病情進展，會產生顱內出血等嚴重后果，威脅患者生命安全。目前，臨床常選擇環磷酰胺片治療難治性ITP患者，但實踐發現，長期使用該藥物易誘發腹瀉、瘙癢等不良反應，且部分患者停藥后病情易復發，整體治療效果較差[10]。中醫將難治性ITP歸屬于“紫斑”范疇，外因為外感風熱之邪，迫血妄行，外溢皮膚孔竅；內因為素體心脾氣血不足，血不歸經，故以涼血止血、健脾益氣、清熱解毒為治療原則。

本研究證實結果為，與參考組患者相比，試驗組臨床療效更佳，治療總有效率更高；與治療前相比較，兩組患者治療后PLT、Breg、CD40L水平均有所升高，且試驗組比參考組更高；兩組患者治療后PDW、MPV均有所減小，且試驗組比參考組更小；兩組患者治療后LAIR-1、CRP、TNF-α、IL-18水平均有所降低，且試驗組比參考組更低。這說明針對難治性ITP 患者，應用升血小板膠囊和環磷酰胺片共同治療方案效果較好，可調節其血小板參數，提高免疫功能，減輕炎癥反應。分析原因為，環磷酰胺片通過與DNA結合，阻止異常免疫細胞的生長及繁殖，減輕炎癥反應，進而控制患者病情[11]。升血小板膠囊中的青黛可清熱解毒、涼血消斑；連翹可清熱解毒、消腫散結、疏散風熱；仙鶴草可收斂止血、解毒補虛；牡丹皮可清熱涼血、活血化瘀；諸藥配伍，共奏清熱解毒、散瘀消斑、涼血止血功效[12]。同時，現代藥理學研究表明，青黛的有效成分靛藍、靛玉紅可抑制細菌活性，調節免疫功能；連翹的有效成分可抗菌、消炎，降低毛細血管通透性，抑制機體炎癥反應[13]。此外，升血小板膠囊的多種有效成分進入機體后，可加速巨核細胞生長，使得前體細胞增殖，多倍體巨核細胞發育，進而調節血小板參數[14]。另外，比較兩組患者的不良反應總發生率，不存在統計學意義上的差別，即聯合應用于難治性ITP 患者安全性較高。

綜上所述，針對難治性ITP患者，應用升血小板膠囊和環磷酰胺片共同治療方案效果顯著，可改善血小板參數，提高免疫功能，減輕炎癥反應，且安全性較高。但本研究存在缺陷，如為確保研究能夠順利進行，納入樣本量較少，故后續研究需要擴大樣本量進行研究。

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