埃索美拉唑四聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的效果觀察

【摘要】目的 研究埃索美拉唑四聯療法在幽門螺桿菌（Hp）陽性消化性潰瘍患者中的應用效果，旨在為臨床治療提供參考依據。方法 以甘肅醫學院附屬醫院收治的150例Hp陽性消化性潰瘍患者，進行回顧性分析，選例時間為2020年2月至2023年2月，根據治療方案分為奧美拉唑組（75例，采用奧美拉唑四聯療法治療）和埃索美拉唑組（75例，采用埃索美拉唑四聯療法治療）。比較兩組患者臨床療效、不良反應發生情況、細胞生長因子[血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）]水平、炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、胃泌素水平、胃動素水平。結果 埃索美拉唑組患者臨床療效優于奧美拉唑組（P<0.05）。兩組患者在治療總有效率及不良反應總發生率兩方面進行比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者的VEGF、bFGF水平均有所升高，且埃索美拉唑組的上述兩項指標均高于奧美拉唑組；兩組患者CRP、IL-6、TNF-α、胃泌素、胃動素水平均降低，且埃索美拉唑組均低于奧美拉唑組（均P<0.05）。結論 埃索美拉唑四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍效果較好，有助于減輕炎癥反應，改善胃腸道功能，加速潰瘍創面愈合，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】埃索美拉唑；幽門螺桿菌陽性；消化性潰瘍

【中圖分類號】R573.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.16.0048.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.016

消化性潰瘍多發于胃和十二指腸，是由幽門螺桿菌（Hp）感染和胃黏膜炎癥反應引起的消化道黏膜損傷所致[1]。該病臨床表現為周期性、節律性的上腹疼痛（胃潰瘍多在餐后疼痛，十二指腸潰瘍多在空腹時或夜間疼痛），并伴有燒心、反酸、噯氣、惡心、嘔吐等癥狀，嚴重影響患者生活質量。目前，臨床治療Hp陽性消化性潰瘍主要采用四聯療法，能有效控制炎癥反應，緩解患者臨床癥狀。其中，奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，通過抑制胃酸分泌，可保護消化道黏膜，達到治療疾病的效果，但會引起頭痛、頭暈、腹痛等不良反應[2-3]。而埃索拉美唑是一種新型質子泵抑制劑，抑酸作用持久，能快速緩解患者燒心、反酸、胃痛等癥狀[4]。基于此，本研究觀察埃索美拉唑四聯療法對Hp陽性消化性潰瘍患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以甘肅醫學院附屬醫院收治的150例Hp 陽性消化性潰瘍患者為研究對象，進行回顧性分析，選例時間為2020年2月至2023年2月，根據治療方案分為奧美拉唑組和埃索美拉唑組，各75例。奧美拉唑組患者中男性45例，女性30例；年齡28～66歲，平均年齡（46.55±13.32）歲；病程1～10年，平均病程（4.78±1.59）年；病變部位：胃竇22例，胃體28例，十二指腸25例。埃索美拉唑組患者中男性42例，女性33例；年齡25～65歲，平均年齡（47.08±12.26）歲；病程1～10年，平均病程（4.92±1.46）年；病變部位：胃竇18例，胃體26例，十二指腸31例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究獲得甘肅醫學院附屬醫院醫學倫理委員會的批準。納入標準：⑴符合《消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見》[5]中消化性潰瘍的診斷標準，且經食管、胃、十二指腸內鏡等檢查確診；⑵經14C尿素呼氣試驗檢查，符合Hp陽性指征[6]；⑶年齡>18歲。排除標準：⑴合并其他消化疾病者；⑵合并肝腎綜合征、肝硬化、心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病、肺結核者；⑶對本研究所用藥物過敏者；⑷合并彌散性血管內凝血、血友病者；⑸合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 奧美拉唑組患者采用奧美拉唑四聯療法治療：口服奧美拉唑腸溶膠囊（海南海靈化學制藥有限公司，國藥準字H10920092，規格：20 mg）， 20 mg/次、2次/d，連續服用4周；口服阿莫西林膠囊（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H35020305，規格：0.125 g），3粒/次、 2次/d，連續服用2周后停藥；口服鹽酸莫西沙星片（石家莊四藥有限公司，國藥準字H20223006，規格：0.4 g）， 0.4 g/次、 2次/d，連續服用2周后停藥；口服枸櫞酸鉍鉀膠囊（四川華新制藥有限公司，國藥準字H19983200，規格：0.3 g）， 220 mg/次、 2次/d，連續服用2周后停藥。

埃索美拉唑組患者采用埃索美拉唑四聯療法治療：艾司奧美拉唑鎂腸溶片（山東裕欣藥業有限公司，國藥準字H20223646，規格：20 mg），20 mg/次、2次/d，連續服用4周；口服鹽酸莫西沙星片（南京圣和藥業股份有限公司，國藥準字H20193432，規格：0.4 g），0.4 g/次、2次/d，連續服用2周后停藥；口服阿莫西林膠囊[圣大（張家口）藥業有限公司，國藥準字H13020473，規格：0.25 g]，0.25 g/次、2次/d，連續服用2周后停藥；溫水沖服枸櫞酸鉍鉀顆粒（國藥集團汕頭金石制藥有限公司，國藥準字H20023400，規格：1.0 g/袋），2.0 g/次、2次/d，連續服用2周后停藥。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效標準為患者腹痛、胃灼熱、反酸呃逆等癥狀消失，胃腸鏡檢查顯示潰瘍面愈合，14C尿素呼氣試驗表明Hp呈陰性；有效標準為患者各臨床癥狀均有所緩解，胃腸鏡檢查顯示潰瘍面積縮小≥50%，14C尿素呼氣試驗表明Hp呈陰性或弱陽性；無效標準為患者各臨床癥狀未見緩解，胃腸鏡檢查顯示潰瘍面積無變化， 14C尿素呼氣試驗表明Hp呈陽性[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵不良反應發生情況。對兩組患者服藥期間的不良反應發生情況進行觀察并記錄，不良反應包括惡心、嘔吐、頭暈及皮疹。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。⑶細胞因子、炎癥因子、胃泌素、胃動素水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，采用離心機以2 500 r/min的轉速（8.5 cm半徑）離心10 min，分離上清液和沉淀物。取上清液，采用全自動生化分析儀（迪瑞醫療科技股份有限公司，吉械注準20192220224，型號： CS-1200），以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、 C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；以放射免疫分析法檢測胃泌素、胃動素水平（試劑盒均購自上海科培瑞生物科技有限公司，使用步驟按試劑盒說明書進行）。

1.4 統計學分析 處理數據選用SPSS 20.0統計學軟件。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。當P<0.05時，判定差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 埃索美拉唑組患者的臨床療效優于奧美拉唑組，且差異具有統計學意義（P<0.05）；然而，兩組患者在治療總有效率方面進行比較時，差異并無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較 將兩組患者不良反應總發生率進行比較，差異不存在統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者細胞因子水平比較 治療后，兩組患者的VEGF、 bFGF水平皆有所升高，且埃索美拉唑組的上述指標均高于奧美拉唑組，差異均存在統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者的CRP、 IL-6、 TNF-α水平皆有所降低，且埃索美拉唑組的上述指標均低于奧美拉唑組，差異均存在統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者胃泌素與胃動素水平比較 治療后，兩組患者的胃泌素、胃動素水平皆有所降低，且埃索美拉唑組的上述指標均低于奧美拉唑組，差異均存在統計學意義（均P<0.05），見表5。

3 討論

消化性潰瘍屬于常見的胃腸道疾病，多由Hp感染所致。Hp會破壞胃黏膜屏障，引發炎癥和胃酸分泌異常，嚴重時會出現出血、穿孔、幽門梗阻、癌變等并發癥[8]。四聯療法通常由以下藥物組成：⑴質子泵抑制劑（PPI），諸如奧美拉唑、蘭索拉唑之類的藥物，可對胃酸分泌起到切實有效的抑制作用，為潰瘍愈合創造有利環境。⑵兩種抗生素：常用的組合有阿莫西林+克拉霉素、阿莫西林+甲硝唑、四環素+甲硝唑等，均用于殺滅幽門螺桿菌，消除致病因素。⑶鉍劑：如枸櫞酸鉍鉀，能夠保護胃黏膜，增強抗生素的殺菌作用[9]。而埃索美拉唑作為一種新型質子泵抑制劑，通過抑制胃壁細胞上的H+-K+-ATP酶，從而有效地減少胃酸分泌，常用于治療胃腸道疾病[10]。

本研究結果表明，埃索美拉唑組患者的臨床療效較奧美拉唑組更佳，但兩組患者的治療總有效率對比差異無統計學意義。這表明埃索美拉唑四聯療法在治療Hp陽性消

化性潰瘍方面具備一定優勢，能切實有效地改善患者的臨床癥狀，加快康復速度。分析原因為，埃索美拉唑具有持久、有效的抑制胃酸分泌的作用，胃酸分泌減少可減輕胃酸對潰瘍面的刺激和侵蝕，為潰瘍的愈合創造良好的環境[11]。四聯療法中的兩種抗生素能有效殺滅Hp，消除導致潰瘍發生和難以愈合的重要致病因素，阻止潰瘍的進一步發展，促進消化道黏膜的修復。同時，鉍劑會在胃黏膜表面形成一層保護膜，防止胃酸、胃蛋白酶及其他有害物質損傷黏膜，具有促進黏膜修復和再生的作用。本研究結果表明，兩組患者的不良反應總發生率對比，差異無統計學意義。這說明埃索美拉唑四聯療法用于治療Hp陽性消化性潰瘍具有較高的安全性。分析原因為，埃索美拉唑主要作用于胃壁細胞的質子泵，對其他生理系統的影響較小，可以減少全身性不良反應的發生[12]。另外，其對胃腸道正常菌群的平衡影響相對較小，可降低因菌群失調導致的不良反應發生的風險。

VEGF和bFGF是機體重要的血管內皮生長因子，VEGF可通過調節細胞外基質的合成，促進血管內皮細胞增殖和新生血管的形成，加快局部組織的修復再生；bFGF則可直接影響潰瘍面組織修復細胞，促進細胞有絲分裂和增殖，改善局部血流[13]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者VEGF、bFGF水平均升高，且埃索美拉唑組均高于奧美拉唑組。這提示埃索美拉唑四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍，能刺激潰瘍面新生血管生長，促進新生肉芽組織的形成，加快潰瘍的修復。分析原因為如下：⑴有效抑制胃酸分泌：埃索美拉唑能抑制胃酸分泌，低胃酸環境可減輕對潰瘍面的侵蝕和破壞，為新生血管和肉芽組織的生長提供穩定的環境。⑵根除Hp：四聯療法中的抗生素能有效殺滅 Hp，可減少對胃黏膜的持續損傷和炎癥刺激，使胃黏膜的修復機制能夠正常發揮作用，還可促進血管生成和肉芽組織形成。⑶改善胃黏膜血液循環：胃酸分泌的減少和炎癥的減輕有助于改善胃黏膜局部的血液循環，為潰瘍面帶來充足的氧氣和營養物質，支持新生血管和肉芽組織的生長。⑷調節細胞因子和生長因子：抑制胃酸和清除 Hp可調節局部細胞因子和生長因子的分泌和活性，這些因子在組織修復和再生過程中可促進細胞增殖、血管生成和基質合成。⑸增強胃黏膜防御機制：四聯療法有助于恢復胃黏膜的正常結構和功能，增強胃黏膜的防御機制，包括胃黏膜黏液分泌的增加、上皮細胞的更新和修復能力的提高，共同促進新生肉芽組織的形成和潰瘍的愈合。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且埃索美拉唑組均低于奧美拉唑組。這提示埃索美拉唑四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍，可有效減輕患者炎癥反應，降低機體炎癥因子水平。分析原因為，埃索美拉唑能抑制胃酸的分泌，低胃酸環境有助于緩解炎癥。Hp感染會導致免疫系統的過度激活，產生大量炎癥因子，而四聯療法中的抗生素能有效殺滅 Hp，可從根源上減輕炎癥反應，從而降低炎癥因子的產生和釋放[14]。

本研究結果還表明，治療后，兩組患者的胃泌素、胃動素水平均有所降低，且埃索美拉唑組的這兩項指標水平均低于奧美拉唑組。這提示埃索美拉唑四聯療法應用于Hp陽性消化性潰瘍的治療方面具有一定作用。可有效提高患者胃腸道功能。分析原因如下：⑴抑制胃酸分泌：埃索美拉唑可減少胃酸分泌，有助于減輕胃黏膜的炎癥和損傷，恢復其正常功能，從而提高胃腸道對食物的消化和吸收能力[15]。⑵消滅Hp：Hp感染會破壞胃腸道的微生態平衡、引發炎癥，影響胃腸道的正常功能。四聯療法中的抗生素能有效清除Hp，恢復胃腸道正常菌群環境，減輕炎癥反應，改善胃腸道黏膜的屏障功能，進而提升胃腸道功能。⑶保護胃黏膜：鉍劑能在胃黏膜表面形成一層保護膜，防止胃酸、膽汁等對胃黏膜的進一步損害，促進胃黏膜的修復和再生，增強胃黏膜的防御功能，有助于維持胃腸道的正常生理功能。⑷減輕炎癥反應：埃索美拉唑四聯療法能減輕胃腸道的炎癥反應，改善胃腸道的血液循環和神經調節能力，從而促進胃腸道的正常蠕動，提高消化功能。

綜上所述，埃索美拉唑四聯療法應用于治療Hp陽性消化性潰瘍效果較好，有助于減輕炎癥反應，改善胃腸道功能，加速潰瘍創面愈合，且安全性較高，值得臨床應用。

參考文獻

秦耿，王慧芬，白如雪，等.消化性潰瘍臨床病理特征及其與幽門螺桿菌感染的關系[J].中國醫藥， 2017， 12（10）： 1549-1551.

章玉華.消化性潰瘍應用奧美拉唑治療的臨床觀察[J].北方藥學， 2016， 13（12）： 80-81.

朱延紅，吳英杰，張春莉.雷貝拉唑與奧美拉唑四聯療法治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍的療效比較[J].藥物評價研究， 2017， 40（6）： 836-839.

楊玉琴，王震，張曉明，等.埃索美拉唑與奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的療效比較[J].中國臨床藥學雜志， 2022， 31（5）： 371-375.

李軍祥，陳誩，肖冰，等.消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見（2017年）[J].中國中西醫結合消化雜志， 2018， 26（2）： 112-120.

中華醫學會，中華醫學會雜志社，中華醫學會全科醫學分會，等.幽門螺桿菌感染基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫師雜志， 2020， 19（5）： 397-402.

中華消化雜志編委會.消化性潰瘍診斷與治療規范（2016年，西安）[J].中華消化雜志， 2016， 36（8）： 508-513.

孫廣紅.埃索美拉唑與奧美拉唑四聯療法對消化性潰瘍合并幽門螺桿菌感染患者預后及生活質量影響對比研究[J]. 山西醫藥雜志， 2018， 47（17）： 2043-2045.

田懋泓，盧惠倫，藍顯明. 奧美拉唑與埃索美拉唑治療胃潰瘍患者的療效分析[J]. 中國藥物與臨床， 2021， 21（6）： 956-958.

楊玉琴，王震，張曉明，等. 埃索美拉唑與奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的療效比較[J]. 中國臨床藥學雜志， kdGmUKEy7Ohp4Rn4edVCsD10yQfGMv07cjVILam0hsA=2022， 31（5）： 371-375.

張慧萍.埃索美拉唑四聯療法在Hp陽性消化性潰瘍治療中的臨床觀察[J].貴州醫藥， 2023， 47（4）： 582-584.

郭洋，劉朝輝.埃索美拉唑四聯療法聯合丙谷胺片對Hp陽性消化性潰瘍患者Hp清除率及炎性因子水平的影響[J].臨床醫學研究與實踐， 2020， 5（17）： 42-44.

車章洪，曾芳.埃索美拉唑四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍療效及血清炎癥因子的關聯性研究[J].中國新藥雜志， 2018， 27（12）： 1382-1386.

宋東升，葉云，胥雄陽.埃索美拉唑四聯方案治療胃潰瘍的臨床療效與患者的外周血T細胞亞群水平的關聯性分析[J].現代免疫學， 2018， 38（1）： 25-30.

羅淑芬.埃索美拉唑與奧美拉唑四聯療法對Hp陽性消化性潰瘍患者胃酸分泌及胃腸激素的影響[J].中國合理用藥探索， 2019， 16（6）： 68-70.