血清腫瘤標志物細胞角蛋白19片段 糖類抗原-125及糖類抗原-153聯合檢測在非小細胞肺癌診斷中的價值分析

【摘要】 目的 探討血清腫瘤標志物血清細胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment antigen21-1，1CYFRA211）、糖類抗原-125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原-153（carbohydrate antigen 153，CA153）聯合檢測在非小細胞肺癌診斷中的價值。方法 選取2021年1月—2023年2月玉山縣黃家駟醫院收治的60例非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者納入A組，同期收治的60例肺部良性病變患者納入B組，60名同期健康體檢者納入C組。比較3組血清CYFRA211、CA125、CA153水平，比較A組不同臨床分期NSCLC患者血清CYFRA211、CA125、CA153水平，分析血清CYFRA211、CA125、CA153水平對NSCLC的診斷價值。結果 A組血清CYFRA211、CA125、CA153水平明顯高于B組和C組（Plt;0.05）；Ⅲ期—Ⅳ期NSCLC患者血清CYFRA211、CA125、CA153水平明顯高于Ⅰ期—Ⅱ期（Plt;0.05）；受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析顯示，CYFRA211、CA125、CA153診斷NSCLC的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.871、0.863和0.854，聯合檢測診斷NSCLC的AUC為0.904，靈敏度為88.3%，特異度為85.0%。結論 血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125、CA153聯合檢測對NSCLC具有較高的診斷效能，可作為臨床輔助診斷NSCLC的可靠指標。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌；血清腫瘤標志物；細胞角蛋白19片段；糖類抗原-125；糖類抗原-153

文章編號：1672-1721（2024）23-0060-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R734.2

NSCLC是以咳嗽、呼吸困難和胸部腫脹為主要癥狀的一類肺部惡性腫瘤性疾病，常見類型包括磷狀細胞癌、大細胞癌和腺癌[1-2]。NSCLC具有惡性程度高、病情進展迅速、病死率增長快等特征，其預后與患者腫瘤分期及治療效果密切相關[3]。目前病理學活檢仍是NSCLC診斷的金標準，但NSCLC在早期缺乏特異性臨床表現，易發生評估滯后現象[4]。血清腫瘤標志物是由腫瘤細胞合成和釋放的物質，具有采集簡單、創傷性小等優點，在腫瘤類疾病早期診斷、病情進展及預后評估中應用廣泛[5]。CYFRA211、CA125和CA153是臨床常見的腫瘤標志物。目前臨床對CYFRA211、CA125、CA153在NSCLC中的診斷價值尚無定論[6-7]。本研究分析血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125、CA153聯合檢測在NSCLC診斷中的價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年2月玉山縣黃家駟醫院收治的60例NSCLC患者納入A組，其中男性39例，女性21例，年齡47～74歲，平均年齡（59.14±3.59）歲；術前分期（TNM分期），Ⅰ期—Ⅱ期33例，Ⅲ期—Ⅳ期27例；分化程度，高分化15例，中分化27例，低分化18例。

納入標準：符合NSCLC診斷標準[8]，經病理檢查證實；臨床資料完整。

排除標準：合并肺炎、胸腔粘連或肺結核等肺部疾病；合并其他組織、器官腫瘤；合并感染性疾病或凝血功能障礙；既往有胸腹部手術史、放化療史；合并心理、精神疾病。

將同期收治的60例肺部良性病變患者納入B組，其中男性38例，女性22例；年齡47～75歲，平均年齡（59.38±3.61）歲；疾病類型，慢性支氣管炎19例，肺炎13例，慢性阻塞性肺疾病20例，肺結核8例。

將60名同期健康體檢者納入C組，其中男性35名，女性25名；年齡47～74歲，平均年齡（59.37±3.42）歲。

3組基線資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

A組、B組于入院次日清晨體檢，C組于入院當日清晨體檢。采集3組空腹靜脈血5 mL置于促凝試管，離心分離血清后保存于-80 ℃冰箱中待檢。取上層清液，采用磁微粒化學發光法（試劑盒由深圳新產業生物醫學工程股份有限公司提供）檢測血清CYFRA211水平，采用電化學發光法[試劑盒由羅氏診斷產品（上海）有限公司提供]檢測血清CA125、CA153水平。所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標

比較A組、B組和C組的血清CYFRA211、CA125、CA153水平。比較A組不同臨床分期NSCLC患者的血清CYFRA211、CA125、CA153水平。分析血清CYFRA211、CA125、CA153水平對NSCLC的臨床診斷價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗和單因素方差分析，以ROC曲線分析血清CYFRA211、CA125、CA153水平對NSCLC的診斷價值，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125、CA153水平比較

A組血清CYFRA211、CA125、CA153水平明顯高于B組和C組（Plt;0.05），見表1。

2.2 不同臨床分期NSCLC患者血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125、CA153水平比較

Ⅲ期—Ⅳ期NSCLC患者血清CYFRA211、CA125、CA153水平明顯高于Ⅰ期—Ⅱ期（Plt;0.05），見表2。

2.3 血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125、CA153對NSCLC的診斷效能

ROC曲線結果顯示，CYFRA211、CA125、CA153診斷NSCLC的AUC分別為0.871、0.863和0.854，三者聯合檢測診斷NSCLC的AUC為0.904，靈敏度為88.3%，特異度為85.0%，見圖1、表3。

3 討論

NSCLC是除小細胞肺癌以外的所有肺上皮惡性腫瘤，是肺癌常見類型之一，具有癌細胞分裂速度慢、擴散轉移相對較晚等特征。多數NSCLC患者發現時處于中晚期，生存率相對較低[9]。目前病理學活檢仍是臨床確診NSCLC的金標準，但病理學活檢為有創檢查且靈敏度較低。因此，尋找特異性腫瘤標志物對NSCLC進行早期診斷對后期治療方案制定具有重要意義[10]。隨著分子生物學快速發展，血清腫瘤標志物在NSCLC的臨床篩查診斷中應用越來越廣泛[11]。本研究主要探討分析血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125、CA153聯合檢測在NSCLC診斷中的價值。

本研究結果顯示，A組血清CYFRA211、CA125、CA153水平明顯高于B組和C組（Plt;0.05），說明NSCLC患者血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125、CA153水平處于異常高表達狀態，CYFRA211、CA125、CA153可能對NSCLC的輔助診斷具有一定的價值。CYFRA211是主要分布于支氣管上皮細胞、肺泡上皮細胞、腸上皮等單層上皮細胞的細胞角質蛋白19片段。細胞癌變時細胞角蛋白可被激活的蛋白酶降解，導致大量的角蛋白片段釋放入血液循環，CYFRA211血清含量顯著升高，常作為肺癌手術和放化療后追蹤早期復發的有效指標[12]。CA125、CA153是腫瘤糖類抗原，多存在于胚胎體腔上皮，在正常人群血清中及良性病變中的表達水平很低。當機體發生惡性腫瘤或者出現組織惡變時，CA125、CA153大量釋放并進入血液引起血清含量升高，對臨床診斷具有一定的指導效果[13]。段素華等[14]研究發現，NSCLC患者血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125水平顯著高于肺部良性病變患者，與本研究結果基本一致，證實血清腫瘤標志物對NSCLC具有一定的診斷價值。本研究中，Ⅲ期—Ⅳ期NSCLC患者血清CYFRA211、CA125、CA153水平明顯高于Ⅰ期—Ⅱ期（Plt;0.05）。隨著NSCLC患者病理分期提升，其血清CA724、CA153和鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）水平顯著升高。這說明，隨肺癌惡化程度增加，患者血清CYFRA211、CA125、CA153水平逐漸升高。提示上述血清腫瘤標志物含量對NSCLC患者臨床分期、病情監測與評估具有重要意義，可為臨床醫師治療方案選擇提供一定理論支持。

本研究采用ROC曲線分析血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125、CA153聯合檢測對NSCLC的診斷價值，結果顯示，CYFRA211、CA125、CA153診斷NSCLC的AUC分別為0.871、0.863和0.854，靈敏度分別為87.1%、75.0%和83.3%，特異度分別為86.7%、98.3%和81.7%。這說明，3種血清腫瘤標志物中，CYFRA211對NSCLC的診斷效能最高且具有最高的靈敏度。CYFRA211、CA125、CA153診斷NSCLC的ROC曲線顯示，截斷值分別為3.32 ng/mL、43.29 U/mL和9.78 U/mL，提示臨床應重點關注血清CYFRA211、CA125、CA153水平超過上述數值的受檢者，采取有效的檢查方法對NSCLC進行早期診斷。本研究中，血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125、CA153聯合檢測診斷NSCLC的AUC為0.904，靈敏度為88.3%，特異度為85.0%，說明相較于單項指標檢測，血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125、CA153聯合檢測對NSCLC具有最高的診斷效能和靈敏度，可作為臨床輔助診斷NSCLC的可靠指標。

綜上所述，NSCLC患者血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125、CA153處于異常高表達狀態，且與其臨床分期密切相關。血清腫瘤標志物CYFRA211、CA125、CA153聯合檢測對NSCLC具有較高的診斷效能，可作為臨床輔助診斷NSCLC的可靠指標。

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（編輯：肖宇琦）