潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與哌拉西林他唑巴坦對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效對(duì)比研究

【摘要】 目的 對(duì)比潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與哌拉西林他唑巴坦對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者的療效。方法 回顧性分析崇義縣人民醫(yī)院2020年1月—2022年12月收治的80例AECOPD患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合潑尼龍琥珀酸鈉治療，觀察組采用潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療，2組均持續(xù)治療7 d。比較2組的臨床療效、肺功能[用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、FEV1與FVC比值（FEV1/FVC）]、氧飽和度、癥狀恢復(fù)時(shí)間、炎癥因子[血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）]水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，觀察組的FVC、FEV1、FEV1/FVC、氧飽和度水平高于對(duì)照組（Plt;0.05）；觀察組咳嗽、咳痰、喘息的恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，觀察組CRP、TNF-α、PCT水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 潑尼龍琥珀酸鈉與哌拉西林他唑巴坦聯(lián)用對(duì)AECOPD患者的療效優(yōu)于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)用，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 潑尼龍琥珀酸鈉；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；哌拉西林他唑巴坦；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉

文章編號(hào)：1672-1721（2024）23-0031-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R563

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床較為常見(jiàn)的疾病，多發(fā)于老年人，致死率較高，主要因吸入有毒、有害物質(zhì)引起，會(huì)造成肺功能下降，致使患者生活質(zhì)量下降[1]。隨著我國(guó)老齡化加劇，COPD發(fā)病率逐年升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)COPD患者已經(jīng)超過(guò)1億人，20歲以上人群患病率為8.6%，而40歲以上人群患病率高達(dá)13.6%[2-3]。COPD患者臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息、咳痰和呼吸困難，嚴(yán)重影響患者的正常生活，隨著病情發(fā)展會(huì)導(dǎo)致肺部功能?chē)?yán)重受損。COPD病情嚴(yán)重時(shí)除累及肺部，還會(huì)引起缺氧、體內(nèi)酸堿平衡紊亂、精神功能障礙等多種并發(fā)癥，最后發(fā)展成肺源性心臟病[4-5]。COPD的發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床上以緩解癥狀為主要手段。AECOPD的主要誘因是氣管-支氣管感染，患者的癥狀愈發(fā)嚴(yán)重，病死率隨之升高。臨床針對(duì)AECOPD主要采用抗生素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療[6]。目前臨床對(duì)AECOPD患者采用不同抗生素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的對(duì)比研究較少[7]。鑒于此，本研究選取80例AECOPD患者，探討潑尼龍琥珀酸鈉與哌拉西林他唑巴坦聯(lián)用和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)用對(duì)AECOPD患者的效果，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年12月在崇義縣人民醫(yī)院就診的80例AECOPD患者進(jìn)行研究，按照治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組中男性28例、女性12例；年齡55～73歲，平均（63.83±6.22）歲；病程2～30年，平均（17.63±6.51）年；COPD分級(jí)，一級(jí)22例，二級(jí)18例；有吸煙史21例，無(wú)吸煙史19例。觀察組中男性26例、女性14例；年齡53～76歲，平均（64.43±6.82）歲；病程2～30年，平均（18.58±5.54）年；COPD分級(jí)，一級(jí)20例，二級(jí)20例；有吸煙史17例，無(wú)吸煙史23例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為COPD急性加重期且符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞肺疾病診療規(guī)范》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]；年齡50～80歲；對(duì)糖皮質(zhì)激素和抗生素能耐受；患者有基本認(rèn)知交流溝通能力，無(wú)精神病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用過(guò)影響研究結(jié)果的其他類(lèi)藥物患者；存在胸部惡性腫瘤史患者；昏迷、精神障礙、妊娠等患者；有嚴(yán)重器官功能不足或其他內(nèi)分泌疾病患者；合并呼吸系統(tǒng)疾病患者；依從性較差患者。

1.2 方法

所有患者入院后均給予平衡酸堿度、糾正水電解質(zhì)紊亂、低流量吸氧抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、協(xié)助排痰等對(duì)癥常規(guī)治療。對(duì)照組采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123099，規(guī)格2.0 g）聯(lián)合潑尼龍琥珀酸鈉（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143136，規(guī)格40 mg）治療，取2.0 g頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、40 mg潑尼龍琥珀酸鈉加入到100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%的氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/8 h，連續(xù)滴注7 d。觀察組使用哌拉西林他唑巴坦（海南海靈化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)H20064073，規(guī)格2.25 g）聯(lián)合潑尼龍琥珀酸鈉（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143136，規(guī)格40 mg）治療，取2.25 g哌拉西林他唑巴坦、40 mg潑尼龍琥珀酸鈉加入到100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%的氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/8 h，連續(xù)滴注7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效為患者癥狀基本消失，肺功能得到明顯改善；有效為患者癥狀明顯得到控制，肺功能有所改善；無(wú)效為患者經(jīng)治療后臨床癥狀未得到緩解，肺功能未得到改善甚至出現(xiàn)惡化現(xiàn)象[9]。總有效率=顯效率+有效率。（2）肺功能。治療前后所有患者均做肺功能測(cè)定，采用一次性無(wú)菌肺功能測(cè)定儀測(cè)定FVC、FEV1、FEV1/FVC水平[10]。（3）炎癥因子。治療前后采集患者空腹靜脈血液樣本適量，靜置30 min，2 000 r/min離心15 min，如上層渾濁繼續(xù)離心10 min，取上層清液保存于-25 ℃冰箱中[11]。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)患者CRP、TNF-α、PCT水平，嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，試劑盒均采購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技公司。（4）氧飽和度。采用深圳邁瑞公司24 h監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以治療前3次氧飽和度的平均值作為基礎(chǔ)值，記錄治療前、治療第3天、治療第5天、治療第7天的氧飽和度平均值。（5）癥狀恢復(fù)時(shí)間。治療過(guò)程中記錄患者臨床癥狀（咳嗽、咳痰、喘息）恢復(fù)的時(shí)間。（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄治療過(guò)程中患者腹瀉、再次感染、臟器受損等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 肺功能

治療后，觀察組與對(duì)照組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 炎癥因子

治療后，2組CRP、TNF-α、PCT水平均較組治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 氧飽和度

治療第3天、治療第5天、治療第7天，2組的氧飽和度水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 癥狀恢復(fù)時(shí)間

觀察組咳嗽、咳痰、喘息的恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表6。

3 討論

隨著老齡化社會(huì)到來(lái)，COPD患者數(shù)量逐年攀升，呈現(xiàn)出進(jìn)行式發(fā)展[12]。COPD帶來(lái)的持續(xù)性氣流受限，嚴(yán)重影響患者日常生活。老年患者肺功能逐漸衰退，抵抗力下降，容易反復(fù)感染，導(dǎo)致COPD加重[13]。COPD患者急性發(fā)作時(shí)，病情會(huì)在短時(shí)間快速發(fā)展，如不能及時(shí)有效治療，則極易引發(fā)肺部感染，加重患者臨床癥狀。COPD患者免疫力降低，增加其他病毒、細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)。有研究指出，秋季、冬季是COPD患者新發(fā)及復(fù)發(fā)高峰期[14]。目前，臨床治療COPD主要是通過(guò)減少危險(xiǎn)因素暴露，予以相應(yīng)的藥物治療，加以護(hù)理干預(yù)，控制COPD患者病情發(fā)展。感染是AECOPD患者最常見(jiàn)的誘因，抗感染治療是現(xiàn)行治療指南的首選方法[7]。可根據(jù)患者相應(yīng)的癥狀增加氧療及茶堿、糖皮質(zhì)激素治療，必要時(shí)采取機(jī)械通氣治療。對(duì)于AECOPD的治療，應(yīng)當(dāng)以改善患者呼吸道癥狀、預(yù)防并發(fā)癥以及提高患者生活質(zhì)量為目的。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組。潑尼龍琥珀酸鈉作為一種人工合成的皮質(zhì)類(lèi)固醇，可以肌肉注射，也可以溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的葡萄糖注射液后靜脈滴注，具有抗感染、抗內(nèi)毒素、抑制免疫等作用[15]。哌拉西林他唑巴坦為臨床上常見(jiàn)的一種β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，可抑制細(xì)菌隔膜和細(xì)胞壁合成，發(fā)揮殺菌作用，尤其對(duì)于革蘭氏陽(yáng)/陰性菌的需/厭氧菌活性較高[16]。潑尼龍琥珀酸鈉和哌拉西林他唑巴坦聯(lián)用，可通過(guò)潑尼龍琥珀酸鈉的甾體類(lèi)激素對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的有效抑制，增強(qiáng)抗生素的療效[17]。有研究指出[18]，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療肺炎患者的療效并不顯著，與本研究結(jié)果大致相同。本研究中，從2組的肺功能改善情況來(lái)看，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合潑尼龍琥珀酸鈉治療的效果低于哌拉西林他唑巴坦與潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)用的效果。究其原因，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是頭孢哌酮與舒巴坦的復(fù)方制劑，有著較強(qiáng)的殺菌作用，但在長(zhǎng)期臨床使用中不可避免產(chǎn)生耐藥性以及各類(lèi)耐藥菌，導(dǎo)致治療效果逐漸下降。本研究結(jié)果顯示，觀察組咳嗽、咳痰、喘息恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組。分析原因，抗生素哌拉西林他唑巴坦能有效抑制患者全身炎癥反應(yīng)，改善呼吸道水腫。通過(guò)潑尼龍琥珀酸鈉的抗毒、抑制免疫的作用，可增強(qiáng)哌拉西林他唑巴坦的抑菌作用，從而解除肺部氣體交換障礙的情況，增加毛細(xì)血管的通透性，改善肺功能[19]。上述研究結(jié)果證明哌拉西林他唑巴坦和潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)用治療AECOPD可有效加快患者臨床癥狀恢復(fù)。本研究還發(fā)現(xiàn)，哌拉西林他唑巴坦和潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合應(yīng)用患者的炎癥因子水平下降更明顯。CRP作為一種非特異性急性時(shí)相蛋白，在人體感染病原菌后其水平迅速升高。哌拉西林他唑巴坦作為復(fù)合抗生素，具有廣譜抗生素和β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的特點(diǎn)。哌拉西林他唑巴坦可有效抑制病原菌感染的進(jìn)行，通過(guò)潑尼龍琥珀酸鈉抑制免疫應(yīng)答的作用增強(qiáng)哌拉西林他唑巴坦的抑菌作用，從而使炎癥因子水平迅速降低[20]。

綜上所述，潑尼龍琥珀酸鈉和哌拉西林他唑巴坦的聯(lián)用對(duì)于AECOPD的治療有明顯協(xié)同作用，更有助于疾病的恢復(fù)。本研究存在不足之處，涉及樣本量太少，研究結(jié)果可能具有偶然性；沒(méi)有排除患者家庭、飲食習(xí)慣、生活環(huán)境等因素的影響。后續(xù)應(yīng)擴(kuò)大樣本量，完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，進(jìn)行深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1] YANG I A，JENKINS C R，SALVI S S.Chronic obstructive pulmonary disease in never-smokers：risk factors，pathogenesis，and implications for prevention and treatment[J].Lancet Respir Med，2022，10（5）：497-511.

[2] 鄧翔，胡芬，蔣在慧，等.慢阻肺患者肺部感染的病原學(xué)、危險(xiǎn)因素及炎癥因子水平分析[J].中國(guó)病原生物學(xué)雜志，2020，15（3）：324-326，331.

[3] 文富強(qiáng)，陳磊.中國(guó)慢性阻塞性肺疾病診療的現(xiàn)存問(wèn)題與思考[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2020，100（2）：81-84.

[4] 田靜靜，李莉，鄔聞文，等.老年COPD穩(wěn)定期患者家庭功能、自我感受負(fù)擔(dān)與自我護(hù)理能力的相關(guān)性[J].湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，42（2）：206-211.

[5] 周紅，高亞洲.探究慢性阻塞性肺疾病患者HRCT容積成像征象及與肺功能相關(guān)性[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2022，20（3）：40-42.

[6] 范罡.莫西沙星聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017，9（28）：89-90.

[7] 李正歡，張曉云，陳楊，等.基于2021年GOLD《COPD診斷、治療與預(yù)防全球策略》解析慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期非藥物管理策略[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2022，25（2）：131-138.

[8] 李正歡，張曉云，陳楊，等.2020年慢性阻塞性肺疾病全球倡議《COPD診斷、治療與預(yù)防全球策略》指南解讀（一）：穩(wěn)定期藥物管理[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2021，24（8）：923-929.

[9] 王秋華，王麗，李丹，等.布地奈德聯(lián)合特布他林治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2020，49（19）：2643-2645.

[10] 黃勁，吳聰，莫穎.特布他林聯(lián)合布地奈德治療COPD患者的臨床效果及對(duì)其肺功能及炎性指標(biāo)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2023，30（5）：627-628.

[11] 王浩凌，李冬瓊，吳旭，等.布地奈德聯(lián)合噻托溴銨治療慢阻肺的效果及對(duì)CRP、SaO2、pH水平的影響[J].醫(yī)學(xué)信息，2023，36（6）：143-146.

[12] 朱頻，顧慧妹，吳向峰.專(zhuān)科護(hù)士主導(dǎo)“1+1+X”多維度協(xié)同護(hù)理對(duì)老年COPD患者的影響[J].齊魯護(hù)理雜志，2023，29（1）：21-24.

[13] RITCHIE A I，WEDZICHA J A.Definition，causes，pathogenesis，and consequences of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations[J].Clin Chest Med，2020，41（3）：421-438.

[14] 謝紅梅，蔣運(yùn)蘭，彭寒梅，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者衰弱現(xiàn)狀及影響因素的Meta分析[J].護(hù)理學(xué)雜志，2022，37（21）：27-31.

[15] 吳勝，饒平，吳清松.兩種糖皮質(zhì)激素給藥方案治療老年AECOPD患者的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2017，28（14）：1972-1975.

[16] 郭水根，王晶，粟玲，等.PSM法評(píng)價(jià)兩種哌拉西林復(fù)合制劑治療COPD伴下呼吸道感染的療效與安全性[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2022，49（5）：670-676，696.

[17] ESTRADA L，LAU E S，LOZANO-GARCíA M，et al.Neural respiratory drive，respiratory mechanics and breathlessness in COPD

patients with comorbid heart failure[J].Eur Respir J，2020，17（15）：154-159.

[18] 趙曉飛，王雪倩，張培芳.不同給藥方案治療醫(yī)院獲得性肺炎患者的療效和成本分析及對(duì)血清SPA水平的影響[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2022，24（6）：590-595.

[19] 盧曉宇.沙美特羅替卡松粉聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療老年COPD患者的效果[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（3）：5-9.

[20] HONG Y，LEE S H.Effectiveness of tele-monitoring by patient severity and intervention type in chronic obstructive pulmonary disease patients：a systematic review and meta-analysis[J].Int J Nurs Stud，2019，92：1-15.

（編輯：徐亞麗）