阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀鈣治療急性冠脈綜合征的臨床效果及對血脂水平的影響

【摘要】 目的：探討采用阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀鈣治療急性冠脈綜合征（ACS）的臨床效果及對血脂水平的影響。方法：選取2022年6月—2023年9月樂平市人民醫院收治的共計96例ACS患者，以隨機數字表法分成研究組（n=48）與對照組（n=48），對照組給予阿托伐他汀鈣治療，研究組給予阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀鈣治療，比較兩組臨床療效、血脂水平、氧化應激指標、不良反應。結果：統計治療總有效率，研究組95.83%（46/48）較對照組81.25%（39/48）更高，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平均下降，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，研究組LDL-C、TC、TG水平較對照組均更低，HDL-C水平更高，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組丙二醛（MDA）水平均下降，超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，研究組MDA水平較對照組更低，SOD水平更高，差異均有統計學意義（P<0.05）；統計不良反應發生率，研究組12.50%（6/48）與對照組16.67%（8/48）比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀鈣治療ACS，可提高臨床效果，改善血脂水平，緩解氧化應激反應，安全性較高。

【關鍵詞】 急性冠脈綜合征 阿利西尤單抗 阿托伐他汀鈣 血脂水平

The Clinical Efficacy of Combination Therapy with Alirocumab and Atorvastatin Calcium in the Treatment of Acute Coronary Syndrome and Its Impact on Blood Lipid Levels/CHEN Bin， WANG Nanping， YE Zhaolong， ZHAO Hailan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-057

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy and impact on blood lipid levels of patients with acute coronary syndrome （ACS） treated with combination therapy of Alirocumab and Atorvastatin Calcium. Method： A total of 96 ACS patients from June 2022 to September 2023 who were admitted in Leping People's Hospital were selected， and they were randomly divided into the study group （n=48） and the control group （n=48）. The control group was treated with Atorvastatin Calcium， while the study group was treated with Alirocumab combined with Atorvastatin Calcium. The clinical efficacy， blood lipid levels， oxidative stress and adverse reactions in both groups were compared. Result： In the total effective rate of treatment， 95.83% （46/48） in the study group was higher than 81.25% （39/48） in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， total cholesterol （TC） and triglycerides （TG） levels in both groups were decreased， the high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） levels were increased， in comparision of the control group， the LDL-C， TC， and TG levels in the study group were lower， and the HDL-C level was higher， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the malondialdehyde （MDA） levels in both groups were decreased， the superoxide dismutase （SOD） levels were increased， in comparision of the control group， the MDA level in the study group was lower， and the SOD level was higher， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the incidence of adverse reactions， there was no statistically significant difference in the study group [12.50% （6/48）] and the control group [16.67% （8/48）] （P>0.05）. Conclusion： Alirocumab and Atorvastatin Calcium in the treatment of ACS can improve clinical efficacy， improve blood lipid levels， alleviate oxidative stress reactions， with high safety.

[Key words] Acute coronary syndrome Alirocumab Atorvastatin Calcium Blood lipid levels

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， Leping People's Hospital， Leping 333300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.013

急性冠脈綜合征（ACS）屬于常見心血管疾病之一，發病后以胸痛、胸悶為主要臨床表現，部分患者伴有出汗、惡心等癥狀，該病主要由動脈粥樣硬化所致，當不穩定斑塊（冠脈內）發生糜爛或破裂后，局部形成急性血栓，導致心肌血液循環受阻，造成心肌缺氧缺血[1]。他汀類藥物具有良好的降脂作用，可調節局部血流動力學，在一定程度上緩解心肌缺氧缺血狀況，預防心血管事件發生，但單一采用該藥物局限性較強，大量使用后，容易引起不良反應，效果欠佳[2-3]。作為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑，阿利西尤單抗可對PCSK9活性產生抑制作用，阻斷其與膽固醇受體結合，促進血脂代謝改善，是一種新型降脂藥物，但目前其在國內報道較少[4]。本研究對96例ACS患者進行分析，旨在探討阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀鈣的臨床效果及對血脂水平的影響，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取樂平市人民醫院收治的ACS患者共計96例，選取時間2022年6月—2023年9月，以隨機數字表法分成研究組（n=48）與對照組（n=48）。（1）納入標準：①符合ACS的診斷標準[5]；②經冠脈造影檢查確診；③近期接受過抗凝、抗血小板等治療。（2）排除標準：①合并血液系統功能障礙；②合并先天性心臟疾病；③合并惡性腫瘤；④既往存在心臟手術史；⑤對本研究用藥（阿利西尤單抗、阿托伐他汀鈣等）存在禁忌。本研究經樂平市人民醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均知情同意。

1.2 方法

所有患者均接受常規對癥治療，包括降壓、降脂、抗血栓等，糾正酸堿失衡，使水電解質維持平衡。對照組給予阿托伐他汀鈣治療，口服（睡前）阿托伐他汀鈣片（生產廠家：杭州民生濱江制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20213750，規格：10 mg），10 mg/次，1次/d。研究組給予阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀鈣（同對照組）治療，皮下注射阿利西尤單抗（生產廠家：SANOFI WINTHROP INDUSTRIE，注冊證號：S20190042，規格：1 mL︰75 mg），75 mg/次，每2周注射1次。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）臨床療效：靜息心電圖缺血性ST段恢復正常或降幅在0.1 mV以上，臨床癥狀（心絞痛、胸悶）緩解80%及以上為顯效；0.05 mV≤心電圖ST段降幅≤0.1 mV，50%≤臨床癥狀緩解<80%為有效；心電圖ST段未見改善，臨床癥狀緩解不足50%甚至加重為無效[6]；總有效率=顯效率+有效率。（2）血脂水平：抽取患者晨起空腹靜脈血各2 mL，時間點：治療前、治療3個月后，對低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平進行測定（全自動生化分析儀）。（3）氧化應激：抽取患者晨起空腹靜脈血各2 mL，時間點：治療前、治療3個月后，離心（速度設置為2 500 r/min，半徑設置為10 cm，時間設置為10 min）后，對丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平進行測定（比色法，試劑盒由南京建成生物科技公司提供）。（4）不良反應：統計兩組消化道反應、肝功能損傷、頭暈頭痛、皮疹等發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件，計量資料用（x±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料用率（%）描述，組間比較行字2檢驗，P<0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男32例，女16例，年齡47～76歲，平均（62.59±5.14）歲，合并基礎疾病：高血壓、糖尿病、高血脂分別為27、8、3例，體重指數（BMI）19～28 kg/m2，平均（24.36±2.19）kg/m2；對照組男28例，女20例，年齡45～78歲，平均（63.39±6.27）歲，合并基礎疾病：高血壓、糖尿病、高血脂分別為25、7、5例，BMI 19～28 kg/m2，平均（23.98±2.31）kg/m2。在上述基線資料上，兩組患者比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率較對照組更高，差異有統計學意義（字2=5.031，P=0.024），見表1。

2.3 兩組血脂水平比較

在LDL-C、HDL-C、TC、TG水平上，治療前，兩組比較差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組LDL-C、TC、TG水平均有所下降，HDL-C水平均有所升高，與對照組比較，研究組LDL-C、TC、TG水平均更低，HDL-C水平更高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組氧化應激比較

在MDA、SOD水平上，治療前，兩組比較差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組MDA水平均有所下降，SOD水平均有所升高，與對照組比較，研究組MDA水平更低，SOD水平更高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應比較

統計不良反應發生率，研究組為12.50%（6/48），對照組為16.67%（8/48），兩組癥狀均較為輕微，停藥后癥狀緩解，患者機體可耐受，未對治療造成影響，兩組比較差異無統計學意義（字2=0.335，P=0.560），見表4。

3 討論

ACS發病率呈現出逐年增長的發展趨勢，該病病情較為兇險，具有較高的致死率，若不及時治療，將會對患者生命安全造成極大威脅，降低其生命質量[7]。ACS病因復雜，不僅受到內皮細胞、炎癥、免疫反應等影響，同時還與氧化應激、脂質代謝等相關，患者多伴有血脂異常狀況，因此在治療過程中，應重視對血脂水平的調節[8]。

根據ACS病理特征，以往臨床主要采用阿托伐他汀鈣治療該病，其能夠抑制炎癥介質釋放、聚集，緩解機體炎癥反應，具有抗血栓、抗血小板聚集的作用，同時還能夠使斑塊維持相對穩定狀態，抑制動脈粥樣硬化，進而緩解臨床癥狀，延緩病情發展[9-10]。但該藥物效果有限，部分患者停藥后病情會反復發作，具有較高的再住院率，通常需與其他藥物聯用。阿利西尤單抗進入機體后，可在較短時間內發揮藥效，通過特異性結合PCSK9，阻斷其與低密度脂蛋白受體結合，在促進LDL-C等吸收的同時，抑制LDL受體降解，進一步改善脂質代謝，增強機體血液循環，增加病灶血氧支持，減輕心肌受損狀況[11-12]。程國杰等[13]對115例ACS患者進行研究，聯用阿利西尤單抗能夠有效調節脂質代謝，改善血脂水平，還能夠預防不良心血管事件發生，效果優于單一使用他汀類藥物。

本研究中，研究組治療總有效率（95.83%）較對照組（81.25%）更高。考慮其原因，聯合治療可通過不同機制作用于病灶，提高斑塊穩定性，防止其進一步破裂、糜爛，抑制冠脈粥樣硬化進程，控制病情發展，從而緩解臨床癥狀，提高治療效果[14-15]。葉韜華等[16]研究指出，在他汀類藥物治療基礎上加用阿利西尤單抗，可進一步強化其降脂效果，提高LDL-C等物質達標率，還可避免加重肝腎等負擔，應用價值較高。本研究結果中，研究組LDL-C、TC、TG水平較對照組均更低，HDL-C水平更高。推測其原因，聯合治療可促進藥效發揮，在減少LDL受體降解的同時，促進細胞對LDL-C吸收率提高，有效清除體內LDL-C，起到持久、強效的降脂效果，從而改善血脂水平[17-18]。

在ACS發生、發展過程中，氧化應激反應起到重要作用，MDA、SOD為常見氧化應激指標，MDA主要在膜細胞脂質過氧化過程中形成，可用于評估細胞受損及過氧化程度；SOD則具有抗氧化作用，不僅能夠清除體內氧自由基，還能夠對組織起到保護作用，減輕其受損程度，當ACS發作后，機體氧化/抗氧化機制平衡被打破，體內氧自由基釋放量增加，誘導細胞膜脂質過氧化，促使MDA水平提高，同時抑制SOD在體內表達，進一步加重心肌受損程度。本研究中，研究組MDA水平較對照組更低，SOD水平更高。分析其原因，聯合治療能夠強化抗炎效果，減輕炎癥因子對血管等刺激性，保護血管內皮功能，抑制血小板聚集，減少血栓形成，改善機體血液循環，緩解缺氧缺血，糾正氧化/抗氧化機制失衡，減輕氧化應激反應[19-20]。此外，研究組不良反應發生率（12.50%）與對照組（16.67%）比較無統計學差異，這提示聯合治療不會導致機體不良反應發生風險增加，安全性較高。

綜上所述，應用阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀鈣治療ACS，有助于提高臨床療效，促進血脂水平改善，緩解氧化應激反應，具有較高安全性。

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（收稿日期：2024-05-31） （本文編輯：占匯娟）